Studio di fase I/II di AloCelyvir in pazienti con melanoma uveale metastatico (PULSE-UM)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
0. Contesto:
Il melanoma uveale (UM) è una neoplasia orfana ma è il tumore maligno intraoculare primario più comune negli adulti. La sopravvivenza globale globale (OS) a 5 anni è inferiore al 50%. Questo elevato tasso di mortalità è causato da un'elevata incidenza di metastasi e dalla mancanza di una terapia attiva. Il comportamento metastatico differisce dal melanoma cutaneo (CM) data la disseminazione prettamente ematogena e la tendenza a metastatizzare al fegato 3. Quando si sviluppano metastasi epatiche, l'aspettativa di vita si riduce a 8-9 mesi. Il trattamento chemioterapico non ha successo nella messaggistica unificata metastatica (mUM) e si traduce in un tasso di risposta globale (ORR) inferiore al 5%. Non ci sono prove che la chemioterapia prolunghi la sopravvivenza e il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con UM non è migliorato in 25 anni. Le nuove terapie mirate non hanno migliorato i risultati.
Lo studio PULSE-UM prevede di trattare i pazienti con MUM con una terapia avanzata che cerca di attivare il sistema immunitario e di studiare l'ambiente immunitario della MUM in diversi modi per identificare nuovi bersagli immunoterapici.
Panoramica del disegno dello studio.
Questo è uno studio di fase I/II a braccio singolo, centro singolo, su AloCelyvir in soggetti con melanoma uveale metastatico con malattia epatica. Questo studio è diviso in 3 fasi: Screening, Trattamento e Follow-up. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i soggetti entreranno nella fase di screening per valutare i criteri di ammissibilità ed eseguire una biopsia tumorale obbligatoria. Dopo aver soddisfatto i criteri, i soggetti idonei verranno inseriti nella fase di trattamento. I pazienti riceveranno un'infusione settimanale di AloCelyvir. La nuova biopsia del tumore sarà obbligatoria ed eseguita intorno al giorno +28 +/- 3 giorni (settimana 4). Il trattamento verrà somministrato per 8 settimane consecutive, ma può essere interrotto a causa di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del paziente. I soggetti che hanno terminato il periodo di 8 settimane o hanno interrotto il trattamento a causa di tossicità inaccettabile o a causa del giudizio dello sperimentatore entreranno nella fase di follow-up (in primo luogo per la PFS fino alla progressione e successivamente per il follow-up a lungo termine fino alla morte).
I soggetti che hanno terminato il periodo di 8 settimane o hanno interrotto il trattamento a causa di tossicità inaccettabile o per giudizio dello sperimentatore saranno sottoposti a valutazioni radiologiche del tumore ogni 8 settimane durante i primi 12 mesi (48 settimane), e successivamente ogni 12 settimane fino al progressione della malattia (follow-up della progressione). Inoltre, anche i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di AloCelyvir avvieranno le valutazioni di sicurezza. Le valutazioni di sicurezza verranno eseguite ogni 8 settimane durante i primi 12 mesi (48 settimane).
I soggetti che non ricevono più AloCelyvir a causa della progressione entreranno nel follow-up OS a lungo termine fino alla loro morte o fino alla fine dello studio (qualunque cosa accada prima).
I soggetti che sono passati a un trattamento alternativo senza progressione della malattia riceveranno un follow-up formale con test delle immagini fino alla progressione e, dopo la progressione, un follow-up a lungo termine per registrare la data di morte.
Fase di selezione.
Lo screening avverrà tra il giorno -28 e il giorno 0, ovvero prima della prima somministrazione del trattamento. Lo scopo del periodo di screening è stabilire l'ammissibilità del protocollo, come specificato nei criteri di inclusione/esclusione.
Il consenso informato delle procedure dello studio e del campione di biopsia tumorale deve essere ottenuto prima della finestra di screening di 28 giorni dopo che lo studio è stato completamente spiegato a ciascun soggetto, al fine di consentire l'acquisizione e l'analisi del campione di biopsia tumorale prima dell'arruolamento.
Se le procedure di laboratorio o di imaging sono state eseguite per motivi alternativi prima della firma del consenso, queste possono essere utilizzate a scopo di screening con il consenso del paziente. Tuttavia, tutti i risultati di screening di laboratorio e di imaging devono essere stati ottenuti entro 28 giorni dall'arruolamento.
Durante la visita di screening (dopo la firma del consenso informato da parte del paziente) deve essere raccolto un tessuto tumorale fresco obbligatorio da biopsie epatiche prima di iniziare la terapia, per confrontare le popolazioni di cellule stromali dopo il trattamento di combinazione con AloCelyvir e gestito secondo quanto dettagliato nel manuale di laboratorio. La raccolta delle biopsie tumorali al basale e intorno al giorno +28 (settimana 4) è obbligatoria a meno che la procedura non conferisca un rischio al paziente. La raccolta di biopsie tumorali al momento della progressione è facoltativa ma fortemente incoraggiata.
I risultati delle valutazioni di screening devono essere ottenuti prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Ciclo 1/Giorno 1). Le valutazioni possono essere eseguite il Giorno -1 o il Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione. I test clinici di laboratorio, incluso il test di gravidanza (ove applicabile), possono essere eseguiti entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti che completano la visita di riferimento e continuano a soddisfare i criteri di inclusione/esclusione inizieranno la fase di trattamento di questo studio.
Fase di trattamento.
La fase di trattamento inizierà al momento dell'arruolamento del primo paziente e consisterà in 2 cicli di 4 settimane (28 giorni). La fase di trattamento terminerà quando l'ultimo paziente avrà terminato l'impianto di trattamento.
Una volta registrati e dopo aver ricevuto la conferma del modulo di iscrizione da eCRF, i soggetti riceveranno un'infusione EV settimanale di AloCelyvir 0,5x106 cellule/kg.
Il trattamento continuerà per 8 settimane o fino a quando la progressione confermata della malattia, la tossicità inaccettabile, il ritiro del consenso o un altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti. Qualsiasi tossicità di grado 3 o di grado 4 secondo i criteri CTCAE sarà discussa in un comitato per la sicurezza formato dal ricercatore principale, dal capo del team di farmacovigilanza dell'UICEC e dall'unità di sperimentazione clinica dell'IDIBELL. Questo comitato riterrà la tossicità inaccettabile o meno.
Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per ridurre al minimo il tempo che intercorre tra l'arruolamento e l'inizio del trattamento. (cioè. entro 2 giorni dall'iscrizione).
Un ulteriore tessuto tumorale fresco obbligatorio da biopsie epatiche al giorno +28 +/- 3 giorni dovrebbe essere raccolto per confrontare le popolazioni di cellule stromali dopo il trattamento combinato con AloCelyvir. La gestione del campione è dettagliata nel manuale di laboratorio.
I risultati per LFT, emocromo completo e creatinina devono essere disponibili prima di iniziare un'infusione di AloCelyvir e devono essere esaminati dal medico curante o dallo sperimentatore prima della somministrazione/erogazione.
I soggetti saranno visitati dagli investigatori ogni due settimane durante la fase di trattamento, per seguire da vicino la tossicità. I pazienti devono essere visitati almeno ogni mese successivo e ogni volta che il Principal Investigator lo ritenesse necessario.
I soggetti saranno sottoposti a valutazioni radiologiche del tumore ogni 8 settimane durante le prime 48 settimane e successivamente, ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia. Questo programma DEVE essere seguito indipendentemente da eventuali ritardi nella somministrazione o dalla fine del trattamento dovuti a motivi diversi dalla progressione della malattia.
Le valutazioni della sicurezza verranno eseguite ad ogni visita e includeranno interviste al paziente e revisione di documentazione aggiuntiva come indagini, anamnesi e farmaci concomitanti, se necessario.
Visita di fine trattamento.
La visita programmata 4 settimane dopo l'ultima dose pianificata di AloCelyvir sarà considerata la visita di fine trattamento. Questa visita dovrebbe essere programmata per 28 +/- 3 giorni dopo la fine del trattamento per qualsiasi motivo.
Follow-up della progressione (PFS).
I pazienti che interrompono il trattamento per qualsiasi motivo diverso dalla progressione della malattia, secondo RECIST 1.1, seguiranno le valutazioni del tumore ogni 8 settimane (fino alla settimana 48) e ogni 12 settimane o successivamente clinicamente indicato, fino alla progressione della malattia.
Fase di follow-up a lungo termine.
Tutti i pazienti (sia dopo la progressione della malattia che nel caso in cui i pazienti siano passati a un trattamento alternativo senza progressione documentata), devono essere seguiti fino alla morte o alla chiusura dello studio. La data e il motivo del decesso devono essere documentati in modo coerente nella cartella clinica del paziente e nella eCRF.
- Supervisione dello studio per la valutazione della sicurezza.
Questo protocollo conterrà una parte di sicurezza seguita da una parte di espansione. I primi 3 pazienti saranno inclusi nella parte di sicurezza. A causa della mancanza di un trattamento standard e della prognosi infausta in questa malattia, non verranno applicati limiti di tempo tra l'arruolamento dei pazienti.
Quando tutti questi 3 pazienti hanno ricevuto almeno 4 somministrazioni di AloCelyvir, il Principal Investigator insieme al capo del team di farmacovigilanza dell'UICEC e dell'Unità di sperimentazione clinica presso IDIBELL discuterà e rivedrà la tossicità segnalata. Se non è stata presentata alcuna tossicità di grado 3 o di grado 4, la parte di sicurezza verrà chiusa e quindi inizierà la parte di espansione. Se è stata presentata una tossicità di grado 3 e dopo la valutazione del team, altri 3 pazienti saranno inclusi nella parte sulla sicurezza. La stessa valutazione della tossicità sarà applicata a questa nuova parte sulla sicurezza.
I pazienti sia nella parte di sicurezza che in quella di espansione avranno una visita settimanale durante la fase di trattamento seguita dalla visita di fine trattamento. Successivamente, tutti i pazienti entreranno nella fase di follow-up della progressione. In questa fase, insieme alle visite di progressione, i pazienti avranno anche la valutazione della sicurezza. Le valutazioni di sicurezza verranno eseguite ogni 8 settimane (dopo l'ultima dose di AloCelyvir) durante le prime 48 settimane.
Un soggetto può scegliere di interrompere AloCelyvir in qualsiasi momento per motivi di sicurezza, medici o personali. I pazienti che scelgono di interrompere il farmaco in studio prima della fine del periodo di trattamento di 8 settimane saranno seguiti nel periodo di follow-up della progressione e continueranno a sottoporsi a una valutazione della malattia regolarmente programmata fino alla documentazione della progressione della malattia o all'inizio di un trattamento antitumorale alternativo. Inoltre, anche i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di AloCelyvir avvieranno le valutazioni di sicurezza.
Tutti i soggetti saranno seguiti per la sopravvivenza globale e verranno registrati tutti i trattamenti antitumorali post progressione somministrati. I soggetti possono in qualsiasi momento revocare il consenso per un'ulteriore partecipazione allo studio. Un soggetto che ha cessato di tornare per le visite sarà seguito il più possibile via mail, telefono o altri mezzi per raccogliere informazioni quali il motivo del mancato rientro e lo stato di compliance al trattamento, la presenza o meno di eventi avversi, e decorso clinico di segni e sintomi, e le informazioni saranno registrate nella eCRF.
I soggetti che si sono ritirati anticipatamente dallo studio o dal trattamento verranno interrotti per 1 di questi motivi principali: evento/i avverso/i, perdita al follow-up, scelta del soggetto, malattia progressiva o amministrativo/altro. Oltre al motivo principale, il soggetto può aver indicato 1 o più di questi motivi come motivi secondari per l'interruzione. Le informazioni sulla disposizione dello studio saranno raccolte nell'apposita eCRF. Un soggetto rimosso dallo studio per qualsiasi motivo non può essere sostituito.
La sicurezza sarà valutata monitorando e registrando tutti gli eventi avversi compresi tutti i gradi CTCAE (sia per gravità crescente che decrescente) e gli eventi avversi gravi (SAE); monitoraggio regolare di ematologia e chimica clinica; esami fisici; e misurazione regolare dei segni vitali ed elettrocardiogrammi (ECG) come dettagliato nel programma delle visite e delle procedure.
La valutazione della sicurezza sarà eseguita dal PI in ogni visita, tutti i risultati saranno raccolti nella eCRF e, ove applicabile, saranno tempestivamente informati allo Sponsor in base a quanto dettagliato nella sezione Valutazione della sicurezza. Lo sperimentatore coordinatore sarà il contatto principale in IDIBELL per la sorveglianza della farmacovigilanza e sarà informato dall'UICEC di ogni nuovo SAE ricevuto e parteciperà alla gestione delle tossicità emergenti dallo studio. Inoltre, un report mensile con tutti i nuovi SAE segnalati dai siti sarà distribuito sia ai siti che allo Sponsor. I rapporti annuali sulla sicurezza (DSUR) saranno elaborati con le informazioni cumulative sulla sicurezza della sperimentazione e presentati a Coordinating Investigator, Sponsor e Industry Partner, prima dell'invio alle Autorità Competenti come richiesto dalla normativa vigente per le sperimentazioni cliniche.
Inoltre, il ricercatore principale insieme al capo del team di farmacovigilanza dell'UICEC e dell'unità di sperimentazione clinica dell'IDIBELL si incontreranno mensilmente per discutere di tutti gli eventi avversi segnalati. Si incontreranno anche ogni volta che viene segnalata una tossicità di Grado 3-4-5 per valutare la causalità di AloCelyvir e il profilo di sicurezza della supervisione dello Studio. Inoltre, si incontreranno dopo che i primi 3 pazienti nella parte di sicurezza dello studio avranno ricevuto le prime 4 infusioni di AloCelyvir.
Se in qualsiasi momento il profilo di sicurezza dello studio non fosse accettabile, lo Sponsor adotterà misure correttive, altrimenti lo studio verrebbe interrotto.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Josep M Piulats, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 93 2607744
- Email: jmpiulats@iconcologia.net
Luoghi di studio
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- ICO Hospitalet
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Contatto:
- Josep M Piulats, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 93 2607744
- Email: jmpiulats@iconcologia.net
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un melanoma uveale metastatico confermato istologicamente con malattia misurabile non eleggibile per terapia curativa.
- I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, PET/TC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. I pazienti devono avere almeno 1 metastasi epatica biopsiabile.
- I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia per la malattia metastatica, ad eccezione dei trattamenti elencati nei criteri di esclusione.
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening non eseguite secondo la normale pratica. Il paziente deve acconsentire alla donazione di biopsie di metastasi epatiche al giorno 0 e al giorno +28 dall'inizio del trattamento.
Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:
- Emoglobina ≥9,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
- Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
- Bilirubina sierica ≤1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN). Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il coordinatore Investigatore.
- Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN.
- Clearance della creatinina ≤1,5 x ULN o valore calcolato da Cockcroft-Gault >60 ml/min/1,73.
- La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su siero negativo prima di riprendere il trattamento in studio se in età fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o è in età fertile.
- Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile come confermato da un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:
- Amenorrea da ≥1 anno in assenza di chemioterapia e/o trattamenti ormonali,
- Livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e/o dell'ormone follicolo-stimolante e/o dell'estradiolo nell'intervallo post-menopausale,
- Ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa,
- Menopausa indotta da chemioterapia con intervallo >1 anno dall'ultima mestruazione,
- Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
- Donne
- Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio:
- Astenersi dal donare sperma, PIÙ:
- Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti, OPPURE
- Deve accettare di usare la contraccezione, a meno che non sia confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica), come dettagliato di seguito:
- Accettare di utilizzare un preservativo maschile più l'uso da parte del partner di un metodo contraccettivo aggiuntivo quando si hanno rapporti penile-vaginali con una WOCBP che non è attualmente incinta. Nota: gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.
- I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo maschile quando si impegnano in qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona di qualsiasi sesso.
- - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
- Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con Celyvir o AloCelyvir. Precedente trattamento con bloccanti del checkpoint immunitario (ad es. anti-PD1/PDL1 o anti CTLA4) sono consentiti.
Precedenti tumori maligni ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:
- Carcinoma in situ o cancro della pelle non melanoma.
- Qualsiasi precedente tumore maligno ≥3 anni prima della randomizzazione senza successiva evidenza di recidiva o progressione indipendentemente dallo stadio.
- Cancro allo stadio 0 o allo stadio 1
- I pazienti con interessamento cerebrale o leptomeningeo devono essere clinicamente stabili con steroidi immodificati o discendenti (≤10 mg/die di prednisone o suo equivalente) per almeno 2 settimane.
- Pazienti che pesano
- Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane.
- Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
- Assunzione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali) ≤28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio Se non si è verificato un tempo di wash-out sufficiente a causa di il programma o le proprietà farmacocinetiche di un agente, sarà richiesto un periodo di sospensione più lungo, come concordato dal ricercatore coordinatore designato dallo sponsor e dal ricercatore principale.
- Qualsiasi tossicità acuta irrisolta Grado NCI CTCAE ≥3 dalla precedente terapia antitumorale.
- Qualsiasi terapia concomitante chemioterapica, IMP, biologica o ormonale per il trattamento del cancro diversa da AloCelyvir. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
- - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Chirurgia maggiore entro un minimo di 2 settimane prima dell'inclusione; i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante prima dell'inclusione. Nota: chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo e interventi chirurgici minori eseguiti per ottenere materiale biologico per lo studio (es. biopsia epatica) sono accettabili.
- Storia del trapianto d'organo allogenico.
- - Disturbi autoimmuni o infiammatori documentati gravi e attivi che presuppongono un rischio inaccettabile secondo i criteri degli investigatori.
- Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
- Storia di immunodeficienza primaria attiva.
- Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di AloCelyvir. Fanno eccezione a questo criterio:
- Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
- Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
- Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
- Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di AloCelyvir. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con AloCelyvir e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di AloCelyvr.
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o che allattano o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di AloCelyvir.
- Storia di grave reazione allergica attribuita a Celyvir o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della composizione della dose di AloCelyvir.
- ECG a riposo con reperti anomali clinicamente significativi.
Soggetti con uno o più dei seguenti:
- Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione; i pazienti con una storia di infarto del miocardio entro 6-12 mesi prima dell'inclusione possono essere ammessi dopo la valutazione
- Angina instabile entro 6 mesi prima dell'inclusione
- Malattia cardiaca significativa nota (classificazione III o IV della New York Heart Association [NYHA]).
- Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'inclusione.
- Evidenza di qualsiasi altra malattia, esame fisico o risultato di laboratorio che fornisca un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che espone il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
- Precedente arruolamento o trattamento in un precedente studio clinico con Alocelyvir indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: AloCelyvir
Consegna di Icovir-5 da cellule portatrici mesenchimali in pazienti con melanoma uveale con metastasi epatiche.
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Consegna di Icovir-5 da cellule portatrici mesenchimali in pazienti con melanoma uveale con metastasi epatiche.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di pazienti con almeno una risposta alla visita di CR o PR confermata almeno 4 settimane dopo. Dove PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali fintanto che i criteri per PD non sono soddisfatti e CR è la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici selezionati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a Seguendo i criteri RECIST 1.1, per gli studi non randomizzati in cui la risposta è l'endpoint primario, è richiesta la conferma di PR e CR per garantire che le risposte identificate non siano il risultato di un errore di misurazione. L'ORR definito in questo modo è una misura diretta dell'attività antitumorale del farmaco, che può essere valutata in uno studio a braccio singolo, fornendo una valutazione accurata di un endpoint di efficacia surrogato. |
6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 mesi/6 mesi
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e PFS stimata a 3 e 6 mesi secondo i criteri RECIST 1.1 Per questo protocollo, la PFS è definita come il tempo dall'arruolamento fino alla progressione obiettiva del tumore o al decesso secondo la sezione Variabile di efficacia primaria. Tasso di PFS stimato a 3 e 6 mesi sono definiti come la percentuale di pazienti vivi a 3 e 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
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3 mesi/6 mesi
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 1 anno/2 anni
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Tasso di sopravvivenza globale (OS) e tasso di sopravvivenza stimata a 1 e 2 anni.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'arruolamento fino alla morte per qualsiasi causa.
Il tasso di sopravvivenza stimato a 1 e 2 anni è definito come la percentuale di pazienti vivi a 1° e 2° anno dall'arruolamento nello studio.
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1 anno/2 anni
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Valutare la sicurezza
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la sicurezza della combinazione con AloCelyvir utilizzando NCI-CTCAE versione 5.0.
L'obiettivo di sicurezza di questo studio è caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di AloCelyvir nei soggetti con mUM.
L'analisi di sicurezza si baserà su soggetti che hanno manifestato tossicità come definito da CTCAE, v5.0, l'attribuzione al farmaco, il tempo di insorgenza, la durata dell'evento, la sua risoluzione e saranno registrati eventuali farmaci concomitanti somministrati.
Gli eventi avversi saranno analizzati inclusi, ma non limitati a, tutti gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi, gli eventi avversi fatali e le modifiche di laboratorio.
Inoltre, specifici eventi avversi immunocorrelati (iride) saranno raccolti e designati come eventi immunocorrelati di interesse clinico (ECI).
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, Weber JS, Hamid O, Lebbe C, Maio M, Binder M, Bohnsack O, Nichol G, Humphrey R, Hodi FS. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. Epub 2009 Nov 24.
- Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity. 2004 Aug;21(2):137-48. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017.
- Nishino M, Giobbie-Hurder A, Gargano M, Suda M, Ramaiya NH, Hodi FS. Developing a common language for tumor response to immunotherapy: immune-related response criteria using unidimensional measurements. Clin Cancer Res. 2013 Jul 15;19(14):3936-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0895. Epub 2013 Jun 6.
- Osterlind A. Trends in incidence of ocular malignant melanoma in Denmark 1943-1982. Int J Cancer. 1987 Aug 15;40(2):161-4. doi: 10.1002/ijc.2910400206.
- Jamison A, Bhatti LA, Sobti MM, Chadha V, Cauchi P, Kemp EG. Uveal melanoma-associated survival in Scotland. Eye (Lond). 2019 Nov;33(11):1699-1706. doi: 10.1038/s41433-019-0622-9. Epub 2019 Oct 25.
- Bakalian S, Marshall JC, Logan P, Faingold D, Maloney S, Di Cesare S, Martins C, Fernandes BF, Burnier MN Jr. Molecular pathways mediating liver metastasis in patients with uveal melanoma. Clin Cancer Res. 2008 Feb 15;14(4):951-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2630.
- Buder K, Gesierich A, Gelbrich G, Goebeler M. Systemic treatment of metastatic uveal melanoma: review of literature and future perspectives. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):674-86. doi: 10.1002/cam4.133. Epub 2013 Sep 18.
- Pons F, Plana M, Caminal JM, Pera J, Fernandes I, Perez J, Garcia-Del-Muro X, Marcoval J, Penin R, Fabra A, Piulats JM. Metastatic uveal melanoma: is there a role for conventional chemotherapy? - A single center study based on 58 patients. Melanoma Res. 2011 Jun;21(3):217-22. doi: 10.1097/CMR.0b013e3283457726.
- Carvajal RD, Piperno-Neumann S, Kapiteijn E, Chapman PB, Frank S, Joshua AM, Piulats JM, Wolter P, Cocquyt V, Chmielowski B, Evans TRJ, Gastaud L, Linette G, Berking C, Schachter J, Rodrigues MJ, Shoushtari AN, Clemett D, Ghiorghiu D, Mariani G, Spratt S, Lovick S, Barker P, Kilgour E, Lai Z, Schwartz GK, Nathan P. Selumetinib in Combination With Dacarbazine in Patients With Metastatic Uveal Melanoma: A Phase III, Multicenter, Randomized Trial (SUMIT). J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1232-1239. doi: 10.1200/JCO.2017.74.1090. Epub 2018 Mar 12. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Dec 10;36(35):3528.
- Khoja L, Atenafu EG, Suciu S, Leyvraz S, Sato T, Marshall E, Keilholz U, Zimmer L, Patel SP, Piperno-Neumann S, Piulats J, Kivela TT, Pfoehler C, Bhatia S, Huppert P, Van Iersel LBJ, De Vries IJM, Penel N, Vogl T, Cheng T, Fiorentini G, Mouriaux F, Tarhini A, Patel PM, Carvajal R, Joshua AM. Meta-analysis in metastatic uveal melanoma to determine progression free and overall survival benchmarks: an international rare cancers initiative (IRCI) ocular melanoma study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1370-1380. doi: 10.1093/annonc/mdz176.
- Robertson AG, Shih J, Yau C, Gibb EA, Oba J, Mungall KL, Hess JM, Uzunangelov V, Walter V, Danilova L, Lichtenberg TM, Kucherlapati M, Kimes PK, Tang M, Penson A, Babur O, Akbani R, Bristow CA, Hoadley KA, Iype L, Chang MT; TCGA Research Network, Cherniack AD, Benz C, Mills GB, Verhaak RGW, Griewank KG, Felau I, Zenklusen JC, Gershenwald JE, Schoenfield L, Lazar AJ, Abdel-Rahman MH, Roman-Roman S, Stern MH, Cebulla CM, Williams MD, Jager MJ, Coupland SE, Esmaeli B, Kandoth C, Woodman SE. Integrative Analysis Identifies Four Molecular and Clinical Subsets in Uveal Melanoma. Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):204-220.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.003. Erratum In: Cancer Cell. 2018 Jan 8;33(1):151.
- Gezgin G, Dogrusoz M, van Essen TH, Kroes WGM, Luyten GPM, van der Velden PA, Walter V, Verdijk RM, van Hall T, van der Burg SH, Jager MJ. Genetic evolution of uveal melanoma guides the development of an inflammatory microenvironment. Cancer Immunol Immunother. 2017 Jul;66(7):903-912. doi: 10.1007/s00262-017-1991-1. Epub 2017 Apr 8.
- van Essen TH, van Pelt SI, Bronkhorst IH, Versluis M, Nemati F, Laurent C, Luyten GP, van Hall T, van den Elsen PJ, van der Velden PA, Decaudin D, Jager MJ. Upregulation of HLA Expression in Primary Uveal Melanoma by Infiltrating Leukocytes. PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0164292. doi: 10.1371/journal.pone.0164292. eCollection 2016.
- Bronkhorst IH, Vu TH, Jordanova ES, Luyten GP, Burg SH, Jager MJ. Different subsets of tumor-infiltrating lymphocytes correlate with macrophage influx and monosomy 3 in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 9;53(9):5370-8. doi: 10.1167/iovs.11-9280.
- Qin Y, Petaccia de Macedo M, Reuben A, Forget MA, Haymaker C, Bernatchez C, Spencer CN, Gopalakrishnan V, Reddy S, Cooper ZA, Fulbright OJ, Ramachandran R, Wahl A, Flores E, Thorsen ST, Tavera RJ, Conrad C, Williams MD, Tetzlaff MT, Wang WL, Gombos DS, Esmaeli B, Amaria RN, Hwu P, Wargo JA, Lazar AJ, Patel SP. Parallel profiling of immune infiltrate subsets in uveal melanoma versus cutaneous melanoma unveils similarities and differences: A pilot study. Oncoimmunology. 2017 May 8;6(6):e1321187. doi: 10.1080/2162402X.2017.1321187. eCollection 2017.
- Rothermel LD, Sabesan AC, Stephens DJ, Chandran SS, Paria BC, Srivastava AK, Somerville R, Wunderlich JR, Lee CC, Xi L, Pham TH, Raffeld M, Jailwala P, Kasoji M, Kammula US. Identification of an Immunogenic Subset of Metastatic Uveal Melanoma. Clin Cancer Res. 2016 May 1;22(9):2237-49. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2294. Epub 2015 Dec 28.
- Alexander M, Mellor JD, McArthur G, Kee D. Ipilimumab in pretreated patients with unresectable or metastatic cutaneous, uveal and mucosal melanoma. Med J Aust. 2014 Jul 7;201(1):49-53. doi: 10.5694/mja13.10448.
- Algazi AP, Tsai KK, Shoushtari AN, Munhoz RR, Eroglu Z, Piulats JM, Ott PA, Johnson DB, Hwang J, Daud AI, Sosman JA, Carvajal RD, Chmielowski B, Postow MA, Weber JS, Sullivan RJ. Clinical outcomes in metastatic uveal melanoma treated with PD-1 and PD-L1 antibodies. Cancer. 2016 Nov 15;122(21):3344-3353. doi: 10.1002/cncr.30258. Epub 2016 Aug 17.
- Chandran SS, Somerville RPT, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Goff SL, Wunderlich JR, Danforth DN, Zlott D, Paria BC, Sabesan AC, Srivastava AK, Xi L, Pham TH, Raffeld M, White DE, Toomey MA, Rosenberg SA, Kammula US. Treatment of metastatic uveal melanoma with adoptive transfer of tumour-infiltrating lymphocytes: a single-centre, two-stage, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):792-802. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30251-6. Epub 2017 Apr 7.
- Garcia-Castro J, Alemany R, Cascallo M, Martinez-Quintanilla J, Arriero Mdel M, Lassaletta A, Madero L, Ramirez M. Treatment of metastatic neuroblastoma with systemic oncolytic virotherapy delivered by autologous mesenchymal stem cells: an exploratory study. Cancer Gene Ther. 2010 Jul;17(7):476-83. doi: 10.1038/cgt.2010.4. Epub 2010 Feb 19.
- Melen GJ, Franco-Luzon L, Ruano D, Gonzalez-Murillo A, Alfranca A, Casco F, Lassaletta A, Alonso M, Madero L, Alemany R, Garcia-Castro J, Ramirez M. Influence of carrier cells on the clinical outcome of children with neuroblastoma treated with high dose of oncolytic adenovirus delivered in mesenchymal stem cells. Cancer Lett. 2016 Feb 28;371(2):161-70. doi: 10.1016/j.canlet.2015.11.036. Epub 2015 Dec 3.
- Cascallo M, Alonso MM, Rojas JJ, Perez-Gimenez A, Fueyo J, Alemany R. Systemic toxicity-efficacy profile of ICOVIR-5, a potent and selective oncolytic adenovirus based on the pRB pathway. Mol Ther. 2007 Sep;15(9):1607-15. doi: 10.1038/sj.mt.6300239. Epub 2007 Jun 19.
- Suzuki K, Fueyo J, Krasnykh V, Reynolds PN, Curiel DT, Alemany R. A conditionally replicative adenovirus with enhanced infectivity shows improved oncolytic potency. Clin Cancer Res. 2001 Jan;7(1):120-6.
- Garcia M, Moreno R, Gil-Martin M, Cascallo M, de Olza MO, Cuadra C, Piulats JM, Navarro V, Domenech M, Alemany R, Salazar R. A Phase 1 Trial of Oncolytic Adenovirus ICOVIR-5 Administered Intravenously to Cutaneous and Uveal Melanoma Patients. Hum Gene Ther. 2019 Mar;30(3):352-364. doi: 10.1089/hum.2018.107. Epub 2018 Nov 13.
- Franco-Luzon L, Gonzalez-Murillo A, Alcantara-Sanchez C, Garcia-Garcia L, Tabasi M, Huertas AL, Chesler L, Ramirez M. Systemic oncolytic adenovirus delivered in mesenchymal carrier cells modulate tumor infiltrating immune cells and tumor microenvironment in mice with neuroblastoma. Oncotarget. 2020 Jan 28;11(4):347-361. doi: 10.18632/oncotarget.27401. eCollection 2020 Jan 28.
- Rincon E, Cejalvo T, Kanojia D, Alfranca A, Rodriguez-Milla MA, Gil Hoyos RA, Han Y, Zhang L, Alemany R, Lesniak MS, Garcia-Castro J. Mesenchymal stem cell carriers enhance antitumor efficacy of oncolytic adenoviruses in an immunocompetent mouse model. Oncotarget. 2017 Jul 11;8(28):45415-45431. doi: 10.18632/oncotarget.17557.
- Morales-Molina A, Gambera S, Cejalvo T, Moreno R, Rodriguez-Milla MA, Perise-Barrios AJ, Garcia-Castro J. Antitumor virotherapy using syngeneic or allogeneic mesenchymal stem cell carriers induces systemic immune response and intratumoral leukocyte infiltration in mice. Cancer Immunol Immunother. 2018 Oct;67(10):1589-1602. doi: 10.1007/s00262-018-2220-2. Epub 2018 Jul 31.
- Cejalvo T, Perise-Barrios AJ, Del Portillo I, Laborda E, Rodriguez-Milla MA, Cubillo I, Vazquez F, Sardon D, Ramirez M, Alemany R, Del Castillo N, Garcia-Castro J. Remission of Spontaneous Canine Tumors after Systemic Cellular Viroimmunotherapy. Cancer Res. 2018 Sep 1;78(17):4891-4901. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3754. Epub 2018 Jul 10.
- Kennedy S, Rice M, Toomey S, Horgan N, Hennessey BT, Larkin A. An insight into the molecular genetics of a uveal melanoma patient cohort. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Oct;144(10):1861-1868. doi: 10.1007/s00432-018-2705-6. Epub 2018 Jul 14.
- Teng MW, Ngiow SF, Ribas A, Smyth MJ. Classifying Cancers Based on T-cell Infiltration and PD-L1. Cancer Res. 2015 Jun 1;75(11):2139-45. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0255.
- Piulats JM, Espinosa E, de la Cruz Merino L, Varela M, Alonso Carrion L, Martin-Algarra S, Lopez Castro R, Curiel T, Rodriguez-Abreu D, Redrado M, Goma M, Rullan AJ, Calvo Gonzalez A, Berrocal-Jaime A. Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naive Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):586-598. doi: 10.1200/JCO.20.00550. Epub 2021 Jan 8.
- Piulats Rodriguez, J. M. et al. Phase II study evaluating ipilimumab as a single agent in the first-line treatment of adult patients (Pts) with metastatic uveal melanoma (MUM): The GEM-1 trial. J. Clin. Oncol. 32, 9033 (2014).
- Ruano D, Lopez-Martin JA, Moreno L, Lassaletta A, Bautista F, Andion M, Hernandez C, Gonzalez-Murillo A, Melen G, Alemany R, Madero L, Garcia-Castro J, Ramirez M. First-in-Human, First-in-Child Trial of Autologous MSCs Carrying the Oncolytic Virus Icovir-5 in Patients with Advanced Tumors. Mol Ther. 2020 Apr 8;28(4):1033-1042. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.01.019. Epub 2020 Jan 21.
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