Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af AloCelyvir hos patienter med metastatisk uveal melanom (PULSE-UM)

8. september 2021 opdateret af: José María Piulats Rodríguez
Dette er et ikke-randomiseret, enkelt-arm, enkeltcenter, fase I/II-studie af AloCelyvir i forsøgspersoner med mUM til leveren, hovedstedet for M1 i denne sygdom. Denne undersøgelse er opdelt i 3 faser: Screening, behandling og opfølgning. Efter informeret samtykke er opnået, vil forsøgspersoner gå ind i screeningsfasen for at vurdere berettigelseskriterier og udføre en obligatorisk tumorbiopsi. Når kriterierne er opfyldt, vil kvalificerede forsøgspersoner blive indgået i behandlingsfasen. Patienterne vil modtage AloCelyvir i ugentlige intravenøse infusioner i doser på 0,5x106 celler/kg i 8 uger. Efter 4 første behandlingsdoser vil en ny tumorbiopsi være obligatorisk. Behandlingen vil blive opretholdt i 2 måneder (8 uger), men kan stoppes tidligere, hvis sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning. Forsøgspersoner, der ikke længere får AloCelyvir, vil gå ind i opfølgningsfasen. Forsøgspersoner, der ikke længere får AloCelyvir på grund af uacceptabel toksicitet eller på grund af efterforskers vurdering, vil gennemgå radiologiske evalueringer af tumoren hver 8. uge i løbet af de første 12 måneder (48 uger) og derefter hver 12. uge indtil sygdommens progression (progressionsfølge- op). Forsøgspersoner, der ikke længere får Alocelyvir på grund af progression, vil gå ind i den langsigtede OS-opfølgning indtil deres død eller indtil slutningen af ​​undersøgelsen, hvad der end sker før. Forsøgspersoner, der er skiftet til en alternativ behandling uden sygdomsprogression, vil modtage en formel opfølgning med billedprøver indtil progression, og efter progression langtidsopfølgning for at registrere dødsdatoen.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

0. Baggrund:

Uveal melanom (UM) er en forældreløs neoplasma, men det er den mest almindelige primære intraokulære maligne tumor hos voksne. Global samlet overlevelse (OS) efter 5 år er lavere end 50 %. Denne forhøjede dødelighed er forårsaget af en høj forekomst af metastaser og mangel på aktiv terapi. Den metastatiske adfærd adskiller sig fra kutant melanom (CM) givet den rent hæmatogene spredning og tendensen til metastasering til leveren 3. Når levermetastaser udvikles, reduceres den forventede levetid til 8-9 måneder. Kemoterapibehandling er mislykket ved metastatisk UM (mUM) og resulterer i mindre end 5 % overordnet responsrate (ORR). Der er intet bevis for, at kemoterapi forlænger overlevelsen, og 5-års overlevelsesraten for patienter med UM er ikke forbedret i 25 år. Nye målrettede behandlinger har ikke forbedret resultater.

PULSE-UM-studiet planlægger at behandle mUM-patienter med en avanceret terapi, der søger at aktivere immunsystemet og at studere mUM-immunmiljøet på forskellige måder for at identificere nye immunterapi-mål.

  1. Oversigt over studiedesign.

    Dette er et enkeltarms, enkeltcenter, fase I/II-studie af AloCelyvir i forsøgspersoner med metastatisk uveal melanom med leversygdom. Denne undersøgelse er opdelt i 3 faser: Screening, behandling og opfølgning. Efter informeret samtykke er opnået, vil forsøgspersonerne gå ind i screeningsfasen for at vurdere berettigelseskriterier og udføre en obligatorisk tumorbiopsi. Når kriterierne er opfyldt, vil kvalificerede forsøgspersoner blive indgået i behandlingsfasen. Patienterne vil modtage en ugentlig infusion af AloCelyvir. Ny tumorbiopsi vil være obligatorisk og udføres omkring dag +28 +/- 3 dage (uge 4). Behandlingen vil blive administreret i 8 på hinanden følgende uger, men kan stoppes på grund af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning. Forsøgspersoner, der har afsluttet den 8-ugers periode eller har stoppet behandlingen på grund af uacceptabel toksicitet eller på grund af investigators vurdering, vil gå ind i opfølgningsfasen (først for PFS indtil progression og på det seneste langtidsopfølgning indtil død).

    Forsøgspersoner, der har afsluttet den 8-ugers periode eller har stoppet behandlingen på grund af uacceptabel toksicitet eller på grund af investigators vurdering, vil gennemgå radiologiske evalueringer af tumoren hver 8. uge i løbet af de første 12 måneder (48 uger) og derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression (progressionsopfølgning). Patienter, der har modtaget mindst 1 dosis AloCelyvir, vil også påbegynde sikkerhedsevalueringerne. Sikkerhedsevalueringer vil blive udført hver 8. uge i løbet af de første 12 måneder (48 uger).

    Forsøgspersoner, der ikke længere får AloCelyvir på grund af progression, vil gå ind i den langsigtede OS-opfølgning indtil deres død eller indtil slutningen af ​​undersøgelsen (hvad der end sker før).

    Forsøgspersoner, der er skiftet til en alternativ behandling uden sygdomsprogression, vil modtage en formel opfølgning med billedprøver indtil progression, og efter progression langtidsopfølgning for at registrere dødsdatoen.

  2. Screeningsfase.

    Screening vil finde sted mellem dag -28 og dag 0, dvs. før første behandlingsadministration. Formålet med screeningsperioden er at etablere protokolberettigelse, som specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne.

    Informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer og tumorbiopsiprøve skal indhentes før 28-dages screeningsvinduet, efter at undersøgelsen er blevet fuldstændig forklaret til hver enkelt forsøgsperson, for at tillade erhvervelse og analyse af tumorbiopsiprøver før tilmelding.

    Hvis laboratorie- eller billeddiagnostiske procedurer blev udført af alternative årsager før underskrivelse af samtykke, kan disse bruges til screeningsformål med samtykke fra patienten. Alle screeningslaboratorie- og billeddiagnostiske resultater skal dog være opnået inden for 28 dage efter tilmelding.

    Et obligatorisk friskt tumorvæv fra leverbiopsier før påbegyndelse af behandlingen, for at sammenligne stromacellepopulationer efter kombinationsbehandling med AloCelyvir, bør indsamles under screeningsbesøg (efter informeret samtykke er underskrevet af patienten) og administreres i henhold til det, der er beskrevet i laboratoriemanualen. Indsamling af baseline tumorbiopsier og omkring dag +28 (uge 4) er påbudt, medmindre proceduren medfører en risiko for patienten. Indsamling af tumorbiopsier på tidspunktet for progression er valgfri, men tilskyndes kraftigt.

    Resultater af screeningsvurderinger skal opnås før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1/dag 1). Vurderinger kan udføres på dag -1 eller på cyklus 1/dag 1 før dosering. Kliniske laboratorietests inklusive graviditetstest (hvor relevant) kan udføres inden for 72 timer før den første dosis af studielægemidlet. Forsøgspersoner, der gennemfører baseline-besøget og fortsætter med at opfylde inklusions-/eksklusionskriterierne, vil begynde behandlingsfasen af ​​denne undersøgelse.

  3. Behandlingsfase.

    Behandlingsfasen begynder på tidspunktet for indskrivning af den første patient og vil bestå af 2 cyklusser af 4 uger (28 dage). Behandlingsfasen slutter, når den sidste patient er færdig med behandlingsanlægget.

    Når de er registreret og har modtaget bekræftelse af tilmeldingsformularen fra eCRF, vil forsøgspersonerne modtage en ugentlig IV-infusion af AloCelyvir 0,5x106 celler/kg.

    Behandlingen vil fortsætte i 8 uger eller indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. Enhver grad 3- eller grad 4-toksicitet i henhold til CTCAE-kriterier vil blive diskuteret i en sikkerhedskomité dannet af Principal Investigator, lederen af ​​UICEC Pharmacovigilance Team og den kliniske forsøgsenhed på IDIBELL. Denne komité vil vurdere toksiciteten som uacceptabel eller ej.

    Der bør gøres alt for at minimere tiden mellem indskrivning og start af behandling. (dvs. inden for 2 dage efter tilmelding).

    Et yderligere obligatorisk frisk tumorvæv fra leverbiopsier på dag +28 +/- 3 dage bør indsamles for at sammenligne stromacellepopulationer efter kombinationsbehandling med AloCelyvir. Håndtering af prøven er detaljeret beskrevet i laboratoriemanualen.

    Resultater for LFT'er, fuld blodtælling og kreatinin skal være tilgængelige, før en infusion af AloCelyvir påbegyndes, og skal gennemgås af den behandlende læge eller investigator før dosering/dispensering.

    Forsøgspersoner vil blive besøgt af efterforskere hver anden uge i behandlingsfasen for nøje at følge op på toksicitet. Patienter bør besøges mindst hver måned derefter og hver gang, som hovedundersøgeren skønnede nødvendigt.

    Forsøgspersoner vil gennemgå radiologiske evalueringer af tumoren hver 8. uge i løbet af de første 48 uger og derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression. Denne tidsplan SKAL følges uanset eventuelle forsinkelser i dosering eller afslutning af behandling på grund af andre årsager end sygdomsprogression.

    Sikkerhedsvurderinger vil blive udført ved hvert besøg og omfatter patientinterview og gennemgang af yderligere kildedokumentation såsom undersøgelser, sygehistorie og samtidig medicin, efter behov.

  4. Afslutning af behandlingsbesøg.

    Besøget, der er planlagt 4 uger efter den sidste planlagte dosis af AloCelyvir, vil blive betragtet som afsluttende behandlingsbesøg. Dette besøg bør planlægges til 28 +/- 3 dage efter endt behandling uanset årsag.

  5. Progression (PFS) opfølgning.

    Patienter, der afslutter behandlingen på grund af andre årsager end sygdomsprogression, vil ifølge RECIST 1.1 følge tumorevalueringer hver 8. uge (op til uge 48) og hver 12. uge eller klinisk indiceret derefter, indtil sygdomsprogression.

  6. Langsigtet opfølgningsfase.

    Alle patienter (både efter sygdomsprogression eller i tilfælde af, at patienter er skiftet til en alternativ behandling uden dokumenteret progression), bør følges indtil død eller studieafslutning. Dato og dødsårsag skal dokumenteres konsekvent i patientjournalen og i eCRF.

  7. Studietilsyn til sikkerhedsevaluering.

Denne protokol vil indeholde en sikkerhedsdel efterfulgt af en udvidelsesdel. De første 3 patienter vil indgå i sikkerhedsdelen. På grund af manglende standardbehandling og dyster prognostisk for denne sygdom, vil der ikke blive anvendt nogen tidsbegrænsning mellem patientindskrivning.

Når alle disse 3 patienter har modtaget mindst 4 AloCelyvir-administrationer, vil hovedforskeren sammen med lederen af ​​lægemiddelovervågningsteamet i UICEC og enheden for kliniske forsøg på IDIBELL diskutere og gennemgå den rapporterede toksicitet. Hvis der ikke blev præsenteret nogen grad 3 eller grad 4 toksicitet, vil sikkerhedsdelen blive lukket, og derefter begynder ekspansionsdelen. Hvis en grad 3 toksicitet blev præsenteret og efter teamevalueringen, vil yderligere 3 patienter blive inkluderet i sikkerhedsdelen. Den samme toksicitetsevaluering vil blive anvendt i denne nye sikkerhedsdel.

Patienter i både sikkerheds- og udvidelsesdelen vil have et ugentligt besøg i behandlingsfasen efterfulgt af afslutningsbesøget. Fremefter vil alle patienter gå ind i progressionsopfølgningsfasen. I denne fase vil patienterne sammen med progressionsbesøgene også have sikkerhedsevalueringen. Sikkerhedsevalueringer vil blive udført hver 8. uge (efter den sidste dosis af AloCelyvir) i løbet af de første 48 uger.

En forsøgsperson kan til enhver tid vælge at seponere AloCelyvir af sikkerhedsmæssige, medicinske eller personlige årsager. Patienter, der vælger at seponere studielægemidlet inden afslutningen af ​​den 8-ugers behandlingsperiode, vil blive fulgt i progressionsopfølgningsperioden og fortsætte med at gennemgå regelmæssig planlagt sygdomsvurdering indtil dokumentation for sygdomsprogression eller start af en alternativ anticancerbehandling. Patienter, der har modtaget mindst 1 dosis AloCelyvir, vil også påbegynde sikkerhedsevalueringerne.

Alle forsøgspersoner vil blive fulgt for den samlede overlevelse, og alle administrerede kræftbehandlinger efter progression vil blive registreret. Forsøgspersoner kan til enhver tid trække samtykke til yderligere undersøgelsesdeltagelse tilbage. Et forsøgsperson, der er ophørt med at vende tilbage til besøg, vil blive fulgt op via mail, telefon eller andre midler så meget som muligt for at indsamle oplysninger såsom årsagen til manglende tilbagevenden og status for behandlingsefterlevelse, tilstedeværelse eller fravær af uønskede hændelser, og kliniske forløb af tegn og symptomer, og oplysningerne vil blive registreret i eCRF.

Forsøgspersoner, der tidligt trak sig fra undersøgelsen eller behandlingen, vil blive afbrudt af 1 af disse primære årsager: uønskede hændelser, tabt til opfølgning, valg af forsøgsperson, progressiv sygdom eller administrativ/andet. Ud over den primære årsag kan forsøgspersonen have angivet 1 eller flere af disse årsager som sekundære årsager til seponering. Oplysninger om studiedisposition vil blive indsamlet på den relevante eCRF. Et emne, der af en eller anden grund fjernes fra undersøgelsen, må ikke erstattes.

Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge og registrere alle AE'er, herunder alle CTCAE-grader (for både stigende og faldende sværhedsgrad) og alvorlige bivirkninger (SAE'er); regelmæssig overvågning af hæmatologi og klinisk kemi; fysiske undersøgelser; og regelmæssig måling af vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er) som beskrevet i skemaet for besøg og procedurer.

Sikkerhedsevaluering vil blive udført af PI i hvert besøg, alle resultater vil blive indsamlet i eCRF og, når det er relevant, vil blive fremskyndet informeret til sponsor i henhold til, hvad der er beskrevet i afsnittet Vurdering af sikkerhed. Koordinerende efterforsker vil være den primære kontakt i IDIBELL for lægemiddelovervågning og vil blive informeret af UICEC om hver ny SAE, der modtages, og vil deltage i håndteringen af ​​undersøgelsens nye toksiciteter. Desuden vil en månedlig rapport med alle nye SAE rapporteret af websteder blive distribueret både til websteder og sponsor. Årlige sikkerhedsrapporter (DSUR) vil blive udarbejdet med forsøgets kumulative sikkerhedsoplysninger og indsendt til koordinerende efterforsker, sponsor og industripartner, før de sendes til kompetente myndigheder som krævet af gældende regulering for kliniske forsøg.

Derudover vil den primære investigator sammen med lederen af ​​lægemiddelovervågningsteamet i UICEC og den kliniske forsøgsenhed på IDIBELL mødes hver måned for at diskutere alle rapporterede SAE'er. De vil også mødes hver gang en grad 3-4-5 toksicitet rapporteres for at vurdere årsagssammenhængen til AloCelyvir og overvåge sikkerhedsprofilen for undersøgelsen. Desuden mødes testamentet, efter at de 3 første patienter i sikkerhedsdelen af ​​undersøgelsen har modtaget de første 4 infusioner af AloCelyvir.

Hvis sikkerhedsprofilen for undersøgelsen på noget tidspunkt ikke er acceptabel, vil korrigerende foranstaltninger blive implementeret af sponsoren, ellers ville undersøgelsen blive standset.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet metastatisk uveal melanom med målbar sygdom, der ikke er kvalificeret til helbredende behandling.
  • Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for nonnodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-scanning, PET/CT, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Patienter skal have mindst 1 biopsierbar levermetastase.
  • Patienter kan have modtaget tidligere behandling for metastatisk sygdom, bortset fra behandlinger anført i eksklusionskriterier.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for studiestart.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse indhentet fra patienten/juridisk repræsentant forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer, der ikke er udført i henhold til normal praksis. Patienten skal give samtykke til donation af levermetastasebiopsier på dag 0 og dag +28 siden behandlingsstart.

  • Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3)
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med den koordinerende efterforsker.
    • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN.
    • Kreatininclearance ≤1,5 ​​x ULN eller en beregnet af Cockcroft-Gault >60 ml/min/1,73.
  • Kvindelig deltager har en negativ serumgraviditetstest før genoptagelse af undersøgelsesbehandlingen, hvis den er i den fødedygtige alder og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er af ikke-fertil alder.

  • Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder, bekræftet af en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før inklusion. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Amenorrheic i ≥1 år i fravær af kemoterapi og/eller hormonbehandling,
    • Luteiniserende hormon (LH) og/eller follikelstimulerende hormon- og/eller østradiolniveauer i postmenopausalt område,
    • Strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
    • Kemoterapi induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
    • Kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder
  • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

  • Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention:

    • Afstå fra at donere sæd, PLUS enten:
    • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende, ELLER
    • Skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag), som beskrevet nedenfor:
    • Aftal at bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en yderligere præventionsmetode, når du har penis-vaginalt samleje med en WOCBP, som ikke er gravid i øjeblikket. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis-vaginal penetration.
    • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge mandligt kondom, når de deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person af ethvert køn.
  • Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
  • Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med Celyvir eller AloCelyvir. Tidligere behandling med immuncheckpoint-blokadere (f.eks. anti-PD1/PDL1 eller anti CTLA4) er tilladt.

  • Tidligere malignitet bortset fra et af følgende:

    • Carcinom in situ eller non-melanom hudkræft.
    • Eventuelle tidligere maligniteter ≥3 år før randomisering uden efterfølgende tegn på recidiv eller progression uanset stadiet.
    • Stadie 0 eller Stadie 1 kræft
  • Patienter med hjerne- eller leptomeningeal involvering bør være klinisk stabile med uændrede steroider eller descendent steroider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger.
  • Patienter, der vejer
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
  • Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
  • Modtagelse af sidste dosis kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet Hvis der ikke er indtruffet tilstrækkelig udvaskningstid pga. en agents tidsplan eller PK-egenskaber, vil en længere udvaskningsperiode være påkrævet, som aftalt af sponsorudpeget koordinerende efterforsker og hovedefterforsker.
  • Enhver uafklaret akut toksicitet NCI CTCAE Grade ≥3 fra tidligere anticancerbehandling.
  • Enhver samtidig kemoterapi, IMP, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling forskellig fra AloCelyvir. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
  • Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Større operation inden for mindst 2 uger før inklusion; patienter skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation før inklusion. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner til palliativ hensigt og mindre operationer udført for at opnå biologisk materiale til undersøgelsen (dvs. leverbiopsi) er acceptable.
  • Historie om allogen organtransplantation.
  • Aktive og tidligere alvorlige dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der antager en uacceptabel risiko i henhold til efterforskernes kriterier.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af AloCelyvir. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis AloCelyvir. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får AloCelyvir og op til 30 dage efter den sidste dosis af AloCelyvr.
  • Kvindelige patienter, der er gravide (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis AloCelyvir.
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaktion tilskrevet Celyvir eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent af AloCelyvir dosissammensætning.
  • Hvile-EKG med klinisk signifikante abnorme fund.

  • Emner med et eller flere af følgende:

    • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion; patienter med en anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 til 12 måneder før inklusion kan tillades efter vurdering
    • Ustabil angina inden for 6 måneder før inklusion
    • Kendt signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klassificering af III eller IV).
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før inklusion.
  • Bevis på enhver anden sygdom, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der sætter forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelateret komplikation.
  • Forudgående indskrivning eller behandling i et tidligere klinisk Alocelyvir-studie uanset tildeling af behandlingsarm.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AloCelyvir
Levering af Icovir-5 af mesenkymale bærerceller hos uveal melanompatienter med levermetastaser.
Biologisk: AloCelyvir
Levering af Icovir-5 af mesenkymale bærerceller hos uveal melanompatienter med levermetastaser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 6 måneder

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter med mindst ét ​​besøgsrespons af CR eller PR, der bekræftes mindst 4 uger senere. Hvor PR er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med referencesummen af ​​diametre som reference, så længe kriterierne for PD ikke er opfyldt, og CR er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder valgt som mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til

Efter RECIST 1.1-kriterier, for ikke-randomiserede forsøg, hvor respons er det primære endepunkt, kræves bekræftelse af PR og CR for at sikre, at identificerede svar ikke er resultatet af målefejl. ORR defineret på denne måde er et direkte mål for lægemidlets antitumoraktivitet, som kan evalueres i et enkeltarmsstudie, hvilket giver en nøjagtig vurdering af et subrogat-effektendepunkt.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 måneder / 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate og estimeret PFS ved 3 og 6 måneder i henhold til RECIST 1.1 kriterier For denne protokol er PFS defineret som tiden fra indskrivning indtil objektiv tumorprogression eller død i henhold til afsnittet Primær Effektvariabel. Estimeret PFS rate efter 3 og 6 måneder er defineret som procentdelen af ​​patienter i live ved 3 og 6 måneder fra forsøgsindskrivning.
3 måneder / 6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år / 2 år
Samlet overlevelsesrate (OS) og estimeret overlevelsesrate ved 1 og 2 år. Samlet overlevelse er defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag. Estimeret overlevelsesrate ved 1 og 2 år er defineret som procentdelen af ​​patienter i live ved 1. og 2. år fra forsøgsindskrivning.
1 år / 2 år
Vurder sikkerhed
Tidsramme: 2 år
Evaluer sikkerheden ved kombinationen med AloCelyvir ved hjælp af NCI-CTCAE version 5.0. Sikkerhedsformålet med dette forsøg er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AloCelyvir hos forsøgspersoner med mUM. Sikkerhedsanalysen vil være baseret på forsøgspersoner, der har oplevet toksicitet som defineret af CTCAE, v5.0, tilskrivningen til lægemidlet, tidspunktet for debut, hændelsens varighed, dens opløsning og enhver samtidig administreret medicin vil blive registreret. AE'er vil blive analyseret, herunder, men ikke begrænset til, alle AE'er, SAE'er, fatale AE'er og laboratorieændringer. Endvidere vil specifikke immunrelaterede bivirkninger (iris) blive indsamlet og udpeget som immunrelaterede hændelser af klinisk interesse (ECI'er).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

José María Piulats Rodríguez

Samarbejdspartnere

Instituto de Salud Carlos III

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2021

Først opslået (Faktiske)

17. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PULSE-UM

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uveal melanom, metastatisk

Kliniske forsøg med AloCelyvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner