Фолликулярная лимфома на ранней стадии и радиотерапия ПЛЮС антитела к CD20 (FORTplus)
27 апреля 2026 г. обновлено: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
В исследовании МИР доказан эффект ритуксимаба в сочетании с локальным облучением в стандартной дозе. Вместе с исследованием TROG 99.03 это привело к рекомендации использовать этот комбинированный подход на ранней стадии узловой фолликулярной лимфомы. В настоящее время в исследовании GAZAI изучается эффект низкой дозы лучевой терапии 2×2 Гр в сочетании с обинутузумабом. Комбинация, по-видимому, показывает высокую частоту полного ответа на основе 50% пациентов. Это контрастирует с исследованием FORT, которое показало более низкую дозу 4 Гр по сравнению со стандартной дозой (24 Гр) с точки зрения ответа и выживаемости без прогрессирования.
Целью исследования FORTplus является доказательство (1) не меньшей эффективности LDRT (4 Гр) в комбинированном подходе с анти-CD20-антителом. В случае не меньшей эффективности следует проверить возможное (2) превосходство комбинации обинутузумаб + LDRT по сравнению с ритуксимабом + стандартная доза с использованием того же набора тестов.
Доза облучения может быть значительно снижена до 16% от стандартной дозы, если подтвердится (1). Зная данные исследования FORT, это окажет значительное влияние на лечение заболевания во всем мире, даже если разница в частоте полного ответа на 18-й неделе не будет такой высокой, как ожидается в настоящее время в историческом сравнении.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Klaus Herfarth, MD
- Номер телефона: +496221568202
- Электронная почта: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10967
- Рекрутинг
- Vivantes Klinikum Berlin
-
Контакт:
- Christian Scholz, MD
- Электронная почта: christianw.scholz@vivantes.de
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- University of Essen
-
Göttingen, Германия, 37075
- Рекрутинг
- University of Göttingen
-
Контакт:
- Stefan Rieken, MD
- Электронная почта: stefan.rieken@med.uni-goettingen.de
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- University Hospital Heidelberg
-
Контакт:
- Klaus Herfarth, MD
- Номер телефона: +496221568202
- Электронная почта: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Младший исследователь:
- Julia Meissner, MD
-
Munich, Германия, 81675
- Рекрутинг
- Technische Universität München
-
Контакт:
- Simon Heidegger, MD
- Электронная почта: Simon.heidegger@tum.de
-
Munich, Германия, 81377
- Рекрутинг
- LMU München
-
Контакт:
- Martin Dreyling, MD
- Электронная почта: Martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
-
Mönchengladbach, Германия, 41063
- Рекрутинг
- Strahlentherapie KH Maria Hilf
-
Контакт:
- Ursula Nestle, MD
- Номер телефона: +49-2161-8921801
- Электронная почта: Ursula.nestle@mariahilf.de
-
Regensburg, Германия, 93049
- Рекрутинг
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Контакт:
- Bernhard Heilmeier, MD
- Электронная почта: Bernhard.Heilmeier@barmherzige-regensburg.de
-
Rostock, Германия, 18057
- Рекрутинг
- University of Rostock
-
Контакт:
- Guido Hildebrandt, MD
- Электронная почта: guido.hildebrandt@med.uni-rostock.de
-
Stuttgart, Германия
- Рекрутинг
- Katharinen Hospital Stuttgart
-
Tübingen, Германия, 72076
- Рекрутинг
- University of Tübingen
-
Контакт:
- Stefan Wirths, MD
- Электронная почта: Stefan.Wirths@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Германия, 89081
- Рекрутинг
- University of Ulm
-
Контакт:
- Christian Buske, MD
- Электронная почта: Christian.buske@uni-ulm.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
• Централизованно рассмотренная CD20-положительная фолликулярная лимфома степени 1/2 или 3а на основе классификации ВОЗ (2008 г.)
- Нелеченая (лучевая, химио- или иммунотерапия) узловая фолликулярная лимфома (включая вовлечение кольца Вальдейера)
- Возраст: ≥18 лет
- ЭКОГ: 0-2
- Стадия: клиническая стадия I или II (классификация Анн-Арбор) на основе FDG-PET Staging.
- Профиль риска: наибольший диаметр лимфомы ≤ 7 см (изображения в разрезе)
- Письменное информированное согласие и готовность сотрудничать в ходе судебного разбирательства
- Достаточная емкость костного мозга: АЧН ≥ 1,5 х 103/мл, тромбоциты ≥ 100000 х 103/мл, гемоглобин ≥ 10 г/дл.
- Способность понять намерение и последствия клинического испытания
- Адекватная контрацепция для мужчин и женщин детородного возраста во время терапии и в течение 18 месяцев после нее
Критерий исключения:
- Внеузловые проявления фолликулярной лимфомы
- Вторичный рак в анамнезе (исключение: базалиома, спиналиома, меланома in situ, рак мочевого пузыря Т1а, неметастазирующая солидная опухоль в постоянной ремиссии, диагностированная >3 лет назад)
- Серьезное заболевание, препятствующее регулярной терапии в соответствии с протоколом исследования, например: синдромы врожденного или приобретенного иммунодефицита, активные инфекции, включая вирусный гепатит, неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая серьезное сердечно-сосудистое или легочное заболевание
- Тяжелое психическое заболевание
- Беременность/лактация
- Известная гиперчувствительность к препаратам обинутузумаб или ритуксимаб с аналогичной химической структурой или любой другой добавке фармацевтической формулы исследуемого препарата
- Активная инфекция гепатита В (неактивные инфекции гепатита В требуют дополнительных профилактических противовирусных препаратов в течение 1 года (например, Ламивудин, Энтекавир, Тенофовир)
- Участие в другом интервенционном исследовании или последующий период конкурирующего исследования, которое может повлиять на результаты текущего исследования.
- Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (если клиренс креатинина не является нормальным) или расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин
- АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН
- Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН
- МНО > 1,5 × ВГН
- АЧТВ или аЧТВ > 1,5 × ВГН
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт
Стандартная доза (24 Гр) включала местную лучевую терапию плюс ритуксимаб.
|
12 x 2 Гр лучевая терапия на месте плюс ритуксимаб
Ритуксимаб с лучевой терапией 12 x 2 Гр
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
минимальная доза (4 Гр) включала местную лучевую терапию в сочетании с обинутузумабом
|
Лучевая терапия пораженного участка 2 x 2 Гр плюс обинутузумаб
Обинутузумаб с лучевой терапией 2 x 2 Гр
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Морфологически полный ответ
Временное ограничение: Неделя 18
|
Частота полного морфологического ответа по данным компьютерной томографии у пациентов с исходно оставшейся лимфомой
|
Неделя 18
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный метаболический ответ
Временное ограничение: неделя 18
|
Скорость метаболического полного ответа на основе ПЭТ с ФДГ у пациентов с исходно оставшейся лимфомой
|
неделя 18
|
|
Морфологический ответ
Временное ограничение: Месяц 6
|
Морфологическая ПР у больных с первично сохраняющейся лимфомой
|
Месяц 6
|
|
ПФС
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в каждой группе лечения
|
2 года
|
|
Частота и степень токсичности
Временное ограничение: до 30 месяца
|
Токсичность (критерии NCI-CTC, версия 5) всех пациентов
|
до 30 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Общая выживаемость (ОВ) в каждой группе лечения
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
- Herfarth K, Borchmann P, Schnaidt S, Hohloch K, Budach V, Engelhard M, Viardot A, Engenhart-Cabillic R, Keller U, Reinartz G, Eich HT, Witzens-Harig M, Hess CF, Dorken B, Durig J, Wiegel T, Hiddemann W, Hoster E, Pott C, Dreyling M. Rituximab With Involved Field Irradiation for Early-stage Nodal Follicular Lymphoma: Results of the MIR Study. Hemasphere. 2018 Nov 30;2(6):e160. doi: 10.1097/HS9.0000000000000160. eCollection 2018 Dec.
- Hoskin P, Popova B, Schofield O, Brammer C, Robinson M, Brunt AM, Madhavan K, Illidge T, Gallop-Evans E, Syndikus I, Clifton-Hadley L, Kirkwood AA. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):332-340. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30686-0. Epub 2021 Feb 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Ритуксимаб
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-000362-15
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .