Tidlig stadium follikulær lymfom og radioterapi PLUS Anti-CD20 antistoff (FORTplus)
27. april 2026 oppdatert av: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
MIR-studien påviste effekten av Rituximab i kombinasjon med en lokalisert bestråling gitt i en standarddose. Sammen med TROG 99.03-studien førte dette til anbefaling om å bruke denne kombinerte tilnærmingen ved tidlig stadium av nodal follikulær lymfom. GAZAI-studien ser for tiden etter effekten av en lavdose strålebehandling på 2x2 Gy i kombinasjon med Obinutuzumab. Kombinasjonen ser ut til å vise en høy CR-rate basert på 50 % av pasientene. Dette i motsetning til FORT-studien, som viste en underlegenhet av 4 Gy-dosen sammenlignet med standarddosen (24 Gy) når det gjelder respons og progresjonsfri overlevelse.
Målet med FORTplus-studien er å bevise (1) at LDRT (4Gy) ikke er mindreverdig i en kombinert tilnærming med et anti-CD20-antistoff. Ved ikke-underlegenhet bør en mulig (2) overlegenhet av Obinutuzumab + LDRT testes mot Rituximab + standarddose ved bruk av samme testsett.
Stråledosen kan reduseres betydelig til 16 % av standarddosen dersom (1) bekreftes. Når man kjenner til dataene fra FORT-studien, vil dette ha en betydelig innflytelse på behandlingen av sykdommen over hele verden, selv om forskjellen i CR-raten ved uke 18 ikke er så høy som forventet i den historiske sammenligningen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Klaus Herfarth, MD
- Telefonnummer: +496221568202
- E-post: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10967
- Rekruttering
- Vivantes Klinikum Berlin
-
Ta kontakt med:
- Christian Scholz, MD
- E-post: christianw.scholz@vivantes.de
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- University of Essen
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- University of Göttingen
-
Ta kontakt med:
- Stefan Rieken, MD
- E-post: stefan.rieken@med.uni-goettingen.de
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- University Hospital Heidelberg
-
Ta kontakt med:
- Klaus Herfarth, MD
- Telefonnummer: +496221568202
- E-post: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Underetterforsker:
- Julia Meissner, MD
-
Munich, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- Technische Universität München
-
Ta kontakt med:
- Simon Heidegger, MD
- E-post: Simon.heidegger@tum.de
-
Munich, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- LMU München
-
Ta kontakt med:
- Martin Dreyling, MD
- E-post: Martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Rekruttering
- Strahlentherapie KH Maria Hilf
-
Ta kontakt med:
- Ursula Nestle, MD
- Telefonnummer: +49-2161-8921801
- E-post: Ursula.nestle@mariahilf.de
-
Regensburg, Tyskland, 93049
- Rekruttering
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Ta kontakt med:
- Bernhard Heilmeier, MD
- E-post: Bernhard.Heilmeier@barmherzige-regensburg.de
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Rekruttering
- University of Rostock
-
Ta kontakt med:
- Guido Hildebrandt, MD
- E-post: guido.hildebrandt@med.uni-rostock.de
-
Stuttgart, Tyskland
- Rekruttering
- Katharinen Hospital Stuttgart
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University of Tübingen
-
Ta kontakt med:
- Stefan Wirths, MD
- E-post: Stefan.Wirths@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Rekruttering
- University of Ulm
-
Ta kontakt med:
- Christian Buske, MD
- E-post: Christian.buske@uni-ulm.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Sentralt vurdert CD20-positivt follikulært lymfom grad 1/2 eller 3a basert på WHO-klassifisering (2008)
- Ubehandlet (stråle-, kjemo- eller immunterapi) nodal follikulær lymfom (inkludert involvering av Waldeyers ring)
- Alder: ≥18 år
- ØKOG: 0-2
- Stadium: klinisk stadium I eller II (Ann Arbor klassifisering) basert på FDG-PET stadieinndeling
- Risikoprofil: Største diameter av lymfom ≤ 7 cm (snittbilder)
- Skriftlig informert samtykke og vilje til å samarbeide i løpet av rettssaken
