Linfoma folicular en etapa temprana y radioterapia MÁS anticuerpo anti-CD20 (FORTplus)
27 de abril de 2026 actualizado por: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
El estudio MIR demostró el efecto de Rituximab en combinación con una irradiación localizada administrada en una dosis estándar. Junto con el ensayo TROG 99.03, esto condujo a la recomendación de usar este enfoque combinado en el linfoma folicular ganglionar en estadio temprano. Actualmente, el estudio GAZAI busca el efecto de una radioterapia de dosis baja de 2x2 Gy en combinación con obinutuzumab. La combinación parece mostrar una alta tasa de RC basada en el 50% de los pacientes. Esto contrasta con el ensayo FORT, que mostró una inferioridad de la dosis de 4 Gy en comparación con la dosis estándar (24 Gy) en términos de respuesta y supervivencia libre de progresión.
El objetivo del ensayo FORTplus es demostrar (1) la no inferioridad de LDRT (4Gy) en un enfoque combinado con un anticuerpo anti-CD20. En caso de no inferioridad, se debe probar una posible (2) superioridad de Obinutuzumab + LDRT frente a Rituximab + dosis estándar utilizando el mismo conjunto de pruebas.
La dosis de radiación se puede reducir significativamente al 16 % de la dosis estándar si se confirma (1). Conociendo los datos del ensayo FORT, esto tendría una influencia significativa en el tratamiento de la enfermedad a nivel mundial incluso si la diferencia en la tasa de RC en la semana 18 no es tan alta como actualmente en la comparación histórica esperada.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Klaus Herfarth, MD
- Número de teléfono: +496221568202
- Correo electrónico: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
Ubicaciones de estudio
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-
Berlin, Alemania, 10967
- Reclutamiento
- Vivantes Klinikum Berlin
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Contacto:
- Christian Scholz, MD
- Correo electrónico: christianw.scholz@vivantes.de
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- University of Essen
-
Göttingen, Alemania, 37075
- Reclutamiento
- University of Göttingen
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Contacto:
- Stefan Rieken, MD
- Correo electrónico: stefan.rieken@med.uni-goettingen.de
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- University Hospital Heidelberg
-
Contacto:
- Klaus Herfarth, MD
- Número de teléfono: +496221568202
- Correo electrónico: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Sub-Investigador:
- Julia Meissner, MD
-
Munich, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- Technische Universität München
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Contacto:
- Simon Heidegger, MD
- Correo electrónico: Simon.heidegger@tum.de
-
Munich, Alemania, 81377
- Reclutamiento
- LMU München
-
Contacto:
- Martin Dreyling, MD
- Correo electrónico: Martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
-
Mönchengladbach, Alemania, 41063
- Reclutamiento
- Strahlentherapie KH Maria Hilf
-
Contacto:
- Ursula Nestle, MD
- Número de teléfono: +49-2161-8921801
- Correo electrónico: Ursula.nestle@mariahilf.de
-
Regensburg, Alemania, 93049
- Reclutamiento
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
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Contacto:
- Bernhard Heilmeier, MD
- Correo electrónico: Bernhard.Heilmeier@barmherzige-regensburg.de
-
Rostock, Alemania, 18057
- Reclutamiento
- University of Rostock
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Contacto:
- Guido Hildebrandt, MD
- Correo electrónico: guido.hildebrandt@med.uni-rostock.de
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Stuttgart, Alemania
- Reclutamiento
- Katharinen Hospital Stuttgart
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Tübingen, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- University of Tübingen
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Contacto:
- Stefan Wirths, MD
- Correo electrónico: Stefan.Wirths@med.uni-tuebingen.de
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Ulm, Alemania, 89081
- Reclutamiento
- University of Ulm
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Contacto:
- Christian Buske, MD
- Correo electrónico: Christian.buske@uni-ulm.de
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
• Linfoma folicular CD20 positivo de grado 1/2 o 3a revisado centralmente según la clasificación de la OMS (2008)
- Linfoma folicular ganglionar no tratado (radiación, quimioterapia o inmunoterapia) (incluida la afectación del anillo de Waldeyer)
- Edad: ≥18 años
- ECOG: 0-2
- Estadio: estadio clínico I o II (clasificación de Ann Arbor) según la estadificación FDG-PET
- Perfil de riesgo: diámetro mayor del linfoma ≤ 7 cm (imágenes seccionales)
- Consentimiento informado por escrito y voluntad de cooperar durante el transcurso del ensayo.
- Capacidad adecuada de la médula ósea: ANC ≥ 1,5 x 103/ml, trombocitos ≥ 100000 x 10 3/ml, hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Capacidad para comprender la intención y las consecuencias del ensayo clínico.
- Anticoncepción adecuada para hombres y mujeres en edad fértil durante la terapia y 18 meses después
Criterio de exclusión:
- Manifestación extraganglionar de linfoma folicular
- Cáncer secundario en la historia clínica del paciente (exclusión: basaloma, espinalioma, melanoma in situ, cáncer de vejiga T1a, tumor sólido no metastásico en remisión constante, que fue diagnosticado hace > 3 años)
- Enfermedad grave que interfiere con una terapia regular de acuerdo con el protocolo del estudio, por ejemplo: síndromes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, infecciones activas que incluyen hepatitis viral, enfermedades concomitantes no controladas que incluyen enfermedad cardiovascular o pulmonar significativa
- Enfermedad psiquiátrica grave
- Embarazo / lactancia
- Hipersensibilidad conocida frente a Obinutuzumab o Rituximab fármacos con estructura química similar o cualquier otro aditivo de la fórmula farmacéutica del fármaco del estudio
- Infección por hepatitis B activa (las infecciones por hepatitis B inactiva requieren medicación antiviral profiláctica adicional durante 1 año (p. Lamivudina, Entecavir, Tenofovir)
- Participación en otro ensayo de intervención o período de seguimiento de un ensayo competitivo que pueda influir en los resultados de este ensayo actual
- Creatinina > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal), o aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min
- AST o ALT > 2,5 × LSN
- Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN
- INR > 1,5 × LSN
- PTT o aPTT > 1,5 × LSN
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Estándar
Dosis estándar (24 Gy) de radioterapia en el sitio afectado más Rituximab
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12 x 2 Gy radioterapia del sitio afectado más Rituximab
Rituximab con 12 x 2 Gy de radioterapia en el sitio afectado
Otros nombres:
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Experimental: Experimental
dosis baja (4 Gy) de radioterapia en el lugar afectado en combinación con obinutuzumab
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2 x2 Gy radioterapia del sitio afectado más obinutuzumab
Obinutuzumab con 2 x2 Gy de radioterapia en el sitio afectado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta morfológica completa
Periodo de tiempo: Semana 18
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Tasa de respuesta morfológica completa basada en tomografía computarizada en pacientes con linfoma inicialmente remanente
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Semana 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta metabólica completa
Periodo de tiempo: semana 18
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Tasa de respuesta metabólica completa basada en FDG PET en pacientes con linfoma inicialmente remanente
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semana 18
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Respuesta morfológica
Periodo de tiempo: Mes 6
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RC morfológica en pacientes con linfoma inicialmente remanente
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Mes 6
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SLP
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de cada brazo de tratamiento
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2 años
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Frecuencia y alcance de la toxicidad
Periodo de tiempo: hasta el mes 30
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Toxicidad (criterios NCI-CTC, versión 5) de todos los pacientes
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hasta el mes 30
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia general (SG) de cada brazo de tratamiento
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
- Herfarth K, Borchmann P, Schnaidt S, Hohloch K, Budach V, Engelhard M, Viardot A, Engenhart-Cabillic R, Keller U, Reinartz G, Eich HT, Witzens-Harig M, Hess CF, Dorken B, Durig J, Wiegel T, Hiddemann W, Hoster E, Pott C, Dreyling M. Rituximab With Involved Field Irradiation for Early-stage Nodal Follicular Lymphoma: Results of the MIR Study. Hemasphere. 2018 Nov 30;2(6):e160. doi: 10.1097/HS9.0000000000000160. eCollection 2018 Dec.
- Hoskin P, Popova B, Schofield O, Brammer C, Robinson M, Brunt AM, Madhavan K, Illidge T, Gallop-Evans E, Syndikus I, Clifton-Hadley L, Kirkwood AA. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):332-340. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30686-0. Epub 2021 Feb 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de julio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
16 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
- obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 2021-000362-15
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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