Korai stádiumú follikuláris LymphOma és RadioTherapy PLUS anti-CD20 antitest (FORTplus)
2023. március 10. frissítette: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
A MIR vizsgálat igazolta a Rituximab hatását egy standard dózisban adott lokalizált besugárzással kombinálva. A TROG 99.03 vizsgálattal együtt ez a kombinált megközelítés alkalmazásának ajánlásához vezetett korai stádiumú csomóponti follikuláris limfómában. A GAZAI tanulmány jelenleg egy alacsony dózisú, 2x2 Gy-es sugárkezelés hatását keresi obinutuzumabbal kombinálva. Úgy tűnik, hogy a kombináció magas CR-arányt mutat a betegek 50%-a alapján. Ez ellentétben áll a FORT-próbával, amely a 4 Gy-es dózis alacsonyabb értéket mutatott a standard dózishoz (24 Gy) képest a válaszreakció és a progressziómentes túlélés tekintetében.
A FORTplus vizsgálat célja, hogy bebizonyítsa (1) az LDRT (4Gy) non-inferioritását egy anti-CD20-antitesttel kombinált megközelítésben. Nem inferioritás esetén az Obinutuzumab + LDRT lehetséges (2) jobbságát a Rituximab + standard dózissal szemben ugyanazzal a tesztkészlettel kell tesztelni.
A sugárdózis jelentősen, a standard dózis 16%-ára csökkenthető, ha az (1) beigazolódik. A FORT vizsgálat adatait ismerve ez még akkor is szignifikánsan befolyásolná a betegség kezelését világszerte, ha a CR-arány különbsége a 18. héten nem akkora, mint jelenleg a historikus összehasonlításban várható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
100
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Klaus Herfarth, MD
- Telefonszám: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 10967
- Toborzás
- Vivantes Klinikum Berlin
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Scholz, MD
- E-mail: christianw.scholz@vivantes.de
-
Essen, Németország, 45147
- Még nincs toborzás
- University of Essen
-
Göttingen, Németország, 37075
- Toborzás
- University of Göttingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefan Rieken, MD
- E-mail: stefan.rieken@med.uni-goettingen.de
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Toborzás
- University Hospital Heidelberg
-
Kapcsolatba lépni:
- Klaus Herfarth, MD
- Telefonszám: +496221568202
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Alkutató:
- Julia Meissner, MD
-
Munich, Németország, 81377
- Még nincs toborzás
- LMU Munchen
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Dreyling, MD
- E-mail: Martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
-
Munich, Németország, 81675
- Toborzás
- Technische Universität München
-
Kapcsolatba lépni:
- Simon Heidegger, MD
- E-mail: Simon.heidegger@tum.de
-
Mönchengladbach, Németország, 41063
- Toborzás
- Strahlentherapie KH Maria Hilf
-
Kapcsolatba lépni:
- Ursula Nestle, MD
- Telefonszám: +49-2161-8921801
- E-mail: Ursula.nestle@mariahilf.de
-
Regensburg, Németország, 93049
- Toborzás
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Kapcsolatba lépni:
- Bernhard Heilmeier, MD
- E-mail: Bernhard.Heilmeier@barmherzige-regensburg.de
-
Rostock, Németország, 18057
- Toborzás
- University of Rostock
-
Kapcsolatba lépni:
- Guido Hildebrandt, MD
- E-mail: guido.hildebrandt@med.uni-rostock.de
-
Stuttgart, Németország
- Még nincs toborzás
- Katharinen Hospital Stuttgart
-
Tübingen, Németország, 72076
- Toborzás
- University of Tubingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefan Wirths, MD
- E-mail: Stefan.Wirths@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Németország, 89081
- Toborzás
- University of Ulm
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Buske, MD
- E-mail: Christian.buske@uni-ulm.de
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
• Központilag felülvizsgált CD20-pozitív follikuláris lymphoma 1/2 vagy 3a fokozat a WHO osztályozása alapján (2008)
- Kezeletlen (sugár-, kemo- vagy immunterápia) csomós follikuláris limfóma (beleértve a Waldeyer-gyűrű érintettségét)
- Életkor: ≥18 év
- ECOG: 0-2
- Stádium: I. vagy II. klinikai stádium (Ann Arbor osztályozás) az FDG-PET Stádiumozás alapján
- Kockázati profil: A limfóma legnagyobb átmérője ≤ 7 cm (metszeti képek)
- Írásbeli beleegyezés és együttműködési hajlandóság a tárgyalás során
- Megfelelő csontvelő-kapacitás: ANC ≥ 1,5 x 103/ml, trombociták ≥ 100000 x 10 3/ml, hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Képes megérteni a klinikai vizsgálat szándékát és következményeit
- Megfelelő fogamzásgátlás fogamzóképes korú férfiak és nők számára a kezelés alatt és 18 hónapig azt követően
Kizárási kritériumok:
- A follikuláris limfóma extra csomóponti megnyilvánulása
- Másodlagos rák a beteg anamnézisében (kivéve: basalioma, spinalioma, melanoma in situ, hólyagrák T1a, nem metasztázisos szolid tumor állandó remisszióban, amelyet >3 éve diagnosztizáltak)
- Súlyos betegség, amely zavarja a vizsgálati protokoll szerinti rendszeres terápiát, pl.: veleszületett vagy szerzett immunhiányos szindrómák, aktív fertőzések, beleértve a vírusos hepatitist, kontrollálatlan kísérő betegségek, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegséget
- Súlyos pszichiátriai betegség
- Terhesség / szoptatás
- Ismert túlérzékenység a hasonló kémiai szerkezetű obinutuzumab vagy rituximab gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer gyógyászati formulájának bármely más adalékanyagával szemben
- Aktív hepatitis B fertőzés (az inaktív hepatitis B fertőzések további profilaktikus vírusellenes kezelést igényelnek 1 évig (pl. Lamivudin, Entecavir, Tenofovir)
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban vagy egy versengő vizsgálat nyomon követési időszaka, amely befolyásolhatja az aktuális vizsgálat eredményeit
- A kreatinin > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha a kreatinin-clearance normális), vagy a számított kreatinin-clearance < 40 ml/perc
- AST vagy ALT > 2,5 × ULN
- Összes bilirubin ≥ 1,5 × ULN
- INR > 1,5 × ULN
- PTT vagy aPTT > 1,5 × az ULN
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Alapértelmezett
A standard dózis (24 Gy) a helyszíni sugárkezelést és a rituximabot foglalta magában
|
12 x 2 Gy helyi sugárkezelést plusz Rituximab
A rituximab 12 x 2 Gy-vel helyben sugárkezelést igényelt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kísérleti
ow-dose (4 Gy) obinutuzumabbal kombinált sugárkezelést tartalmazott
|
2 x 2 Gy területi sugárkezelést és obinutuzumabot vett igénybe
Az obinutuzumab 2 x 2 Gy-vel a helyszíni sugárkezelést érintette
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Morfológiai teljes válasz
Időkeret: 18. hét
|
A morfológiai teljes válasz aránya a CT-vizsgálat alapján a kezdetben fennmaradó limfómában szenvedő betegeknél
|
18. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metabolikus teljes válasz
Időkeret: hét 18
|
A teljes metabolikus válasz aránya az FDG PET alapján a kezdetben fennmaradó limfómában szenvedő betegeknél
|
hét 18
|
|
Morfológiai válasz
Időkeret: 6. hónap
|
Morfológiai CR kezdetben megmaradt limfómában szenvedő betegeknél
|
6. hónap
|
|
PFS
Időkeret: 2 év
|
Progressziómentes túlélés (PFS) mindegyik kezelési karban
|
2 év
|
|
A toxicitás gyakorisága és mértéke
Időkeret: 30 hónapig
|
Toxicitás (NCI-CTC kritériumok, 5. verzió) minden betegnél
|
30 hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
Az egyes kezelési karok teljes túlélése (OS).
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Klaus Herfarth, MD, Heidelberg University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hoskin PJ, Kirkwood AA, Popova B, Smith P, Robinson M, Gallop-Evans E, Coltart S, Illidge T, Madhavan K, Brammer C, Diez P, Jack A, Syndikus I. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):457-63. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1. Epub 2014 Feb 24.
- Konig L, Dreyling M, Durig J, Engelhard M, Hohloch K, Viardot A, Witzens-Harig M, Kieser M, Klapper W, Pott C, Herfarth K. Therapy of nodal Follicular Lymphoma (WHO grade 1/2) in clinical stage I/II using response adapted Involved Site Radiotherapy in combination with Obinutuzumab (Gazyvaro) - GAZAI Trial (GAZyvaro and response adapted Involved-site Radiotherapy): a study protocol for a single-arm, non-randomized, open, national, multi-center phase II trial. Trials. 2019 Aug 30;20(1):544. doi: 10.1186/s13063-019-3614-y.
- Herfarth K, Borchmann P, Schnaidt S, Hohloch K, Budach V, Engelhard M, Viardot A, Engenhart-Cabillic R, Keller U, Reinartz G, Eich HT, Witzens-Harig M, Hess CF, Dorken B, Durig J, Wiegel T, Hiddemann W, Hoster E, Pott C, Dreyling M. Rituximab With Involved Field Irradiation for Early-stage Nodal Follicular Lymphoma: Results of the MIR Study. Hemasphere. 2018 Nov 30;2(6):e160. doi: 10.1097/HS9.0000000000000160. eCollection 2018 Dec.
- Hoskin P, Popova B, Schofield O, Brammer C, Robinson M, Brunt AM, Madhavan K, Illidge T, Gallop-Evans E, Syndikus I, Clifton-Hadley L, Kirkwood AA. 4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):332-340. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30686-0. Epub 2021 Feb 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. július 6.
Elsődleges befejezés (Várható)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2029. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. augusztus 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 12.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 10.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021-000362-15
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .