Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AloCelyvir I/II fázisú vizsgálata áttétes uvealis melanomában szenvedő betegeknél (PULSE-UM)

2021. szeptember 8. frissítette: José María Piulats Rodríguez
Ez egy nem randomizált, egykarú, egyközpontú, I./II. fázisú AloCelyvir-vizsgálat olyan alanyokon, akiknél a máj mUM-je van, amely az M1 fő helye ebben a betegségben. Ez a vizsgálat 3 fázisra oszlik: szűrés, kezelés és nyomon követés. A tájékozott beleegyezés megszerzése után az alanyok a Szűrési fázisba lépnek, hogy értékeljék a jogosultsági kritériumokat, és kötelező tumorbiopsziát végezzenek. A kritériumok teljesítése esetén a jogosult alanyok a kezelési szakaszba kerülnek. A betegek heti intravénás infúzióban kapnak AloCelyvir-t 0,5x106 sejt/kg dózisban 8 héten keresztül. 4 első kezelési dózis után új tumorbiopszia lesz kötelező. A kezelést 2 hónapig (8 hétig) folytatják, de a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás vagy a beteg megvonása esetén korábban is leállítható. Azok az alanyok, akik már nem kapnak AloCelyvir-t, a nyomon követési fázisba lépnek. Azok az alanyok, akik elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgáló döntése miatt már nem kapnak AloCelyvir-t, az első 12 hónapban (48 hét) 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig (progresszió követése) alávetik a daganat radiológiai értékelését. fel). Azok az alanyok, akik a progresszió miatt már nem kapnak Alocelyvir-t, hosszú távú OS-követésben vesznek részt halálukig vagy a vizsgálat végéig, bármi is történik korábban. Azok az alanyok, akik a betegség progressziója nélkül váltottak át alternatív kezelésre, formális nyomon követést kapnak képtesztekkel a progresszióig, a progresszió után pedig hosszú távú követést, hogy rögzítsék a halál időpontját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

0. Háttér:

Az uvealis melanoma (UM) egy árva neoplazma, de ez a leggyakoribb primer intraokuláris rosszindulatú daganat felnőtteknél. A globális teljes túlélés (OS) 5 év alatt kevesebb, mint 50%. Ezt a megnövekedett halálozási arányt a metasztázisok magas előfordulási gyakorisága és az aktív terápia hiánya okozza. A metasztázisos viselkedés eltér a bőr melanómától (CM), tekintettel a tisztán hematogén disszeminációra és a májba történő áttétképződésre. 3. Amikor májmetasztázisok alakulnak ki, a várható élettartam 8-9 hónapra csökken. A kemoterápiás kezelés sikertelen metasztatikus UM (mUM) esetén, és kevesebb mint 5%-os teljes válaszarányt (ORR) eredményez. Nincs bizonyíték arra, hogy a kemoterápia meghosszabbítja a túlélést, és az UM-ban szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya nem javult 25 év alatt. Az új célzott terápiák nem javítottak az eredményeken.

A PULSE-UM tanulmány olyan fejlett terápiával kívánja kezelni a mUM-betegeket, amelyek az immunrendszer aktiválására törekszenek, és a mUM immunkörnyezetet különböző módokon tanulmányozzák az új immunterápiás célpontok azonosítása érdekében.

  1. A tanulmányterv áttekintése.

    Ez az AloCelyvir egykarú, egyközpontú, I/II. fázisú vizsgálata metasztatikus, májbetegségben szenvedő uvealis melanomában szenvedő alanyokon. Ez a vizsgálat 3 fázisra oszlik: szűrés, kezelés és nyomon követés. A tájékozott beleegyezés megszerzése után az alanyok a Szűrési fázisba lépnek, hogy értékeljék a jogosultsági kritériumokat, és kötelező tumorbiopsziát végezzenek. A kritériumok teljesítése esetén a jogosult alanyok a kezelési szakaszba kerülnek. A betegek heti AloCelyvir infúziót kapnak. Új tumorbiopszia lesz kötelező, és a +28. nap +/- 3 nap (4. hét) körül kerül végrehajtásra. A kezelést 8 egymást követő héten át adják, de a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás vagy a beteg elvonása miatt leállítható. Azok az alanyok, akik a 8 hetes időszakot befejezték, vagy abbahagyták a kezelést elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgáló döntése miatt, a követési fázisba lépnek (először a PFS esetében a progresszióig, és az utóbbi időben a halálig tartó hosszú távú követés).

    Azoknál az alanyoknál, akiknél a 8 hetes periódus befejeződött, vagy a kezelést elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgáló döntése miatt abbahagyták, az első 12 hónapban (48 hét) 8 hetente, majd 12 hetente a daganat radiológiai kivizsgálása alá esik. a betegség progressziója (progresszió követése). Ezenkívül azok a betegek, akik legalább 1 adag AloCelyvir-t kaptak, szintén megkezdik a biztonságossági értékelést. A biztonsági értékeléseket 8 hetente kell elvégezni az első 12 hónapban (48 hét).

    Azok az alanyok, akik a progresszió miatt már nem kapnak AloCelyvir-t, hosszú távú OS-követésben vesznek részt halálukig vagy a vizsgálat végéig (bármi is történik korábban).

    Azok az alanyok, akik a betegség progressziója nélkül váltottak át alternatív kezelésre, formális nyomon követést kapnak képtesztekkel a progresszióig, a progresszió után pedig hosszú távú követést, hogy rögzítsék a halál időpontját.

  2. Szűrési fázis.

    A szűrésre a -28. nap és a 0. nap között kerül sor, azaz az első kezelés beadása előtt. A szűrési időszak célja a protokollalkalmasság megállapítása a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározottak szerint.

    A vizsgálati eljárásokhoz és a tumorbiopsziás mintához tájékozott beleegyezést kell szerezni a 28 napos szűrési időszak előtt, miután a vizsgálatot minden alanynak teljes körűen elmagyarázták, hogy lehetővé váljon a tumorbiopsziás minta felvétele és elemzése a felvétel előtt.

    Ha laboratóriumi vagy képalkotó eljárásokat végeztek más okból a hozzájárulás aláírása előtt, akkor ezek a beteg beleegyezésével használhatók fel szűrési célokra. Mindazonáltal az összes szűrési laboratóriumi és képalkotó eredményt a felvételt követő 28 napon belül meg kell szerezni.

    A terápia megkezdése előtt kötelezően friss daganatszövetet kell venni a májbiopsziából, hogy az AloCelyvirrel kombinált kezelést követően összehasonlíthassuk a stroma sejtpopulációkat a szűrővizsgálat során (miután a beteg beleegyezését aláírta), és a laboratóriumi kézikönyvben leírtak szerint kell kezelni. A kiindulási tumorbiopsziák gyűjtése és a +28. nap körül (4. hét) kötelező, kivéve, ha az eljárás kockázatot jelent a betegre. A tumorbiopsziák gyűjtése a progresszió idején opcionális, de erősen ajánlott.

    A szűrővizsgálatok eredményeit a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt meg kell szerezni (1. ciklus/1. nap). A kiértékelések elvégezhetők a -1. napon vagy az 1. ciklusban/1. napon az adagolás előtt. Klinikai laboratóriumi vizsgálatok, beleértve a terhességi tesztet (ahol alkalmazható), a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órán belül elvégezhetők. Azok az alanyok, akik befejezték az alaplátogatást, és továbbra is megfelelnek a befogadási/kizárási kritériumoknak, megkezdik a vizsgálat kezelési szakaszát.

  3. Kezelési fázis.

    A kezelési szakasz az első beteg felvételekor kezdődik, és 2, 4 hetes (28 napos) ciklusból áll. A kezelési szakasz akkor ér véget, amikor az utolsó beteg is befejezi a kezelést.

    Miután regisztráltak, és megkapták az eCRF-től a beiratkozási űrlap megerősítését, az alanyok hetente 0,5x106 sejt/kg AloCelyvir intravénás infúziót kapnak.

    A kezelést 8 hétig folytatják, vagy addig, amíg a betegség igazolt progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása vagy más leállítási feltétel teljesül. A CTCAE-kritériumok szerinti 3-as vagy 4-es fokozatú toxicitást a vezető kutató, az UICEC farmakovigilanciai csoportjának vezetője és az IDIBELL klinikai vizsgálati egysége alkotta biztonsági bizottság tárgyalja meg. Ez a bizottság elfogadhatatlannak vagy elfogadhatatlannak fogja tekinteni a toxicitást.

    Mindent meg kell tenni a felvétel és a kezelés megkezdése közötti idő minimalizálására. (azaz. a jelentkezéstől számított 2 napon belül).

    A +28. +/- 3. napon vett májbiopsziákból további kötelező friss tumorszövetet kell gyűjteni a stromasejtek populációinak összehasonlításához az AloCelyvir kombinációs kezelés után. A minta kezelését a laboratóriumi kézikönyv részletezi.

    Az LFT-k eredményeinek, a teljes vérképnek és a kreatininnek rendelkezésre kell állnia az AloCelyvir infúzió megkezdése előtt, és ezeket a kezelőorvosnak vagy a vizsgálatvezetőnek felül kell vizsgálnia az adagolás/adagolás előtt.

    A vizsgálati személyek minden második héten meglátogatják az alanyokat a kezelési szakaszban a toxicitás szoros nyomon követése érdekében. A betegeket ezt követően legalább havonta meg kell látogatni, és minden alkalommal, amikor a vizsgálatvezető szükségesnek ítéli.

    Az alanyoknál az első 48 hét során 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig a daganat radiológiai kiértékelését végzik. Ezt az ütemtervet KELL követni, függetlenül attól, hogy az adagolás vagy a kezelés befejezése nem a betegség progressziója miatt következik be.

    A biztonsági értékeléseket minden egyes látogatás alkalmával elvégzik, és szükség szerint meghallgatják a betegeket, és áttekintik a további forrásdokumentációkat, mint például a vizsgálatok, a kórtörténet és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek.

  4. A kezelési látogatás vége.

    Az AloCelyvir utolsó tervezett adagja után 4 héttel tervezett vizit a kezelés befejezését követő vizitnek minősül. Ezt a látogatást a kezelés befejezését követő 28 +/-3 napra kell beütemezni bármilyen okból.

  5. Progresszió (PFS) nyomon követése.

    Azok a betegek, akik a RECIST 1.1 szerint a betegség progressziójától eltérő ok miatt fejezik be a kezelést, 8 hetente (legfeljebb a 48. hétig) és 12 hetente, vagy ezt követően klinikailag indokolt esetben követik a tumorértékelést a betegség progressziójáig.

  6. Hosszú távú követési szakasz.

    Minden beteget (mindkettőt a betegség progressziója után, vagy abban az esetben, ha a beteg más kezelésre váltott át dokumentált progresszió nélkül) a haláláig vagy a vizsgálat lezárásáig kell követni. A halál dátumát és okát következetesen dokumentálni kell a betegnyilvántartásban és az eCRF-ben.

  7. Tanulmányi felügyelet a biztonsági értékeléshez.

Ez a protokoll tartalmaz egy biztonsági részt, majd egy bővítő részt. Az első 3 beteg bekerül a biztonsági részbe. A standard kezelés hiánya és a rossz prognózis miatt ebben a betegségben nem alkalmazunk időbeli korlátozást a betegek felvétele között.

Amikor mind a 3 beteg kapott legalább 4 AloCelyvir beadást, a vizsgálóvezető az UICEC farmakovigilancia csoportjának vezetőjével és az IDIBELL klinikai vizsgálati osztályával együtt megvitatják és felülvizsgálják a jelentett toxicitást. Ha nem mutattak be 3-as vagy 4-es fokozatú toxicitást, akkor a biztonsági rész lezárásra kerül, majd megkezdődik a bővítési rész. Ha 3-as fokozatú toxicitást mutattak be, és a csapatértékelés után további 3 beteget be kell vonni a biztonsági részbe. Ugyanezt a toxicitás-értékelést alkalmazzuk ebben az új biztonsági részben is.

Mind a biztonsági, mind az expanziós részben a betegek heti látogatást kapnak a kezelési szakaszban, amelyet a kezelés végi vizit követ. Ettől kezdve minden beteg belép a progresszió követési szakaszába. Ebben a fázisban a progressziós vizitekkel együtt a betegek biztonsági értékelést is végeznek. Az első 48 hét során 8 hetente (az AloCelyvir utolsó adagja után) elvégzik a biztonságossági értékelést.

Az alany bármikor dönthet úgy, hogy biztonsági, egészségügyi vagy személyes okokból abbahagyja az AloCelyvir szedését. Azokat a betegeket, akik úgy döntenek, hogy abbahagyják a vizsgálati gyógyszer szedését a 8 hetes kezelési időszak vége előtt, a progresszió nyomon követési időszakában követik nyomon, és továbbra is rendszeresen ütemezett betegségvizsgálaton vesznek részt a betegség progressziójának dokumentálásáig vagy egy alternatív rákellenes kezelés megkezdéséig. Ezenkívül azok a betegek, akik legalább 1 adag AloCelyvir-t kaptak, szintén megkezdik a biztonságossági értékelést.

Minden alany teljes túlélése érdekében követni fogjuk, és minden progresszió után alkalmazott rákkezelést feljegyeznek. Az alanyok bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat a további vizsgálatokban való részvételhez. Azon alanyt, aki már nem tér vissza látogatásra, levélben, telefonon vagy más módon, amennyire csak lehetséges, nyomon követik, hogy információkat gyűjtsenek, például a visszatérés elmulasztásának okáról és a kezelésnek való megfelelés állapotáról, a nemkívánatos események meglétéről vagy hiányáról, valamint a jelek és tünetek klinikai lefolyását, és az információkat rögzítik az eCRF-ben.

Azok az alanyok, akik korán visszavonták a vizsgálatot vagy a kezelést, az alábbi elsődleges okok egyike miatt leállnak: nemkívánatos esemény(ek), nyomon követés miatt elveszett, alanyválasztás, progresszív betegség vagy adminisztratív/egyéb. Az elsődleges ok mellett a vizsgálati alany ezen okok közül egyet vagy többet is megjelölhetett a megszakítás másodlagos okaként. A vizsgálatra vonatkozó információkat a megfelelő eCRF-en gyűjtik össze. A vizsgálatból bármilyen okból eltávolított alany nem pótolható.

A biztonságot az összes nemkívánatos esemény figyelemmel kísérésével és rögzítésével értékelik, beleértve az összes CTCAE fokozatot (mind a súlyosság fokozódására, mind a csökkenésére) és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE); a hematológia és a klinikai kémia rendszeres ellenőrzése; fizikális vizsgálatok; valamint az életjelek rendszeres mérése és elektrokardiogram (EKG) a vizitek és eljárások ütemtervében részletezettek szerint.

A biztonsági értékelést a PI minden látogatás során elvégzi, az összes megállapítást az eCRF-be gyűjtik, és adott esetben a Biztonsági értékelés szakaszban leírtak szerint haladéktalanul tájékoztatják a szponzort. A Koordináló Vizsgáló lesz az IDIBELL fő kapcsolattartója a farmakovigilanciai felügyelettel kapcsolatban, és az UICEC tájékoztatja őt minden beérkezett új SAE-ről, és részt vesz a vizsgálatból származó toxicitások kezelésében. Ezen túlmenően, a helyszínek által jelentett összes új SAE-t tartalmazó havi jelentést a helyek és a szponzorok is kiosztanak. Az éves biztonsági jelentéseket (DSUR) a vizsgálat összesített biztonsági információival kell kidolgozni, és benyújtani a koordináló vizsgálónak, a szponzornak és az iparági partnernek, mielőtt elküldenék azokat az illetékes hatóságoknak, ahogy azt a jelenlegi klinikai vizsgálatokra vonatkozó szabályozás előírja.

Ezenkívül a vizsgálóvezető az UICEC farmakovigilanciai csoportjának vezetőjével és az IDIBELL klinikai vizsgálati részlegével havonta találkoznak, hogy megvitassák az összes jelentett SAE-t. Minden alkalommal találkoznak majd, amikor 3-4-5 fokozatú toxicitásról számolnak be, hogy értékeljék az AloCelyvir okozati összefüggést és a vizsgálat biztonsági profilját. Ezenkívül azután ülnek össze, hogy a vizsgálat biztonsági részében szereplő 3 első beteg megkapta az első 4 AloCelyvir infúziót.

Ha a vizsgálat biztonsági profilja bármikor nem elfogadható, a szponzor korrekciós intézkedéseket hajt végre, ellenkező esetben a vizsgálat leáll.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

16

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus uvealis melanomával kell rendelkezniük olyan mérhető betegséggel, amely nem alkalmas gyógyító terápiára.
  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nek, hagyományos technikákkal vagy ≥10 mm-nek. spirális CT-vel, PET/CT-vel, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. A betegeknek legalább 1 biopsziás májmetasztázissal kell rendelkezniük.
  • A betegek korábban is részesülhettek metasztatikus betegség kezelésében, kivéve a kizárási kritériumokban felsorolt ​​kezeléseket.
  • A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük a vizsgálatba való belépés időpontjában.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
  • Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől/törvényes képviselőtől kapott írásos beleegyezés és bármely helyileg szükséges engedély a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a nem a szokásos gyakorlat szerint végzett szűrési értékeléseket is. A betegnek bele kell egyeznie a májmetasztázis-biopszia adományozásába a kezelés megkezdése óta számított 0. és +28. napon.

  • Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
    • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3)
    • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak a Koordináló Vizsgálóval egyeztetve engedélyezettek.
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 x ULN.
    • Kreatinin-clearance ≤1,5 ​​x ULN vagy a Cockcroft-Gault szerint számított >60 ml/perc/1,73.
  • A női résztvevő szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés felülvizsgálata előtt, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig, vagy nem fogamzóképes korú.

  • Posztmenopauzás vagy nem-termékeny státusz igazolt fogamzóképes korú nők esetében, amelyet negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt igazol a felvételt megelőző 7 napon belül. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    • 1 évig tartó amenorrhoeás kemoterápia és/vagy hormonális kezelés hiányában,
    • luteinizáló hormon (LH) és/vagy tüszőstimuláló hormon és/vagy ösztradiol szintje a menopauza utáni tartományban,
    • Sugárzás által kiváltott petefészek-eltávolítás az utolsó menstruációval több mint 1 éve,
    • Kemoterápia okozta menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év,
    • Sebészeti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Nők
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).

  • A férfiak fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak. Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszakban és legalább 120 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően:

    • Kerülje a sperma adományozását, PLUSZ:
    • Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és kitartó absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak, VAGY
    • El kell fogadnia a fogamzásgátlás alkalmazását, kivéve, ha azoospermiás (vazectomiás vagy másodlagos orvosi ok miatt) bizonyított, az alábbiak szerint:
    • Fogadja el, hogy férfi óvszert, valamint partner egy további fogamzásgátló módszert használ, ha pénisz-hüvelyi érintkezésbe kerül egy WOCBP-vel, aki jelenleg nem terhes. Megjegyzés: A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-hüvelyi érintkezéstől, vagy férfi óvszert használnak a pénisz-hüvelybe való behatolás minden egyes epizódja során.
    • A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy férfi óvszert használnak, ha olyan tevékenységet folytatnak, amely lehetővé teszi az ejakulátum átjutását bármely nemű személyhez.
  • A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
  • A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes Celyvir vagy AloCelyvir kezelés. Korábbi immunkontroll-blokkolóval végzett kezelés (pl. anti-PD1/PDL1 vagy anti-CTLA4) megengedettek.

  • Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a következők bármelyikét:

    • Carcinoma in situ vagy nem melanoma bőrrák.
    • Bármely korábbi rosszindulatú daganat ≥3 évvel a randomizálás előtt, anélkül, hogy a stádiumtól függetlenül kiújulna vagy progressziót mutatna.
    • 0. vagy 1. stádiumú rák
  • Az agyi vagy leptomeningeális érintettségben szenvedő betegeknek legalább 2 hétig klinikailag stabilnak kell lenniük változatlan vagy leszármazott szteroidokkal (≤10 mg/nap prednizon vagy annak megfelelője).
  • Súlyos betegek
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során.
  • Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
  • A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) ≤28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt Ha nem történt elegendő kimosódási idő a egy ágens ütemtervének vagy PK tulajdonságainak függvényében hosszabb kimosási időszakra lesz szükség, a Szponzor által kijelölt Koordináló Vizsgáló és a Vezető Kutató megállapodása szerint.
  • Bármilyen megoldatlan akut toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥3 a korábbi rákellenes kezelésből.
  • Bármilyen egyidejű kemoterápia, IMP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére, az AloCelyvirtől eltérően. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
  • Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
  • Nagy műtét legalább 2 héttel a felvétel előtt; a betegeknek a felvétel előtt fel kell gyógyulniuk a nagyobb műtétek következményeiből. Megjegyzés: Izolált elváltozások helyi sebészete palliatív szándékkal és kisebb műtétek, amelyeket azért végeznek, hogy biológiai anyagot nyerjenek a vizsgálathoz (pl. májbiopszia) elfogadhatók.
  • Allogén szervátültetés története.
  • Aktív és korábban súlyos dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, amelyek a vizsgáló kritériumai szerint elfogadhatatlan kockázatot feltételeznek.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
  • Aktív primer immunhiány anamnézisében.
  • Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiányos vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

  • Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az AloCelyvir első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
  • Élő, legyengített vakcina kézhezvétele az AloCelyvir első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát az AloCelyvir kezelés alatt és az utolsó AloCelyvr adag beadása után 30 napig.
  • Terhes (pozitív terhességi teszttel megerősített) vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az utolsó AloCelyvir adag után 90 napig.
  • A Celyvir-nek tulajdonítható súlyos allergiás reakció a kórtörténetben vagy az AloCelyvir dózisösszetételének bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
  • Nyugalmi EKG klinikailag jelentős kóros leletekkel.

  • Alanyok, amelyek rendelkeznek a következők valamelyikével:

    • Szívinfarktus a kórtörténetben a felvételt megelőző 6 hónapon belül; a felvételt megelőző 6-12 hónapon belül szívinfarktuson átesett betegek a vizsgálatot követően engedélyezhetők
    • Instabil angina a felvételt megelőző 6 hónapon belül
    • Ismert jelentős szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztályozása).
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
  • Bármilyen más betegség, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely az alanyt a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának teszi ki.
  • Korábbi beiratkozás vagy kezelés egy korábbi Alocelyvir klinikai vizsgálatba, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AloCelyvir
Az Icovir-5 bejuttatása mesenchymalis hordozósejtek által májmetasztázisban szenvedő, uvealis melanomában szenvedő betegeknél.
Biológiai: AloCelyvir
Az Icovir-5 bejuttatása mesenchymalis hordozósejtek által májmetasztázisban szenvedő, uvealis melanomában szenvedő betegeknél.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 6 hónap

Az Objective Response Rate (ORR) azon betegek aránya, akiknél legalább egy vizitre adott válaszreakció CR vagy PR legalább 4 héttel később megerősített. Ahol a PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve mindaddig, amíg a PD kritériumai nem teljesülnek, és a CR az összes céllézió eltűnése. A céllézióként kiválasztott kóros nyirokcsomóknak rövid tengelyűnek kell lenniük

A RECIST 1.1-es kritériumokat követve a nem randomizált vizsgálatok esetében, ahol a válasz az elsődleges végpont, a PR és a CR megerősítése szükséges annak biztosítására, hogy az azonosított válaszok nem mérési hibából származnak. Az így definiált ORR a gyógyszer daganatellenes aktivitásának közvetlen mérőszáma, amely egykaros vizsgálatban értékelhető, pontos értékelést adva a helyettesítő hatékonysági végpontról.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 hónap / 6 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya és becsült PFS 3 és 6 hónap után a RECIST 1.1 kritériumai szerint Ennél a protokollnál a PFS a felvételtől az objektív tumorprogresszióig vagy halálig eltelt idő az Elsődleges hatékonysági változó szakasz szerint. Becsült PFS-arány A 3 és 6 hónapos betegek százalékos aránya a vizsgálatba való felvételtől számított 3 és 6 hónapos életben.
3 hónap / 6 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év / 2 év
Teljes túlélési arány (OS) és becsült túlélési arány 1 és 2 év alatt. Az általános túlélés a felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az 1 és 2 éves becsült túlélési arányt a vizsgálatba való beiratkozástól számított 1. és 2. évben életben lévő betegek százalékos arányaként határozzák meg.
1 év / 2 év
Értékelje a biztonságot
Időkeret: 2 év
Értékelje az AloCelyvirrel való kombináció biztonságosságát az NCI-CTCAE 5.0 verziójával. Ennek a vizsgálatnak a biztonsági célja az AloCelyvir biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése mUM-ban szenvedő betegeknél. A biztonsági elemzés azon alanyokon alapul, akiknél a CTCAE, v5.0 által meghatározott toxicitást tapasztaltak, fel kell jegyezni a gyógyszerhez való hozzárendelést, a kezdeti időt, az esemény időtartamát, annak megoldását és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket. A nemkívánatos eseményeket elemezni fogják, beleértve, de nem kizárólagosan, az összes nemkívánatos eseményt, SAE-t, végzetes nemkívánatos esetet és laboratóriumi változásokat. Ezenkívül össze kell gyűjteni a specifikus immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket (írisz), és ezeket klinikai érdeklődésre számot tartó, immunrendszerrel kapcsolatos eseményekként (ECI) kell megjelölni.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

José María Piulats Rodríguez

Együttműködők

Instituto de Salud Carlos III

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2021. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. június 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 8.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 8.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PULSE-UM

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel