AMIlorid k léčbě nefrogenního diabetu insipidus u pacientů s bipolární poruchou léčených lithiem (AMIND)

Pacienti budou odesláni na nefrologii nebo oddělení fyziologie ledvin k obvyklému sledování léčby lithiem. Po ověření kritérií způsobilosti, informacích a shromáždění souhlasu bude pacient randomizován.

Během první fáze budou pacienti randomizováni do dvou paralelních skupin: experimentální rameno bude dostávat 5 mg amiloridu dvakrát denně po dobu 2 měsíců a kontrolní rameno bude dostávat placebo dvakrát denně po dobu 2 měsíců.

Měření osmolality moči nalačno bude provedeno na začátku, 2 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců, aby bylo možné porovnat rozdíl osmolality moči před a po léčbě mezi dvěma randomizačními rameny. Další základní průzkumy jsou následující: průměrný počet nočních vyprázdnění, dotazník SF-36, stupnice intenzity žízně a úzkosti, stupnice nálady YMRS/MADRS, stupnice úzkosti GAD7, stupnice spánku PSQI, měření a odhad GFR, 24h moč pro kvantifikaci polyurie a osmolalita, hladina lithia v plazmě a erytrocytech, osmolalita v séru, natrémie, kalémie, močovina, hladina chloru, kompletní krevní obraz, plazmatický kopeptin a vasopresin.

Návštěva nefrologa se uskuteční 15 dní po zahájení léčby spolu s novým měřením hladiny lithia v plazmě.

Pacienti budou hodnoceni po 1 měsíci pouze v případě, že je nutná změna dávkování po prvním měření v 15. den a poté po 2, 6 a 12 měsících.

Paralelně budou pacienti vyšetřeni na psychiatrické klinice v 1. měsíci, 2., 6. a 12. měsíci a v jakémkoli stavu vyžadujícím další návštěvu jako obvykle ve standardní péči (sledování úzkosti, ospalosti, sebevražedných myšlenek, deprese).

Po dokončení této první fáze začne druhá fáze otevřeného označení. Odslepení studie umožní, aby alokace léčby byla dostupná pro účastníky a zdravotníky. Amilorid bude pokračovat u účastníků v experimentální skupině a zbývající účastníci budou sledováni bez léčby. Tato fáze bude trvat 10 měsíců (celková délka zkušebního období: 12 měsíců).

Po jednom roce budou hodnoceny renální funkce (GFR, koncentrace moči a produkce moči za 24 hodin) spolu se zprávou o příhodách včetně přijetí do nemocnice.

Bezpečnost experimentální léčby bude hodnocena pravidelným hodnocením hladiny lithia a draslíku v plazmě, počínaje 2 týdny po zahájení léčby a po 2 měsících. Hlavním rizikem amiloridu je hyperkalémie, která se vyskytuje u pacientů s těžkou renální insuficiencí. Tito pacienti nebudou zařazeni do naší studie. Jinak je léčba obecně bezpečná a dobře snášená. Hladina lithia v plazmě bude měřena v prvním měsíci klinického hodnocení, pokud je po prvním měření v den 15 nutná změna dávkování.