Folliculair lymfoom in een vroeg stadium en radiotherapie PLUS anti-CD20-antilichaam (FORTplus)
27 april 2026 bijgewerkt door: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
De MIR-studie bewees het effect van Rituximab in combinatie met een gelokaliseerde bestraling in een standaarddosis. Samen met de TROG 99.03-studie leidde dit tot de aanbeveling om deze gecombineerde aanpak te gebruiken bij folliculair lymfoom in een vroeg stadium. In de GAZAI-studie wordt momenteel gekeken naar het effect van een lage dosis radiotherapie van 2x2 Gy in combinatie met Obinutuzumab. De combinatie lijkt een hoog CR-percentage te vertonen op basis van de 50% van de patiënten. Dit in tegenstelling tot de FORT-studie, die liet zien dat de dosis van 4 Gy inferieur was aan de standaarddosis (24 Gy) in termen van respons en progressievrije overleving.
Het doel van de FORTplus-studie is om (1) de non-inferioriteit van LDRT (4Gy) te bewijzen in een gecombineerde aanpak met een anti-CD20-antilichaam. In geval van non-inferioriteit moet een mogelijke (2) superioriteit van de Obinutuzumab + LDRT worden getest ten opzichte van Rituximab + standaarddosis met dezelfde testset.
De stralingsdosis kan aanzienlijk worden verlaagd tot 16% van de standaarddosis als (1) wordt bevestigd. Als we de gegevens van de FORT-studie kennen, zou dit een aanzienlijke invloed hebben op de behandeling van de ziekte wereldwijd, zelfs als het verschil in het CR-percentage in week 18 niet zo groot is als momenteel in de verwachte historische vergelijking.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
100
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Klaus Herfarth, MD
- Telefoonnummer: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10967
- Werving
- Vivantes Klinikum Berlin
-
Contact:
- Christian Scholz, MD
- E-mail: christianw.scholz@vivantes.de
-
Essen, Duitsland, 45147
- Werving
- University of Essen
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Werving
- University of Göttingen
-
Contact:
- Stefan Rieken, MD
- E-mail: stefan.rieken@med.uni-goettingen.de
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Werving
- University Hospital Heidelberg
-
Contact:
- Klaus Herfarth, MD
- Telefoonnummer: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Onderonderzoeker:
- Julia Meissner, MD
-
Munich, Duitsland, 81675
- Werving
- Technische Universität München
-
Contact:
- Simon Heidegger, MD
- E-mail: Simon.heidegger@tum.de
-
Munich, Duitsland, 81377
- Werving
- LMU München
-
Contact:
- Martin Dreyling, MD
- E-mail: Martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
-
Mönchengladbach, Duitsland, 41063
- Werving
- Strahlentherapie KH Maria Hilf
-
Contact:
- Ursula Nestle, MD
- Telefoonnummer: +49-2161-8921801
- E-mail: Ursula.nestle@mariahilf.de
-
Regensburg, Duitsland, 93049
- Werving
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Contact:
- Bernhard Heilmeier, MD
- E-mail: Bernhard.Heilmeier@barmherzige-regensburg.de
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Werving
- University of Rostock
-
Contact:
- Guido Hildebrandt, MD
- E-mail: guido.hildebrandt@med.uni-rostock.de
-
Stuttgart, Duitsland
- Werving
- Katharinen Hospital Stuttgart
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Werving
- University of Tübingen
-
Contact:
- Stefan Wirths, MD
- E-mail: Stefan.Wirths@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Werving
- University of Ulm
-
Contact:
- Christian Buske, MD
- E-mail: Christian.buske@uni-ulm.de
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Centraal beoordeeld CD20-positief folliculair lymfoom graad 1/2 of 3a op basis van WHO-classificatie (2008)
- Onbehandeld (bestralings-, chemo- of immunotherapie) nodaal folliculair lymfoom (inclusief betrokkenheid van Waldeyer's ring)
- Leeftijd: ≥18 jaar
- ECOG: 0-2
- Stadium: klinisch stadium I of II (Ann Arbor-classificatie) op basis van FDG-PET Staging
- Risicoprofiel: grootste diameter van het lymfoom ≤ 7 cm (doorsneden)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereidheid om mee te werken tijdens het proces
- Voldoende beenmergcapaciteit: ANC ≥ 1,5 x 103/ml, trombocyten ≥ 100.000 x 10 3/ml, hemoglobine ≥ 10 g/dl
- Vermogen om de bedoeling en de gevolgen van de klinische proef te begrijpen
- Adequate anticonceptie voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de behandeling en 18 maanden daarna
Uitsluitingscriteria:
- Extra nodale manifestatie van folliculair lymfoom
- Secundaire kanker in de medische geschiedenis van de patiënt (uitsluiting: basalioom, spinalioom, melanoom in situ, blaaskanker T1a, niet-gemetastaseerde solide tumor in constante remissie, die >3 jaar geleden werd gediagnosticeerd)
- Ernstige ziekte die een reguliere therapie volgens het onderzoeksprotocol verstoort, bijv.: aangeboren of verworven immuundeficiëntiesyndromen, actieve infecties waaronder virale hepatitis, ongecontroleerde bijkomende ziekten waaronder significante cardiovasculaire of longziekte
- Ernstige psychiatrische aandoening
- Zwangerschap / borstvoeding
- Bekende overgevoeligheid voor Obinutuzumab- of Rituximab-geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of enig ander additief van de farmaceutische formule van het onderzoeksgeneesmiddel
- Actieve hepatitis B-infectie (inactieve hepatitis B-infecties vereisen aanvullende profylactische antivirale medicatie gedurende 1 jaar (bijv. Lamivudine, Entecavir, Tenofovir)
- Deelname aan een andere interventiestudie of follow-upperiode van een concurrerende studie die de resultaten van deze huidige studie kan beïnvloeden
- Creatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de creatinineklaring normaal is), of berekende creatinineklaring < 40 ml/min
- AST of ALT > 2,5 × ULN
- Totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT of aPTT > 1,5 × de ULN
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard
De standaarddosis (24 Gy) omvatte radiotherapie ter plaatse plus Rituximab
|
12 x 2 Gy betrokken site radiotherapie plus Rituximab
Rituximab met 12 x 2 Gy betrokken radiotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Experimenteel
ow-dosis (4 Gy) betrof plaatsbestraling in combinatie met Obinutuzumab
|
2 x 2 Gy betrokken radiotherapie plus Obinutuzumab
Obinutuzumab met 2 x 2 Gy betrokken radiotherapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Morfologische volledige reactie
Tijdsspanne: Week 18
|
Percentage van morfologische volledige respons op basis van CT-scan bij patiënten met initieel overblijvend lymfoom
|
Week 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metabolische volledige respons
Tijdsspanne: week 18
|
Percentage van metabole complete respons op basis van FDG PET bij patiënten met initieel overblijvend lymfoom
|
week 18
|
|
Morfologische reactie
Tijdsspanne: Maand 6
|
Morfologische CR bij patiënten met initieel overblijvend lymfoom
|
Maand 6
|
|
PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) van elke behandelarm
|
2 jaar
|
|
Frequentie en mate van toxiciteit
Tijdsspanne: tot maand 30
|
Toxiciteit (NCI-CTC-criteria, versie 5) van alle patiënten
|
tot maand 30
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Totale overleving (OS) van elke behandelarm
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
- Herfarth K, Borchmann P, Schnaidt S, Hohloch K, Budach V, Engelhard M, Viardot A, Engenhart-Cabillic R, Keller U, Reinartz G, Eich HT, Witzens-Harig M, Hess CF, Dorken B, Durig J, Wiegel T, Hiddemann W, Hoster E, Pott C, Dreyling M. Rituximab With Involved Field Irradiation for Early-stage Nodal Follicular Lymphoma: Results of the MIR Study. Hemasphere. 2018 Nov 30;2(6):e160. doi: 10.1097/HS9.0000000000000160. eCollection 2018 Dec.
- Hoskin P, Popova B, Schofield O, Brammer C, Robinson M, Brunt AM, Madhavan K, Illidge T, Gallop-Evans E, Syndikus I, Clifton-Hadley L, Kirkwood AA. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):332-340. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30686-0. Epub 2021 Feb 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juli 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Rituximab
- Obinutuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 2021-000362-15
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .