Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II AloCelyviru u pacientů s metastatickým uveálním melanomem (PULSE-UM)

8. září 2021 aktualizováno: José María Piulats Rodríguez
Toto je nerandomizovaná studie fáze I/II s jedním ramenem s jedním centrem AloCelyviru u subjektů s mUM v játrech, hlavním místě pro M1 u tohoto onemocnění. Tato studie je rozdělena do 3 fází: screening, léčba a sledování. Poté, co je získán informovaný souhlas, subjekty vstoupí do fáze screeningu, aby vyhodnotily kritéria způsobilosti a provedly povinnou biopsii nádoru. Po splnění kritérií budou způsobilí jedinci zařazeni do léčebné fáze. Pacienti budou dostávat AloCelyvir v týdenních intravenózních infuzích v dávkách 0,5x106 buněk/kg po dobu 8 týdnů. Po 4 prvních léčebných dávkách bude povinná nová biopsie nádoru. Léčba bude udržována po dobu 2 měsíců (8 týdnů), ale může být ukončena dříve, pokud dojde k progresi onemocnění, nepřijatelné toxicitě nebo vysazení pacienta. Subjekty, které již nedostávají AloCelyvir, vstoupí do fáze sledování. Subjekty, které již nedostávají AloCelyvir z důvodu nepřijatelné toxicity nebo na základě úsudku zkoušejícího, podstoupí radiologické vyšetření nádoru každých 8 týdnů během prvních 12 měsíců (48 týdnů) a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (sledování progrese). nahoru). Subjekty, které již nedostávají Alocelyvir z důvodu progrese, vstoupí do dlouhodobého sledování OS až do své smrti nebo do konce studie, ať už se stane dříve. Subjekty, které přešly na alternativní léčbu bez progrese onemocnění, dostanou formální sledování s obrazovými testy až do progrese a po progresi dlouhodobé sledování, aby se zaznamenalo datum úmrtí.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

0. Pozadí:

Uveální melanom (UM) je osiřelý novotvar, ale je nejčastějším primárním nitroočním maligním nádorem u dospělých. Globální celkové přežití (OS) po 5 letech je nižší než 50 %. Tato zvýšená úmrtnost je způsobena vysokým výskytem metastáz a nedostatkem aktivní terapie. Metastatické chování se liší od kožního melanomu (CM) vzhledem k čistě hematogennímu šíření a tendenci metastázovat do jater 3. Když se vyvinou jaterní metastázy, očekávaná délka života se zkrátí na 8-9 měsíců. Chemoterapeutická léčba je neúspěšná u metastatického UM (mUM) a vede k méně než 5% celkové míře odpovědi (ORR). Neexistuje žádný důkaz, že chemoterapie prodlužuje přežití a 5letá míra přežití pacientů s UM se za 25 let nezlepšila. Nové cílené terapie výsledky nezlepšily.

Studie PULSE-UM plánuje léčit pacienty s mUM pokročilou terapií, která se snaží aktivovat imunitní systém a studovat imunitní prostředí mUM různými způsoby, aby bylo možné identifikovat nové cíle imunoterapie.

  1. Přehled designu studie.

    Toto je jednoramenná studie fáze I/II s jedním centrem AloCelyviru u subjektů s metastatickým uveálním melanomem s onemocněním jater. Tato studie je rozdělena do 3 fází: screening, léčba a sledování. Poté, co je získán informovaný souhlas, subjekty vstoupí do screeningové fáze k posouzení kritérií způsobilosti a provedení povinné biopsie nádoru. Po splnění kritérií budou způsobilí jedinci zařazeni do léčebné fáze. Pacienti budou dostávat týdenní infuzi AloCelyviru. Nová biopsie nádoru bude povinná a provede se kolem dne +28 +/- 3 dny (4. týden). Léčba bude podávána po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů, ale může být zastavena z důvodu progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta. Jedinci, kteří ukončili 8týdenní období nebo ukončili léčbu z důvodu nepřijatelné toxicity nebo na základě posouzení zkoušejícího, vstoupí do fáze sledování (nejprve pro PFS do progrese a později dlouhodobé sledování až do smrti).

    Jedinci, kteří ukončili 8týdenní období nebo ukončili léčbu z důvodu nepřijatelné toxicity nebo na základě úsudku zkoušejícího, podstoupí radiologické vyšetření nádoru každých 8 týdnů během prvních 12 měsíců (48 týdnů) a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (sledování progrese). Rovněž pacienti, kteří dostali alespoň 1 dávku AloCelyviru, zahájí hodnocení bezpečnosti. Hodnocení bezpečnosti se bude provádět každých 8 týdnů během prvních 12 měsíců (48 týdnů).

    Subjekty, které již nedostávají AloCelyvir z důvodu progrese, vstoupí do dlouhodobého sledování OS až do své smrti nebo do konce studie (co se stane dříve).

    Subjekty, které přešly na alternativní léčbu bez progrese onemocnění, dostanou formální sledování s obrazovými testy až do progrese a po progresi dlouhodobé sledování, aby se zaznamenalo datum úmrtí.

  2. Screeningová fáze.

    Screening bude probíhat mezi dnem -28 a dnem 0, tedy před prvním podáním léčby. Účelem screeningového období je stanovit způsobilost protokolu, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení/vyloučení.

    Informovaný souhlas s postupy studie a vzorkem biopsie nádoru by měl být získán před 28denním screeningovým oknem poté, co byla studie plně vysvětlena každému subjektu, aby bylo možné získat vzorek biopsie nádoru a provést analýzu před zařazením.

    Pokud byly před podepsáním souhlasu provedeny laboratorní nebo zobrazovací postupy z jiných důvodů, lze je se souhlasem pacienta použít pro účely screeningu. Všechny screeningové laboratorní a zobrazovací výsledky však musí být získány do 28 dnů od zařazení.

    Povinná čerstvá nádorová tkáň z jaterních biopsií před zahájením léčby pro porovnání populací stromálních buněk po kombinované léčbě s AloCelyvirem by měla být odebrána během screeningové návštěvy (po podepsání informovaného souhlasu pacientem) a řízena podle toho, co je podrobně popsáno v laboratorní příručce. Odběr výchozích biopsií nádoru a kolem dne +28 (4. týden) je povinný, pokud postup nepředstavuje riziko pro pacienta. Odběr biopsií nádoru v době progrese je volitelný, ale důrazně se doporučuje.

    Výsledky screeningových hodnocení musí být získány před první dávkou studovaného léku (1. cyklus/1. den). Hodnocení lze provést v den -1 nebo v cyklu 1/den 1 před podáním dávky. Klinické laboratorní testy včetně těhotenského testu (pokud je to relevantní) lze provést do 72 hodin před první dávkou studovaného léku. Subjekty, které dokončí základní návštěvu a pokračují v plnění kritérií pro zařazení/vyloučení, zahájí léčebnou fázi této studie.

  3. Fáze léčby.

    Léčebná fáze začne v době zařazení prvního pacienta a bude sestávat ze 2 cyklů po 4 týdnech (28 dní). Fáze ošetření skončí, když poslední pacient dokončí čistírnu.

    Jakmile se zaregistrují a obdrží potvrzení o registraci od eCRF, budou subjekty dostávat týdenní IV infuzi AloCelyviru 0,5x106 buněk/kg.

    Léčba bude pokračovat po dobu 8 týdnů nebo dokud nebude splněna potvrzená progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo jiné kritérium pro ukončení. Jakákoli toxicita 3. nebo 4. stupně podle kritérií CTCAE bude projednána v bezpečnostní komisi vytvořené hlavním zkoušejícím, vedoucím týmu farmakovigilance UICEC a oddělením klinického hodnocení v IDIBELL. Tato komise bude považovat toxicitu za nepřijatelnou nebo ne.

    Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí na minimalizaci doby mezi zařazením do studie a zahájením léčby. (tj. do 2 dnů od přihlášení).

    Měla by být odebrána další povinná čerstvá nádorová tkáň z jaterních biopsií v den +28 +/- 3 dny pro porovnání populací stromálních buněk po kombinované léčbě AloCelyvirem. Správa vzorku je podrobně popsána v laboratorní příručce.

    Výsledky LFT, úplný krevní obraz a kreatinin musí být k dispozici před zahájením infuze AloCelyviru a před dávkováním/výdejem musí být zkontrolovány ošetřujícím lékařem nebo zkoušejícím.

    Subjekty budou vyšetřovatelé navštěvovat každý druhý týden během fáze léčby, aby pečlivě sledovali toxicitu. Pacienti by měli být poté navštěvováni alespoň každý měsíc a pokaždé, když to hlavní zkoušející považuje za nutné.

    Subjekty budou podstupovat radiologické hodnocení nádoru každých 8 týdnů během prvních 48 týdnů a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění. Toto schéma MUSÍ být dodrženo bez ohledu na jakékoli zpoždění v dávkování nebo ukončení léčby z jiného důvodu, než je progrese onemocnění.

    Hodnocení bezpečnosti bude provedeno při každé návštěvě a bude podle potřeby zahrnovat rozhovor s pacientem a přezkoumání další zdrojové dokumentace, jako jsou vyšetření, anamnéza a souběžné léky.

  4. Konec léčebné návštěvy.

    Návštěva naplánovaná 4 týdny po poslední plánované dávce AloCelyviru bude považována za návštěvu na konci léčby. Tato návštěva by měla být naplánována na 28 +/-3 dny po ukončení léčby z jakéhokoli důvodu.

  5. Sledování progrese (PFS).

    Pacienti, kteří podle RECIST 1.1 ukončí léčbu z jakéhokoli jiného důvodu, než je progrese onemocnění, budou podle RECIST 1.1 sledovat hodnocení nádoru každých 8 týdnů (až do týdne 48) a každých 12 týdnů nebo klinicky indikováno poté až do progrese onemocnění.

  6. Fáze dlouhodobého sledování.

    Všichni pacienti (oba, po progresi onemocnění nebo v případě, že pacienti přešli na alternativní léčbu bez zdokumentované progrese), by měli být sledováni až do smrti nebo uzavření studie. Datum a důvod úmrtí by měly být důsledně dokumentovány v záznamu pacienta a v eCRF.

  7. Dohled nad studiem pro hodnocení bezpečnosti.

Tento protokol bude obsahovat bezpečnostní část následovanou rozšiřující částí. První 3 pacienti budou zařazeni do bezpečnostní části. Vzhledem k nedostatku standardní léčby a špatné prognóze tohoto onemocnění nebude uplatňováno žádné časové omezení mezi zařazením pacientů.

Když všichni tito 3 pacienti dostali alespoň 4 podání AloCelyviru, hlavní zkoušející spolu s vedoucím týmu farmakovigilance UICEC a oddělením klinického hodnocení v IDIBELL prodiskutují a zhodnotí hlášenou toxicitu. Pokud nebyla uvedena toxicita 3. nebo 4. stupně, bezpečnostní část se uzavře a poté začne expanzní část. Pokud byla předložena toxicita 3. stupně a po týmovém hodnocení budou do bezpečnostní části zařazeni další 3 pacienti. V této nové bezpečnostní části bude použito stejné hodnocení toxicity.

Pacienti v bezpečnostní i expanzní části budou mít týdenní návštěvu během fáze léčby, po níž bude následovat návštěva na konci léčby. Poté všichni pacienti vstoupí do fáze sledování progrese. V této fázi, spolu s progresivními návštěvami, budou pacienti mít také hodnocení bezpečnosti. Hodnocení bezpečnosti se bude provádět každých 8 týdnů (po poslední dávce AloCelyviru) během prvních 48 týdnů.

Subjekt se může rozhodnout kdykoli přerušit léčbu AloCelyvirem z bezpečnostních, zdravotních nebo osobních důvodů. Pacienti, kteří se rozhodnou vysadit studovaný lék před koncem 8týdenního léčebného období, budou sledováni v období sledování progrese a budou pokračovat v pravidelném plánovaném hodnocení onemocnění až do zdokumentování progrese onemocnění nebo zahájení alternativní protinádorové léčby. Rovněž pacienti, kteří dostali alespoň 1 dávku AloCelyviru, zahájí hodnocení bezpečnosti.

Všechny subjekty budou sledovány z hlediska celkového přežití a budou zaznamenávány všechny podávané léčby rakoviny po progresi. Subjekty mohou kdykoli odvolat souhlas s další účastí ve studii. Subjekt, který se přestal vracet na návštěvy, bude v maximální možné míře sledován poštou, telefonem nebo jinými prostředky, aby se shromáždily informace, jako je důvod, proč se nevrátil, a stav dodržování léčby, přítomnost nebo nepřítomnost nežádoucích příhod, a klinické průběhy příznaků a symptomů a informace budou zaznamenány v eCRF.

Subjekty, které předčasně odstoupily ze studie nebo léčby, budou přerušeny z 1 z těchto primárních důvodů: nežádoucí příhoda (příhody), ztráta sledování, výběr subjektu, progresivní onemocnění nebo administrativní/jiné. Kromě primárního důvodu mohl subjekt uvést 1 nebo více z těchto důvodů jako sekundární důvody pro přerušení. Informace o dispozici studie budou shromážděny na příslušném eCRF. Subjekt vyloučený ze studie z jakéhokoli důvodu nemůže být nahrazen.

Bezpečnost bude hodnocena monitorováním a zaznamenáváním všech AE včetně všech stupňů CTCAE (pro zvýšení i snížení závažnosti) a závažných nežádoucích účinků (SAE); pravidelné sledování hematologie a klinické chemie; fyzikální vyšetření; a pravidelné měření vitálních funkcí a elektrokardiogramů (EKG), jak je podrobně uvedeno v plánu návštěv a procedur.

Hodnocení bezpečnosti provede PI při každé návštěvě, všechna zjištění budou shromážděna v eCRF a bude-li to vhodné, budou urychleně informována sponzor podle toho, co je podrobně popsáno v části Posouzení bezpečnosti. Koordinující zkoušející bude hlavní kontaktní osobou v IDIBELLu pro farmakovigilanční dohled a bude informován UICEC o každé nové přijaté SAE a bude se podílet na řízení toxických účinků vyplývajících ze studie. Kromě toho bude měsíční zpráva se všemi novými SAE hlášenými weby distribuována jak webům, tak sponzorům. Výroční zprávy o bezpečnosti (DSUR) budou vypracovány s kumulativními bezpečnostními informacemi ze studie a předloženy koordinujícímu zkoušejícímu, sponzorovi a průmyslovému partnerovi před odesláním kompetentním autoritám, jak to vyžaduje aktuální nařízení pro klinické studie.

Kromě toho se hlavní zkoušející spolu s vedoucím farmakovigilančního týmu UICEC a oddělením klinického hodnocení v IDIBELL budou scházet každý měsíc, aby projednali všechny hlášené nežádoucí účinky. Setkají se také pokaždé, když je hlášena toxicita stupně 3-4-5, aby se posoudila kauzalita s AloCelyvirem a bezpečnostní profil studie. Také se sejde poté, co 3 první pacienti v bezpečnostní části studie dostali první 4 infuze AloCelyviru.

Pokud by byl bezpečnostní profil studie kdykoli nepřijatelný, zadavatel zavede nápravná opatření, jinak bude studie zastavena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastatický uveální melanom s měřitelným onemocněním, které není vhodné pro kurativní terapii.
  • Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥20 mm s konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm se spirálním CT skenem, PET/CT, MRI nebo posuvným měřítkem klinickým vyšetřením. Pacienti musí mít alespoň 1 biopsii zjistitelnou jaterní metastázu.
  • Pacienti mohou mít předchozí terapii pro metastatické onemocnění, s výjimkou léčby uvedené v kritériích vyloučení.
  • Pacienti musí být v době vstupu do studie starší 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení neprováděných podle běžné praxe. Pacient musí souhlasit s odběrem biopsií jaterních metastáz v den 0 a den +28 od zahájení léčby.

  • Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci s koordinujícím zkoušejícím.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN.
    • Clearance kreatininu ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená podle Cockcroft-Gault > 60 ml/min/1,73.
  • Účastnice má negativní sérový těhotenský test před obnovením studijní léčby, pokud je ve fertilním věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění ze screeningu, po dobu 150 dnů po poslední dávce studijní léčby, nebo jsou neplodné.

  • Postmenopauza nebo důkaz nefertilního stavu u žen ve fertilním věku potvrzený negativním těhotenským testem v moči nebo séru během 7 dnů před zařazením. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    • amenorea ≥ 1 rok bez chemoterapie a/nebo hormonální léčby,
    • hladiny luteinizačního hormonu (LH) a/nebo folikuly stimulujícího hormonu a/nebo estradiolu v postmenopauzálním rozmezí,
    • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem,
    • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace,
    • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
  • Ženy
  • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).

  • Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a alespoň 120 dní po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím:

    • Zdržte se darování spermatu, PLUS buď:
    • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem, NEBO
    • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce, pokud není potvrzeno, že je azoospermická (vazektomie nebo sekundární lékařská příčina), jak je podrobně uvedeno níže:
    • Souhlaste s použitím mužského kondomu a partnerského použití další antikoncepční metody, když máte penilní-vaginální styk s WOCBP, která v současné době není těhotná. Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že se zdrží vaginálního pohlavního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody vaginální penetrace penisu.
    • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním mužského kondomu při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě jakéhokoli pohlaví.
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
  • Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba přípravkem Celyvir nebo AloCelyvir. Předchozí léčba blokátory imunitních kontrolních bodů (např. anti-PD1/PDL1 nebo anti CTLA4) jsou povoleny.

  • Předchozí malignita s výjimkou některé z následujících:

    • Karcinom in situ nebo nemelanomová rakovina kůže.
    • Jakékoli předchozí malignity ≥ 3 roky před randomizací bez následných známek recidivy nebo progrese bez ohledu na stadium.
    • Rakovina stadia 0 nebo stadia 1
  • Pacienti s mozkovým nebo leptomeningeálním postižením by měli být klinicky stabilní s nezměněnými nebo descendentními steroidy (≤10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů.
  • Pacienti vážící
  • Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů.
  • Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
  • Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky) ≤ 28 dní před první dávkou hodnoceného léku Pokud nenastal dostatečný čas vymývání z důvodu plán nebo PK vlastnosti látky, bude vyžadována delší doba vymývání, jak bylo dohodnuto sponzorem určeným koordinujícím zkoušejícím a hlavním zkoušejícím.
  • Jakákoli nevyřešená akutní toxicita NCI CTCAE stupeň ≥3 z předchozí protinádorové léčby.
  • Jakákoli souběžná chemoterapie, IMP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny odlišná od AloCelyviru. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
  • Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
  • Velký chirurgický zákrok minimálně 2 týdny před zařazením; pacienti se musí před zařazením zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr a menší chirurgické zákroky provedené za účelem získání biologického materiálu pro studii (tj. jaterní biopsie) jsou přijatelné.
  • Historie alogenní transplantace orgánů.
  • Aktivní a předchozí závažné zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, které podle kritérií vyšetřovatelů předpokládají nepřijatelné riziko.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
  • Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků během 14 dnů před první dávkou AloCelyviru. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
  • Obdržení živé atenuované vakcíny během 30 dnů před první dávkou AloCelyviru. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby AloCelyvirem a až 30 dnů po poslední dávce AloCelyvru.
  • Těhotné pacientky (potvrzené pozitivním těhotenským testem) nebo kojící pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce AloCelyviru.
  • Závažná alergická reakce v anamnéze připisovaná Celyviru nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku složení dávky AloCelyviru.
  • Klidové EKG s klinicky významnými abnormálními nálezy.

  • Předměty s jedním nebo více z následujících:

    • Infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před zařazením; pacienti s anamnézou infarktu myokardu během 6 až 12 měsíců před zařazením mohou být povoleni po vyšetření
    • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením
    • Známé významné srdeční onemocnění (klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA]).
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením.
  • Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který vystavuje subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
  • Předchozí zařazení nebo léčba v předchozí klinické studii s Alocelyvirem bez ohledu na zařazení do léčebné větve.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AloCelyvir
Dodání Icoviru-5 mezenchymálními nosiči u pacientů s uveálním melanomem s jaterními metastázami.
Biologický: AloCelyvir
Dodání Icoviru-5 mezenchymálními nosiči u pacientů s uveálním melanomem s jaterními metastázami.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s alespoň jednou odpovědí na návštěvu CR nebo PR, která je potvrzena alespoň o 4 týdny později. Kde PR je alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, bere se jako reference základní součet průměrů, pokud nejsou splněna kritéria pro PD a CR je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako cílové léze musí mít redukci v krátké ose to

Podle kritérií RECIST 1.1 je u nerandomizovaných studií, kde je primárním cílovým parametrem odpověď, vyžadováno potvrzení PR a CR, aby se zajistilo, že identifikované odpovědi nejsou výsledkem chyby měření. ORR definovaný tímto způsobem je přímým měřítkem protinádorové aktivity léku, kterou lze hodnotit v jednoramenné studii, která poskytuje přesné hodnocení náhradního koncového bodu účinnosti.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 měsíce / 6 měsíců
Míra přežití bez progrese (PFS) a odhadované PFS po 3 a 6 měsících podle kritérií RECIST 1.1 Pro tento protokol je PFS definováno jako doba od zařazení do objektivní progrese nádoru nebo smrti podle části Primární proměnná účinnosti. Odhadovaná míra PFS ve 3 a 6 měsících jsou definovány jako procento pacientů naživu ve 3 a 6 měsících od zařazení do studie.
3 měsíce / 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok / 2 roky
Míra celkového přežití (OS) a odhadovaná míra přežití po 1 a 2 letech. Celkové přežití je definováno jako doba od přihlášení do smrti z jakékoli příčiny. Odhadovaná míra přežití v 1. a 2. roce je definována jako procento pacientů naživu v 1. a 2. roce od zařazení do studie.
1 rok / 2 roky
Vyhodnoťte bezpečnost
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte bezpečnost kombinace s AloCelyvirem pomocí NCI-CTCAE verze 5.0. Bezpečnostním cílem této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost AloCelyviru u subjektů s mUM. Bezpečnostní analýza bude založena na subjektech, u kterých došlo k toxicitě, jak je definováno v CTCAE, v5.0, bude zaznamenáno přiřazení léku, čas nástupu, trvání události, její vyřešení a jakékoli souběžně podávané léky. AE budou analyzovány včetně, ale bez omezení na všechny AE, SAE, fatálních AE a laboratorních změn. Kromě toho budou shromažďovány specifické imunitně související nežádoucí příhody (duhovka) a označeny jako příhody související s imunitou klinického zájmu (ECI).
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

José María Piulats Rodríguez

Spolupracovníci

Instituto de Salud Carlos III

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. října 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PULSE-UM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uveální melanom, metastatický

Klinické studie na AloCelyvir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit