AMIlorid zur Behandlung des nephrogenen Diabetes insipidus bei Patienten mit bipolarer Störung, die mit Lithium behandelt werden (AMIND)

Die Patienten werden zur üblichen Nachsorge der Lithiumbehandlung an die Abteilung für Nephrologie oder Nierenphysiologie überwiesen. Nach Überprüfung der Zulassungskriterien, Informationen und Einholung der Einwilligung wird der Patient randomisiert.

Während der ersten Phase werden die Patienten in zwei parallele Gruppen randomisiert: Der Versuchsarm erhält 2 Monate lang zweimal täglich 5 mg Amilorid und der Kontrollarm erhält 2 Monate lang zweimal täglich ein Placebo.

Messungen der Nüchtern-Osmolalität des Urins werden zu Beginn, nach 2 Monaten, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten durchgeführt, um den Unterschied der Urin-Osmolalität vor und nach der Behandlung zwischen den Armen mit zwei Randomisierungen zu vergleichen. Weitere Grunduntersuchungen sind wie folgt: mittlere Anzahl nächtlicher Blasenentleerung, SF-36-Fragebogen, Durstintensitäts- und Distress-Skalen, YMRS/MADRS-Stimmungsskala, GAD7-Angstskala, PSQI-Schlafskala, GFR-Messung und -Schätzung, 24-Stunden-Urin zur Quantifizierung der Polyurie und Osmolalität, Plasma- und Erythrozyten-Lithiumspiegel, Serumosmolalität, Natriämie, Kaliämie, Harnstoff, Chlorspiegel, großes Blutbild, Plasma-Copentin und Vasopressin.

15 Tage nach Beginn der Behandlung findet ein Besuch beim Nephrologen statt, zusammen mit einer neuen Messung des Lithiumspiegels im Plasma.

Die Patienten werden nur dann nach 1 Monat untersucht, wenn nach der ersten Messung an Tag 15 und dann nach 2, 6 und 12 Monaten eine Änderung der Dosierung erforderlich ist.

Parallel dazu werden die Patienten in der psychiatrischen Klinik nach 1 Monat, 2, 6 und 12 Monaten und in allen Zuständen, die einen zusätzlichen Besuch erfordern, wie in der Standardversorgung üblich (Nachsorge bei Angstzuständen, Schläfrigkeit, Suizidgedanken, Depressionen), untersucht.

Nach Abschluss dieser ersten Phase beginnt die zweite Open-Label-Phase. Durch die Entblindung der Studie wird die Behandlungszuteilung für die Teilnehmer und Angehörigen der Gesundheitsberufe verfügbar sein. Amilorid wird bei den Teilnehmern der Versuchsgruppe fortgesetzt, und die übrigen Teilnehmer werden ohne Behandlung weiterverfolgt. Diese Phase dauert 10 Monate (Gesamtstudiendauer: 12 Monate).

Nach einem Jahr werden die Nierenfunktionen (GFR, Urinkonzentration und 24-Stunden-Urinproduktion) zusammen mit dem Bericht über Ereignisse einschließlich Krankenhauseinweisung beurteilt.

Die Sicherheit der experimentellen Behandlung wird durch regelmäßige Bewertungen des Lithium- und Kaliumspiegels im Plasma bewertet, beginnend 2 Wochen nach Behandlungsbeginn und nach 2 Monaten. Das Hauptrisiko von Amilorid ist eine Hyperkaliämie, die bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz auftritt. Diese Patienten werden nicht in unsere Studie aufgenommen. Ansonsten ist die Behandlung im Allgemeinen sicher und gut verträglich. Der Lithiumspiegel im Plasma wird im ersten Monat der klinischen Bewertung gemessen, wenn nach der ersten Messung an Tag 15 eine Änderung der Dosierung erforderlich ist.