- Tilstrekkelig benmargskapasitet: ANC ≥ 1,5 x 103/ml, trombocytter ≥ 100 000 x 10 3/ml, hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Evne til å forstå intensjonen og konsekvensene av den kliniske utprøvingen
- Tilstrekkelig prevensjon for menn og kvinner i fertil alder under behandlingen og 18 måneder etterpå
Ekskluderingskriterier:
- Ekstra nodal manifestasjon av follikulært lymfom
- Sekundær kreft i pasientens sykehistorie (eksklusjon: basaliom, spinaliom, melanom in situ, blærekreft T1a, ikke-metastasert solid svulst i konstant remisjon, som ble diagnostisert for >3 år siden)
- Alvorlig sykdom som forstyrrer en vanlig terapi i henhold til studieprotokollen, f.eks: medfødte eller ervervede immunsviktsyndromer, aktive infeksjoner inkludert viral hepatitt, ukontrollerte samtidige sykdommer inkludert betydelig kardiovaskulær eller lungesykdom
- Alvorlig psykiatrisk sykdom
- Graviditet/amming
- Kjent overfølsomhet mot Obinutuzumab- eller Rituximab-medisiner med lignende kjemisk struktur eller andre tilsetningsstoffer av den farmasøytiske formelen til studiemedisinen
- Aktiv hepatitt B-infeksjon (inaktiv hepatitt B-infeksjon krever ytterligere profylaktisk antiviral medisin i 1 år (f. Lamivudin, Entecavir, Tenofovir)
- Deltakelse i en annen intervensjonsforsøk eller oppfølgingsperiode av en konkurrerende studie som kan påvirke resultatene av denne nåværende studien
- Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre kreatininclearance normal), eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
- AST eller ALT > 2,5 × ULN
- Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT eller aPTT > 1,5 × ULN
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard
Standarddose (24 Gy) involverte strålebehandling på stedet pluss Rituximab
|
12 x 2 Gy involvert strålebehandling på stedet pluss Rituximab
Rituximab med 12 x 2 Gy involvert strålebehandling på stedet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
ow-dose (4 Gy) innebar strålebehandling på stedet i kombinasjon med Obinutuzumab
|
2 x 2 Gy involvert strålebehandling på stedet pluss Obinutuzumab
Obinutuzumab med 2 x 2 Gy involvert strålebehandling på stedet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morfologisk fullstendig respons
Tidsramme: Uke 18
|
Frekvens for morfologisk fullstendig respons basert på CT-skanning hos pasienter med initialt gjenværende lymfom
|
Uke 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolsk fullstendig respons
Tidsramme: uke 18
|
Frekvens for metabolsk fullstendig respons basert på FDG PET hos pasienter med initialt gjenværende lymfom
|
uke 18
|
|
Morfologisk respons
Tidsramme: Måned 6
|
Morfologisk CR hos pasienter med initialt gjenværende lymfom
|
Måned 6
|
|
PFS
Tidsramme: 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for hver behandlingsarm
|
2 år
|
|
Hyppighet og omfang av toksisitet
Tidsramme: til måned 30
|
Toksisitet (NCI-CTC-kriterier, versjon 5) av alle pasienter
|
til måned 30
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse (OS) for hver behandlingsarm
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
- Herfarth K, Borchmann P, Schnaidt S, Hohloch K, Budach V, Engelhard M, Viardot A, Engenhart-Cabillic R, Keller U, Reinartz G, Eich HT, Witzens-Harig M, Hess CF, Dorken B, Durig J, Wiegel T, Hiddemann W, Hoster E, Pott C, Dreyling M. Rituximab With Involved Field Irradiation for Early-stage Nodal Follicular Lymphoma: Results of the MIR Study. Hemasphere. 2018 Nov 30;2(6):e160. doi: 10.1097/HS9.0000000000000160. eCollection 2018 Dec.
- Hoskin P, Popova B, Schofield O, Brammer C, Robinson M, Brunt AM, Madhavan K, Illidge T, Gallop-Evans E, Syndikus I, Clifton-Hadley L, Kirkwood AA. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):332-340. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30686-0. Epub 2021 Feb 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Rituximab
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- 2021-000362-15
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .