Étude de phase I/II sur AloCelyvir chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique (PULSE-UM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
0. Contexte :
Le mélanome uvéal (UM) est une tumeur orpheline mais c'est la tumeur maligne intraoculaire primitive la plus fréquente chez l'adulte. La survie globale (SG) globale à 5 ans est inférieure à 50 %. Ce taux de mortalité élevé est causé par une incidence élevée de métastases et l'absence de traitement actif. Le comportement métastatique diffère du mélanome cutané (CM) étant donné la diffusion purement hématogène et la tendance à métastaser au foie 3. Lorsque des métastases hépatiques se développent, l'espérance de vie est réduite à 8-9 mois. Le traitement de chimiothérapie échoue dans la MU métastatique (mUM) et entraîne un taux de réponse global (ORR) inférieur à 5 %. Il n'y a aucune preuve que la chimiothérapie prolonge la survie et le taux de survie à 5 ans des patients atteints de MU ne s'est pas amélioré en 25 ans . Les nouvelles thérapies ciblées n'ont pas amélioré les résultats.
L'étude PULSE-UM prévoit de traiter les patients mUM avec une thérapie avancée qui cherche à activer le système immunitaire et à étudier l'environnement immunitaire mUM de différentes manières afin d'identifier de nouvelles cibles d'immunothérapie.
Aperçu de la conception de l'étude.
Il s'agit d'une étude de phase I/II à un seul bras, à un seul centre, portant sur l'AloCelyvir chez des sujets atteints de mélanome uvéal métastatique avec une maladie du foie. Cette étude est divisée en 3 phases : Dépistage, Traitement et Suivi. Une fois le consentement éclairé obtenu, les sujets entreront dans la phase de dépistage pour évaluer les critères d'éligibilité et effectuer une biopsie tumorale obligatoire. Une fois les critères remplis, les sujets éligibles entreront dans la phase de traitement. Les patients recevront une perfusion hebdomadaire d'AloCelyvir. Une nouvelle biopsie tumorale sera obligatoire et réalisée vers le jour +28 +/- 3 jours (semaine 4). Le traitement sera administré pendant 8 semaines consécutives mais pourra être interrompu en raison de la progression de la maladie, d'une toxicité inacceptable ou du retrait du patient. Les sujets qui ont terminé la période de 8 semaines ou qui ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité inacceptable ou en raison du jugement de l'investigateur entreront dans la phase de suivi (d'abord pour la SSP jusqu'à la progression et dernièrement le suivi à long terme jusqu'au décès).
Les sujets qui ont terminé la période de 8 semaines ou qui ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité inacceptable ou en raison du jugement de l'investigateur subiront des évaluations radiologiques de la tumeur toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois (48 semaines), puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie (suivi de la progression). De plus, les patients qui ont reçu au moins 1 dose d'AloCelyvir initieront également les évaluations de sécurité. Les évaluations de sécurité seront effectuées toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois (48 semaines).
Les sujets qui ne reçoivent plus d'AloCelyvir en raison d'une progression entreront dans le suivi à long terme de la SG jusqu'à leur décès ou jusqu'à la fin de l'étude (quoi qu'il se soit passé avant).
Les sujets qui sont passés à un traitement alternatif sans progression de la maladie recevront un suivi formel avec des tests d'images jusqu'à la progression, et après la progression un suivi à long terme pour enregistrer la date du décès.
Phase de dépistage.
Le dépistage aura lieu entre le jour -28 et le jour 0, c'est-à-dire avant la première administration du traitement. Le but de la période de sélection est d'établir l'éligibilité au protocole, comme spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion.
Le consentement éclairé des procédures d'étude et de l'échantillon de biopsie tumorale doit être obtenu avant la fenêtre de dépistage de 28 jours après que l'étude a été entièrement expliquée à chaque sujet, afin de permettre l'acquisition et l'analyse de l'échantillon de biopsie tumorale avant l'inscription.
Si des procédures de laboratoire ou d'imagerie ont été effectuées pour d'autres raisons avant la signature du consentement, celles-ci peuvent être utilisées à des fins de dépistage avec le consentement du patient. Cependant, tous les résultats de laboratoire de dépistage et d'imagerie doivent avoir été obtenus dans les 28 jours suivant l'inscription.
