Lymphome folliculaire de stade précoce et anticorps anti-CD20 de RadioTherapy PLUS (FORTplus)
27 avril 2026 mis à jour par: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
L'étude MIR a prouvé l'effet du Rituximab en association avec une irradiation localisée administrée à dose standard. Avec l'essai TROG 99.03, cela a conduit à la recommandation d'utiliser cette approche combinée dans le lymphome folliculaire nodal de stade précoce. L'étude GAZAI recherche actuellement l'effet d'une radiothérapie à faible dose de 2x2 Gy en association avec l'Obinutuzumab. La combinaison semble montrer un taux élevé de RC basé sur 50 % des patients. Cela contraste avec l'essai FORT qui a montré une infériorité de la dose de 4 Gy par rapport à la dose standard (24 Gy) en termes de réponse et de survie sans progression.
L'objectif de l'essai FORTplus est de prouver (1) la non-infériorité de la LDRT (4Gy) dans une approche combinée avec un anticorps anti-CD20. En cas de non-infériorité, une éventuelle (2) supériorité de l'Obinutuzumab + LDRT doit être testée par rapport au Rituximab + dose standard en utilisant le même ensemble de tests.
La dose de rayonnement peut être réduite de manière significative à 16 % de la dose standard si (1) est confirmé. Connaissant les données de l'essai FORT, cela aurait une influence significative sur le traitement de la maladie dans le monde même si la différence de taux de RC à la semaine 18 n'est pas aussi élevée qu'actuellement dans la comparaison historique attendue.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
100
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Klaus Herfarth, MD
- Numéro de téléphone: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10967
- Recrutement
- Vivantes Klinikum Berlin
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Contact:
- Christian Scholz, MD
- E-mail: christianw.scholz@vivantes.de
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Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- University of Essen
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Recrutement
- University of Göttingen
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Contact:
- Stefan Rieken, MD
- E-mail: stefan.rieken@med.uni-goettingen.de
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- University Hospital Heidelberg
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Contact:
- Klaus Herfarth, MD
- Numéro de téléphone: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
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Sous-enquêteur:
- Julia Meissner, MD
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Munich, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Technische Universität München
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Contact:
- Simon Heidegger, MD
- E-mail: Simon.heidegger@tum.de
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Munich, Allemagne, 81377
- Recrutement
- LMU München
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Contact:
- Martin Dreyling, MD
- E-mail: Martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
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Mönchengladbach, Allemagne, 41063
- Recrutement
- Strahlentherapie KH Maria Hilf
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Contact:
- Ursula Nestle, MD
- Numéro de téléphone: +49-2161-8921801
- E-mail: Ursula.nestle@mariahilf.de
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Regensburg, Allemagne, 93049
- Recrutement
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
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Contact:
- Bernhard Heilmeier, MD
- E-mail: Bernhard.Heilmeier@barmherzige-regensburg.de
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Rostock, Allemagne, 18057
- Recrutement
- University of Rostock
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Contact:
- Guido Hildebrandt, MD
- E-mail: guido.hildebrandt@med.uni-rostock.de
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Stuttgart, Allemagne
- Recrutement
- Katharinen Hospital Stuttgart
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Recrutement
- University of Tübingen
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Contact:
- Stefan Wirths, MD
- E-mail: Stefan.Wirths@med.uni-tuebingen.de
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Ulm, Allemagne, 89081
- Recrutement
- University of Ulm
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Contact:
- Christian Buske, MD
- E-mail: Christian.buske@uni-ulm.de
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
• Lymphome folliculaire CD20 positif de grade 1/2 ou 3a examiné centralement selon la classification de l'OMS (2008)
- Lymphome folliculaire nodal non traité (radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie) (y compris atteinte de l'anneau de Waldeyer)
- Âge : ≥18 ans
- ECOG : 0-2
- Stade : stade clinique I ou II (classification Ann Arbor) basé sur le stade FDG-PET
- Profil de risque : plus grand diamètre du lymphome ≤ 7 cm (images en coupe)
- Consentement éclairé écrit et volonté de coopérer au cours de l'essai
- Capacité adéquate de la moelle osseuse : ANC ≥ 1,5 x 103/ml, thrombocytes ≥ 100 000 x 10 3/ml, hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Capacité à comprendre l'intention et les conséquences de l'essai clinique
- Contraception adéquate pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et 18 mois après
Critère d'exclusion:
- Manifestation extra-ganglionnaire du lymphome folliculaire
- Cancer secondaire dans les antécédents médicaux du patient (exclusion : basaliome, spinaliome, mélanome in situ, cancer de la vessie T1a, tumeur solide non métastasée en rémission constante, diagnostiquée il y a > 3 ans)
- Maladie grave interférant avec un traitement régulier selon le protocole de l'étude, par exemple : syndromes d'immunodéficience congénitale ou acquise, infections actives, y compris l'hépatite virale, maladies concomitantes non contrôlées, y compris les maladies cardiovasculaires ou pulmonaires importantes
- Maladie psychiatrique grave
- Grossesse / Allaitement
- Hypersensibilité connue aux médicaments Obinutuzumab ou Rituximab de structure chimique similaire ou à tout autre additif de la formule pharmaceutique du médicament à l'étude
- Infection à l'hépatite B active (les infections à l'hépatite B inactives nécessitent un traitement antiviral prophylactique supplémentaire pendant 1 an (par ex. Lamivudine, Entécavir, Ténofovir)
- Participation à un autre essai interventionnel ou période de suivi d'un essai concurrent pouvant influencer les résultats de cet essai en cours
- Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la clairance de la créatinine est normale) ou clairance de la créatinine calculée < 40 mL/min
- AST ou ALT > 2,5 × LSN
- Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN
- INR > 1,5 × LSN
- PTT ou aPTT > 1,5 × LSN
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Standard
La dose standard (24 Gy) impliquait une radiothérapie du site plus Rituximab
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Radiothérapie du site impliqué 12 x 2 Gy plus Rituximab
Rituximab avec radiothérapie du site impliqué 12 x 2 Gy
Autres noms:
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Expérimental: Expérimental
radiothérapie du site impliqué à faible dose (4 Gy) en association avec l'obinutuzumab
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Radiothérapie du site impliqué 2 x 2 Gy plus Obinutuzumab
Obinutuzumab avec radiothérapie du site impliqué 2x2 Gy
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse complète morphologique
Délai: Semaine 18
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Taux de réponse complète morphologique basé sur la tomodensitométrie chez les patients avec un lymphome initialement restant
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Semaine 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse métabolique complète
Délai: semaine 18
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Taux de réponse métabolique complète basé sur la TEP au FDG chez les patients avec un lymphome initialement résiduel
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semaine 18
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Réponse morphologique
Délai: Mois 6
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RC morphologique chez les patients avec un lymphome initialement résiduel
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Mois 6
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PSF
Délai: 2 années
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Survie sans progression (SSP) de chaque bras de traitement
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2 années
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Fréquence et étendue de la toxicité
Délai: jusqu'au mois 30
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Toxicité (critères NCI-CTC, version 5) de tous les patients
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jusqu'au mois 30
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La survie globale
Délai: 2 années
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Survie globale (SG) de chaque bras de traitement
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
- Herfarth K, Borchmann P, Schnaidt S, Hohloch K, Budach V, Engelhard M, Viardot A, Engenhart-Cabillic R, Keller U, Reinartz G, Eich HT, Witzens-Harig M, Hess CF, Dorken B, Durig J, Wiegel T, Hiddemann W, Hoster E, Pott C, Dreyling M. Rituximab With Involved Field Irradiation for Early-stage Nodal Follicular Lymphoma: Results of the MIR Study. Hemasphere. 2018 Nov 30;2(6):e160. doi: 10.1097/HS9.0000000000000160. eCollection 2018 Dec.
- Hoskin P, Popova B, Schofield O, Brammer C, Robinson M, Brunt AM, Madhavan K, Illidge T, Gallop-Evans E, Syndikus I, Clifton-Hadley L, Kirkwood AA. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):332-340. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30686-0. Epub 2021 Feb 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juillet 2022
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2021
Première publication (Réel)
16 septembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Anticorps, monoclonal et murin
- Rituximab
- obinutuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-000362-15
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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