AMIloride voor de behandeling van nefrogene diabetes Insipidus voor patiënten met een bipolaire stoornis behandeld met lithium (AMIND)

Patiënten worden doorverwezen naar de dienst nefrologie of nierfysiologie voor de gebruikelijke opvolging van de lithiumbehandeling. Na verificatie van de geschiktheidscriteria, informatie en het verzamelen van toestemming, wordt de patiënt gerandomiseerd.

Tijdens de eerste fase worden patiënten gerandomiseerd in twee parallelle groepen: de experimentele arm krijgt gedurende 2 maanden tweemaal daags 5 mg amiloride en de controlearm krijgt gedurende 2 maanden tweemaal daags een placebo.

Metingen van nuchtere urine-osmolaliteit zullen worden uitgevoerd bij baseline, 2 maanden, na 6 maanden en na 12 maanden, om het verschil in urine-osmolaliteit voor en na behandeling tussen de twee randomisatiearmen te vergelijken. Andere baseline-onderzoeken zijn als volgt: gemiddeld aantal nachtelijke leegtes, SF-36-vragenlijst, dorstintensiteits- en noodschalen, YMRS/MADRS-stemmingsschaal, GAD7-angstschaal, PSQI-slaapschaal, GFR-meting en -schatting, 24-uurs urine voor de kwantificering van de polyurie en osmolaliteit, plasma- en erytrocyten-lithiumgehalte, serumosmolaliteit, natriëmie, kaliemie, ureum-, chloorgehalte, volledig bloedbeeld, plasmacoeptine en vasopressine.

15 dagen na de start van de behandeling vindt een nefroloogbezoek plaats, samen met een nieuwe meting van de plasmalithiumspiegel.

Patiënten worden na 1 maand alleen beoordeeld als een wijziging van de dosering nodig is na de eerste meting op dag 15 en vervolgens na 2, 6 en 12 maanden.

Tegelijkertijd zullen patiënten worden geëvalueerd in de psychiatrische kliniek na 1 maand, 2, 6 en 12 maanden, en in elke toestand die een extra bezoek vereist zoals gebruikelijk in de standaardzorg (follow-up van angst, slaperigheid, zelfmoordgedachten, depressie).

Na afronding van deze eerste fase start de open label tweede fase. Door de blindering van het onderzoek op te heffen, komt de behandelingstoewijzing beschikbaar voor de deelnemers en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Amiloride zal worden voortgezet bij deelnemers aan de experimentele groep en de overige deelnemers zullen zonder behandeling worden gevolgd. Deze fase duurt 10 maanden (totale proefduur: 12 maanden).

Na één jaar zullen de nierfuncties (GFR, urineconcentratie en 24-uurs urineproductie) worden beoordeeld, samen met rapportage van gebeurtenissen, waaronder ziekenhuisopname.

De veiligheid van de experimentele behandeling zal worden beoordeeld door regelmatige evaluaties van de plasmaspiegels van lithium en kalium, te beginnen 2 weken na de start van de behandeling en na 2 maanden. Het belangrijkste risico van amiloride is hyperkaliëmie, die optreedt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Deze patiënten zullen niet worden opgenomen in onze studie. Anders is de behandeling over het algemeen veilig en wordt ze goed verdragen. Het plasmalithiumgehalte zal worden gemeten tijdens de klinische evaluatie van de eerste maand als een wijziging in de dosering nodig is na de eerste meting op dag 15.