Linfoma Folicular em Estágio Inicial e Radioterapia MAIS Anticorpo Anti-CD20 (FORTplus)
27 de abril de 2026 atualizado por: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
O estudo MIR comprovou o efeito do Rituximabe em combinação com uma irradiação localizada administrada em uma dose padrão. Juntamente com o estudo TROG 99.03, isso levou à recomendação do uso dessa abordagem combinada no linfoma folicular nodal em estágio inicial. O estudo GAZAI está atualmente procurando o efeito de uma radioterapia de baixa dose de 2x2 Gy em combinação com Obinutuzumab. A combinação parece mostrar uma alta taxa de RC baseada em 50% dos pacientes. Isso contrasta com o estudo FORT, que mostrou uma inferioridade da dose de 4 Gy em comparação com a dose padrão (24 Gy) em termos de resposta e sobrevida livre de progressão.
O objetivo do estudo FORTplus é provar (1) a não inferioridade do LDRT (4Gy) em uma abordagem combinada com um anticorpo anti-CD20. Em caso de não inferioridade, uma possível (2) superioridade de Obinutuzumabe + LDRT deve ser testada contra Rituximabe + dose padrão usando o mesmo conjunto de teste.
A dose de radiação pode ser significativamente reduzida para 16% da dose padrão se (1) for confirmado. Conhecendo os dados do estudo FORT, isso teria uma influência significativa no tratamento da doença em todo o mundo, mesmo que a diferença na taxa de RC na semana 18 não seja tão alta quanto atualmente na comparação histórica esperada.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Klaus Herfarth, MD
- Número de telefone: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10967
- Recrutamento
- Vivantes Klinikum Berlin
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Contato:
- Christian Scholz, MD
- E-mail: christianw.scholz@vivantes.de
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- University of Essen
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Recrutamento
- University of Göttingen
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Contato:
- Stefan Rieken, MD
- E-mail: stefan.rieken@med.uni-goettingen.de
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- University Hospital Heidelberg
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Contato:
- Klaus Herfarth, MD
- Número de telefone: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
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Subinvestigador:
- Julia Meissner, MD
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Munich, Alemanha, 81675
- Recrutamento
- Technische Universität München
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Contato:
- Simon Heidegger, MD
- E-mail: Simon.heidegger@tum.de
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Munich, Alemanha, 81377
- Recrutamento
- LMU München
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Contato:
- Martin Dreyling, MD
- E-mail: Martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
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Mönchengladbach, Alemanha, 41063
- Recrutamento
- Strahlentherapie KH Maria Hilf
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Contato:
- Ursula Nestle, MD
- Número de telefone: +49-2161-8921801
- E-mail: Ursula.nestle@mariahilf.de
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Regensburg, Alemanha, 93049
- Recrutamento
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
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Contato:
- Bernhard Heilmeier, MD
- E-mail: Bernhard.Heilmeier@barmherzige-regensburg.de
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Rostock, Alemanha, 18057
- Recrutamento
- University of Rostock
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Contato:
- Guido Hildebrandt, MD
- E-mail: guido.hildebrandt@med.uni-rostock.de
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Stuttgart, Alemanha
- Recrutamento
- Katharinen Hospital Stuttgart
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- University of Tübingen
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Contato:
- Stefan Wirths, MD
- E-mail: Stefan.Wirths@med.uni-tuebingen.de
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Ulm, Alemanha, 89081
- Recrutamento
- University of Ulm
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Contato:
- Christian Buske, MD
- E-mail: Christian.buske@uni-ulm.de
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
• Linfoma folicular CD20-positivo revisado centralmente grau 1/2 ou 3a com base na classificação da OMS (2008)
- Linfoma folicular nodal não tratado (radiação, quimioterapia ou imunoterapia) (incluindo envolvimento do anel de Waldeyer)
- Idade: ≥18 anos
- ECOG: 0-2
- Estágio: estágio clínico I ou II (classificação de Ann Arbor) com base no Estadiamento FDG-PET
- Perfil de risco: Maior diâmetro do linfoma ≤ 7 cm (imagens seccionais)
- Consentimento informado por escrito e vontade de cooperar durante o julgamento
- Capacidade adequada da medula óssea: CAN ≥ 1,5 x 103/ml, trombócitos ≥ 100000 x 10 3/ml, hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Capacidade de compreender a intenção e as consequências do ensaio clínico
- Contracepção adequada para homens e mulheres em idade reprodutiva durante a terapia e 18 meses depois
Critério de exclusão:
- Manifestação extra nodal de linfoma folicular
- Câncer secundário na história médica do paciente (exclusão: basalioma, espinalioma, melanoma in situ, câncer de bexiga T1a, tumor sólido não metastático em remissão constante, diagnosticado há mais de 3 anos)
- Doença grave que interfere com uma terapia regular de acordo com o protocolo do estudo, por exemplo: síndromes de imunodeficiência congênita ou adquirida, infecções ativas, incluindo hepatite viral, doenças concomitantes não controladas, incluindo doença cardiovascular ou pulmonar significativa
- Doença psiquiátrica grave
- Gravidez / lactação
- Hipersensibilidade conhecida contra medicamentos Obinutuzumabe ou Rituximabe com estrutura química semelhante ou qualquer outro aditivo da fórmula farmacêutica do medicamento em estudo
- Infecção ativa por hepatite B (infecções inativas por hepatite B requerem medicação antiviral profilática adicional por 1 ano (p. Lamivudina, Entecavir, Tenofovir)
- Participação em outro ensaio intervencionista ou período de acompanhamento de um ensaio concorrente que possa influenciar os resultados deste ensaio atual
- Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que a depuração da creatinina seja normal) ou depuração da creatinina calculada < 40 mL/min
- AST ou ALT > 2,5 × LSN
- Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN
- INR > 1,5 × LSN
- PTT ou aPTT > 1,5 × o LSN
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Padrão
Dose padrão (24 Gy) envolveu radioterapia no local mais Rituximabe
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12 x 2 Gy radioterapia no local envolvido mais Rituximabe
Rituximabe com 12 x 2 Gy de radioterapia no local envolvido
Outros nomes:
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Experimental: Experimental
baixa dose (4 Gy) envolveu radioterapia no local em combinação com Obinutuzumabe
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2 x2 Gy radioterapia no local envolvido mais Obinutuzumabe
Obinutuzumabe com 2 x2 Gy radioterapia no local envolvido
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta morfológica completa
Prazo: Semana 18
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Taxa de resposta morfológica completa com base na tomografia computadorizada em pacientes com linfoma inicialmente remanescente
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Semana 18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta metabólica completa
Prazo: semana 18
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Taxa de resposta metabólica completa baseada em FDG PET em pacientes com linfoma inicialmente remanescente
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semana 18
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Resposta morfológica
Prazo: Mês 6
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CR morfológica em pacientes com linfoma inicialmente remanescente
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Mês 6
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PFS
Prazo: 2 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS) de cada braço de tratamento
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2 anos
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Frequência e extensão da Toxicidade
Prazo: até o mês 30
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Toxicidade (critérios NCI-CTC, versão 5) de todos os pacientes
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até o mês 30
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
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Sobrevida global (OS) de cada braço de tratamento
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
- Herfarth K, Borchmann P, Schnaidt S, Hohloch K, Budach V, Engelhard M, Viardot A, Engenhart-Cabillic R, Keller U, Reinartz G, Eich HT, Witzens-Harig M, Hess CF, Dorken B, Durig J, Wiegel T, Hiddemann W, Hoster E, Pott C, Dreyling M. Rituximab With Involved Field Irradiation for Early-stage Nodal Follicular Lymphoma: Results of the MIR Study. Hemasphere. 2018 Nov 30;2(6):e160. doi: 10.1097/HS9.0000000000000160. eCollection 2018 Dec.
- Hoskin P, Popova B, Schofield O, Brammer C, Robinson M, Brunt AM, Madhavan K, Illidge T, Gallop-Evans E, Syndikus I, Clifton-Hadley L, Kirkwood AA. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):332-340. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30686-0. Epub 2021 Feb 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de julho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- Obinutuzumab
Outros números de identificação do estudo
- 2021-000362-15
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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