Un tissu tumoral frais obligatoire provenant de biopsies hépatiques avant le début du traitement, pour comparer les populations de cellules stromales après un traitement combiné avec AloCelyvir, doit être prélevé lors de la visite de dépistage (après la signature du consentement éclairé par le patient) et géré conformément à ce qui est détaillé dans le manuel de laboratoire. La collecte des biopsies tumorales de base et autour du jour +28 (semaine 4) est obligatoire sauf si la procédure confère un risque au patient. Le recueil de biopsies tumorales au moment de la progression est facultatif mais fortement encouragé.
Les résultats des évaluations de dépistage doivent être obtenus avant la première dose du médicament à l'étude (Cycle 1/Jour 1). Les évaluations peuvent être effectuées le Jour -1 ou le Cycle 1/Jour 1 avant le dosage. Les tests de laboratoire clinique, y compris le test de grossesse (le cas échéant) peuvent être effectués dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets qui terminent la visite de référence et continuent de répondre aux critères d'inclusion/exclusion commenceront la phase de traitement de cette étude.
Phase de traitement.
La phase de traitement commencera au moment de l'inscription du premier patient et consistera en 2 cycles de 4 semaines (28 jours). La phase de traitement se terminera lorsque le dernier patient aura terminé le traitement de l'usine.
Une fois inscrits et après avoir reçu le formulaire de confirmation d'inscription de l'eCRF, les sujets recevront une perfusion IV hebdomadaire d'AloCelyvir 0,5x106 cellules/kg.
Le traitement se poursuivra pendant 8 semaines ou jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou un autre critère d'arrêt. Toute toxicité de grade 3 ou 4 selon les critères CTCAE sera discutée dans un comité de sécurité formé par l'investigateur principal, le chef de l'équipe de pharmacovigilance de l'UICEC et l'unité d'essais cliniques d'IDIBELL. Ce comité jugera la toxicité comme inacceptable ou non.
Tous les efforts doivent être faits pour minimiser le temps entre l'inscription et le début du traitement. (c'est à dire. dans les 2 jours suivant l'inscription).
Un tissu tumoral frais supplémentaire obligatoire provenant de biopsies hépatiques au jour +28 +/- 3 jours doit être prélevé pour comparer les populations de cellules stromales après le traitement combiné AloCelyvir. La gestion de l'échantillon est détaillée dans le manuel du laboratoire.
Les résultats pour les LFT, la numération globulaire complète et la créatinine doivent être disponibles avant de commencer une perfusion d'AloCelyvir, et examinés par le médecin traitant ou l'investigateur avant l'administration/la distribution.
Les sujets seront visités par les enquêteurs toutes les deux semaines pendant la phase de traitement, pour suivre de près la toxicité. Les patients doivent être visités au moins tous les mois par la suite et chaque fois que l'investigateur principal le juge nécessaire.
Les sujets subiront des évaluations radiologiques de la tumeur toutes les 8 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie. Ce schéma DOIT être suivi indépendamment de tout retard dans l'administration ou de la fin du traitement pour une raison autre que la progression de la maladie.
Des évaluations de la sécurité seront effectuées à chaque visite et comprendront un entretien avec le patient et l'examen de documents sources supplémentaires tels que des enquêtes, des antécédents médicaux et des médicaments concomitants, au besoin.
Visite de fin de traitement.
La visite prévue 4 semaines après la dernière dose prévue d'AloCelyvir sera considérée comme la visite de fin de traitement. Cette visite doit être prévue 28 +/- 3 jours après la fin du traitement pour quelque raison que ce soit.
Suivi de la progression (PFS).
Les patients qui mettent fin au traitement pour une raison autre que la progression de la maladie, selon RECIST 1.1, suivront des évaluations tumorales toutes les 8 semaines (jusqu'à la semaine 48) et toutes les 12 semaines ou cliniquement indiqué par la suite, jusqu'à la progression de la maladie.
Phase de suivi à long terme.
Tous les patients (tant après la progression de la maladie que dans le cas où les patients sont passés à un autre traitement sans progression documentée) doivent être suivis jusqu'au décès ou à la fin de l'étude. La date et la raison du décès doivent être documentées de manière cohérente dans le dossier du patient et dans l'eCRF.
- Suivi d'étude pour l'évaluation de la sécurité.
Ce protocole contiendra une partie de sécurité suivie d'une partie d'extension. Les 3 premiers patients seront inclus dans la partie sécurité. En raison de l'absence de traitement standard et du pronostic sombre de cette maladie, aucune restriction de temps entre l'inscription des patients ne sera appliquée.
Lorsque ces 3 patients ont reçu au moins 4 administrations d'AloCelyvir, l'investigateur principal, le chef de l'équipe de pharmacovigilance de l'UICEC et l'unité d'essai clinique d'IDIBELL discuteront et examineront la toxicité signalée. Si aucune toxicité de grade 3 ou de grade 4 n'a été présentée, la partie sécurité sera fermée puis la partie expansion commencera. Si une toxicité de grade 3 était présentée et après l'évaluation de l'équipe, 3 autres patients seront inclus dans la partie sécurité. La même évaluation de la toxicité sera appliquée dans cette nouvelle partie de sécurité.
Les patients des volets de sécurité et d'expansion auront une visite hebdomadaire pendant la phase de traitement, suivie de la visite de fin de traitement. À partir de là, tous les patients entreront dans la phase de suivi de la progression. Dans cette phase, parallèlement aux visites de progression, les patients auront également l'évaluation de la sécurité. Des évaluations de sécurité seront effectuées toutes les 8 semaines (après la dernière dose d'AloCelyvir) pendant les 48 premières semaines.
Un sujet peut choisir d'arrêter AloCelyvir à tout moment pour des raisons de sécurité, médicales ou personnelles. Les patients qui choisissent d'arrêter le médicament à l'étude avant la fin de la période de traitement de 8 semaines seront suivis pendant la période de suivi de la progression et continueront à subir une évaluation régulière de la maladie jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif. De plus, les patients qui ont reçu au moins 1 dose d'AloCelyvir initieront également les évaluations de sécurité.
Tous les sujets seront suivis pour la survie globale et tous les traitements anticancéreux post-progression administrés seront enregistrés. Les sujets peuvent à tout moment retirer leur consentement à une participation ultérieure à l'étude. Un sujet qui a cessé de revenir pour des visites sera suivi par courrier, téléphone ou par d'autres moyens autant que possible pour recueillir des informations telles que la raison du non-retour et l'état d'observance du traitement, la présence ou l'absence d'événements indésirables, et l'évolution clinique des signes et symptômes, et les informations seront enregistrées dans l'eCRF.
Les sujets qui se sont retirés prématurément de l'étude ou du traitement seront interrompus pour l'une de ces raisons principales : événement(s) indésirable(s), perdu de vue, choix du sujet, maladie évolutive ou administratif/autre. En plus de la raison principale, le sujet peut avoir indiqué une ou plusieurs de ces raisons comme raisons secondaires d'abandon. Les informations sur la disposition de l'étude seront collectées sur l'eCRF approprié. Un sujet retiré de l'étude pour quelque raison que ce soit ne peut être remplacé.
La sécurité sera évaluée en surveillant et en enregistrant tous les EI, y compris tous les grades CTCAE (pour la gravité croissante et décroissante) et les événements indésirables graves (EIG) ; surveillance régulière de l'hématologie et de la chimie clinique ; examens physiques; et la mesure régulière des signes vitaux et des électrocardiogrammes (ECG) comme détaillé dans le calendrier des visites et des procédures.
L'évaluation de la sécurité sera effectuée par PI lors de chaque visite, tous les résultats seront recueillis dans l'eCRF et, le cas échéant, seront rapidement informés au commanditaire conformément à ce qui est détaillé dans la section Évaluation de la sécurité. L'investigateur coordinateur sera le contact principal au sein d'IDIBELL pour la surveillance de la pharmacovigilance et sera informé par l'UICEC de chaque nouveau SAE reçu et participera à la gestion des toxicités émergentes de l'étude. De plus, un rapport mensuel avec tous les nouveaux SAE signalés par les sites sera distribué à la fois aux sites et au sponsor. Des rapports annuels de sécurité (DSUR) seront élaborés avec les informations de sécurité cumulées de l'essai et soumis à l'investigateur coordinateur, au sponsor et au partenaire industriel, avant d'être envoyés aux autorités compétentes, comme l'exige la réglementation en vigueur pour les essais cliniques.
De plus, l'investigateur principal, le chef de l'équipe de pharmacovigilance de l'UICEC et l'unité d'essais cliniques d'IDIBELL se réuniront tous les mois pour discuter de tous les EIG signalés. Ils se réuniront également chaque fois qu'une toxicité de grade 3-4-5 est signalée pour évaluer la causalité à l'AloCelyvir et surveiller le profil de sécurité de l'étude. En outre, le se réunira après que les 3 premiers patients de la partie sécurité de l'étude auront reçu les 4 premières perfusions d'AloCelyvir.
Si à tout moment le profil de sécurité de l'étude n'est pas acceptable, des mesures correctives seront mises en œuvre par le promoteur, sinon l'étude sera arrêtée.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Josep M Piulats, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34 93 2607744
- E-mail: jmpiulats@iconcologia.net
Lieux d'étude
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- ICO Hospitalet
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Contact:
- Josep M Piulats, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34 93 2607744
- E-mail: jmpiulats@iconcologia.net
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un mélanome uvéal métastatique confirmé histologiquement avec une maladie mesurable non éligible à un traitement curatif.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, TEP/TDM, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Les patients doivent avoir au moins 1 métastase hépatique biopsiable.
- Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour une maladie métastatique, à l'exception des traitements énumérés dans les critères d'exclusion.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus au moment de l'entrée dans l'étude.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage non effectuées conformément à la pratique normale. Le patient doit consentir au don de biopsies de métastases hépatiques au jour 0 et au jour +28 depuis le début du traitement.
Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Hémoglobine ≥9,0 g/dL
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500 par mm3)
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3)
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui est principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec l'investigateur coordinateur.
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN.
- Clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LSN ou calculée par Cockcroft-Gault > 60 ml/min/1,73.
- La participante a un test de grossesse sérique négatif avant de reprendre le traitement de l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, ou si elle n'est pas en âge de procréer.
Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer confirmée par un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :
- Aménorrhéique depuis ≥1 an en l'absence de chimiothérapie et/ou de traitements hormonaux,
- Taux d'hormone lutéinisante (LH) et/ou d'hormone folliculo-stimulante et/ou d'estradiol dans la gamme post-ménopausique,
- Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
- Ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles,
- Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
- Femmes
- Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude :
- S'abstenir de donner du sperme, PLUS soit :
- S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent, OU
- Doit accepter d'utiliser une contraception, à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique (vasectomisé ou secondaire à une cause médicale), comme détaillé ci-dessous :
- Accepter d'utiliser un préservatif masculin et l'utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire lors d'un rapport péno-vaginal avec une WOCBP qui n'est pas actuellement enceinte. Remarque : Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration péno-vaginale.
- Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne de tout sexe.
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
- Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par Celyvir ou AloCelyvir. Traitement antérieur avec des bloqueurs de points de contrôle immunitaires (par ex. anti-PD1/PDL1 ou anti CTLA4) sont autorisés.
Malignité antérieure, sauf pour l'un des éléments suivants :
- Carcinome in situ ou cancer de la peau non mélanique.
- Toute tumeur maligne antérieure ≥ 3 ans avant la randomisation sans preuve ultérieure de récidive ou de progression, quel que soit le stade.
- Cancer de stade 0 ou de stade 1
- Les patients présentant une atteinte cérébrale ou leptoméningée doivent être cliniquement stables avec des stéroïdes inchangés ou descendants (≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) pendant au moins 2 semaines.
- Patients pesant
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines.
- Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude l'horaire ou les propriétés PK d'un agent, une période de sevrage plus longue sera nécessaire, comme convenu par l'enquêteur coordonnateur et l'enquêteur principal désignés par le commanditaire.
- Toute toxicité aiguë non résolue NCI CTCAE Grade ≥3 d'un traitement anticancéreux antérieur.
- Toute chimiothérapie concomitante, IMP, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer différente de l'AloCelyvir. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
- Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Chirurgie majeure dans un délai minimum de 2 semaines avant l'inclusion ; les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute intervention chirurgicale majeure avant l'inclusion. Remarque : Chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative et chirurgies mineures réalisées pour obtenir du matériel biologique pour l'étude (c.-à-d. biopsie hépatique) sont acceptables.
- Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
- Affections auto-immunes ou inflammatoires graves documentées actives et antérieures qui supposent un risque inacceptable selon les critères des enquêteurs.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
- Antécédents d'immunodéficience primaire active.
- Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'AloCelyvir. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
- Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
- Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
- Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
- Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'AloCelyvir. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent AloCelyvir et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'AloCelyvr.
- Patientes enceintes (confirmées par un test de grossesse positif) ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AloCelyvir.
- Antécédents de réaction allergique sévère attribuée au Celyvir ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la composition de la dose d'AloCelyvir.
- ECG de repos avec résultats anormaux cliniquement significatifs.
Sujets avec un ou plusieurs des éléments suivants :
- Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion ; les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 à 12 mois précédant l'inclusion peuvent être admis après évaluation
- Angor instable dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Maladie cardiaque importante connue (classification III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]).
- Antécédents d'AVC ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Preuve de toute autre maladie, examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui expose le sujet à un risque élevé de complication liée au traitement.
- Inscription ou traitement antérieur dans une étude clinique antérieure sur l'Alocelyvir, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AloCélyvir
Administration d'Icovir-5 par des cellules porteuses mésenchymateuses chez des patients atteints de mélanome uvéal présentant des métastases hépatiques.
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Administration d'Icovir-5 par des cellules porteuses mésenchymateuses chez des patients atteints de mélanome uvéal présentant des métastases hépatiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: 6 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients avec au moins une réponse à la visite de RC ou de RP confirmée au moins 4 semaines plus tard. Où PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base tant que les critères de PD ne sont pas remplis et CR est la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe pour Conformément aux critères RECIST 1.1, pour les essais non randomisés où la réponse est le critère d'évaluation principal, la confirmation de la RP et de la RC est requise pour garantir que les réponses identifiées ne sont pas le résultat d'une erreur de mesure. L'ORR défini de cette manière est une mesure directe de l'activité antitumorale du médicament, qui peut être évaluée dans une étude à un seul bras, fournissant une évaluation précise d'un paramètre d'efficacité subrogé. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 mois / 6 mois
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Taux de survie sans progression (SSP) et SSP estimée à 3 et 6 mois selon les critères RECIST 1.1 Pour ce protocole, la SSP est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression tumorale objective ou le décès selon la section Variable d'efficacité primaire. Taux de SSP estimé à 3 et 6 mois sont définis comme le pourcentage de patients vivants à 3 et 6 mois à compter de l'inscription à l'essai.
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3 mois / 6 mois
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Survie globale (OS)
Délai: 1 an / 2 ans
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Taux de survie globale (SG) et taux de survie estimé à 1 et 2 ans.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les taux de survie estimés à 1 et 2 ans sont définis comme le pourcentage de patients vivants à la 1ère et à la 2ème année à compter de l'inscription à l'essai.
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1 an / 2 ans
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Évaluer la sécurité
Délai: 2 années
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Évaluer la sécurité de la combinaison avec AloCelyvir en utilisant NCI-CTCAE version 5.0.
L'objectif de sécurité de cet essai est de caractériser la sécurité et la tolérabilité d'AloCelyvir chez les sujets atteints de mUM.
L'analyse de l'innocuité sera basée sur les sujets qui ont subi des toxicités telles que définies par CTCAE, v5.0, l'attribution au médicament, l'heure d'apparition, la durée de l'événement, sa résolution et tout médicament concomitant administré seront enregistrés.
Les EI seront analysés, y compris, mais sans s'y limiter, tous les EI, les EIG, les EI mortels et les changements de laboratoire.
De plus, des événements indésirables spécifiques liés au système immunitaire (iris) seront collectés et désignés comme événements liés au système immunitaire d'intérêt clinique (ECI).
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, Weber JS, Hamid O, Lebbe C, Maio M, Binder M, Bohnsack O, Nichol G, Humphrey R, Hodi FS. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. Epub 2009 Nov 24.
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