AMIloride per il trattamento del diabete insipido nefrogenico nei pazienti con disturbo bipolare trattati con litio (AMIND)

I pazienti verranno indirizzati al reparto di nefrologia o fisiologia renale per il consueto follow-up del trattamento con litio. Dopo la verifica dei criteri di idoneità, le informazioni e la raccolta del consenso, il paziente verrà randomizzato.

Durante la prima fase, i pazienti saranno randomizzati in due gruppi paralleli: il braccio sperimentale riceverà 5 mg di amiloride due volte al giorno per 2 mesi e il braccio di controllo riceverà un placebo due volte al giorno per 2 mesi.

Le misurazioni dell'osmolalità urinaria a digiuno saranno eseguite al basale, a 2 mesi, a 6 mesi ea 12 mesi, al fine di confrontare la differenza di osmolalità urinaria prima e dopo il trattamento tra i due bracci di randomizzazione. Altre esplorazioni di base sono le seguenti: numero medio di vuoti notturni, questionario SF-36, scale di intensità della sete e distress, scala dell'umore YMRS/MADRS, scala dell'ansia GAD7, scala del sonno PSQI, misurazione e stima del GFR, urina delle 24 ore per la quantificazione del poliuria e osmolalità, livello plasmatico ed eritrocitario di litio, osmolalità sierica, natremia, kaliemia, urea, livello di cloro, emocromo, copeptina plasmatica e vasopressina.

Una visita nefrologica avrà luogo 15 giorni dopo l'inizio del trattamento insieme a una nuova misurazione del livello plasmatico di litio.

I pazienti saranno valutati a 1 mese solo se è necessario modificare la posologia dopo la prima misurazione al giorno 15 e poi a 2, 6 e 12 mesi.

Parallelamente, i pazienti saranno valutati presso la clinica psichiatrica a 1 mese, 2, 6 e 12 mesi e in qualsiasi condizione che richieda una visita aggiuntiva come al solito nelle cure standard (follow-up di ansia, sonnolenza, ideazione suicidaria, depressione).

Dopo il completamento di questa prima fase, inizierà la seconda fase in aperto. L'apertura della sperimentazione consentirà ai partecipanti e agli operatori sanitari di disporre dell'assegnazione del trattamento. L'amiloride continuerà nei partecipanti al gruppo sperimentale e i restanti partecipanti saranno seguiti senza trattamento. Questa fase avrà una durata di 10 mesi (durata totale della prova: 12 mesi).

A un anno, verranno valutate le funzioni renali (VFG, concentrazione di urina e produzione di urina delle 24 ore) insieme alla segnalazione degli eventi, incluso il ricovero ospedaliero.

La sicurezza del trattamento sperimentale sarà valutata mediante valutazioni regolari dei livelli plasmatici di litio e potassio, a partire da 2 settimane dopo l'inizio del trattamento e dopo 2 mesi. Il rischio principale dell'amiloride è l'iperkaliemia, che si verifica in pazienti con grave insufficienza renale. Questi pazienti non saranno inclusi nel nostro studio. In caso contrario, il trattamento è generalmente sicuro e ben tollerato. Il livello plasmatico di litio sarà misurato alla valutazione clinica del primo mese se è necessario modificare la posologia dopo la prima misurazione al giorno 15.