Estudo de Fase I/II de AloCelyvir em Pacientes com Melanoma Uveal Metastático (PULSE-UM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
0. Histórico:
O melanoma uveal (UM) é uma neoplasia órfã, mas é o tumor maligno intraocular primário mais comum em adultos. A sobrevida global global (OS) em 5 anos é inferior a 50%. Esta elevada taxa de mortalidade é causada por uma alta incidência de metástases e falta de terapia ativa. O comportamento metastático difere do melanoma cutâneo (MC) pela disseminação puramente hematogênica e pela tendência de metástase para o fígado 3. Quando se desenvolvem metástases hepáticas, a expectativa de vida é reduzida para 8-9 meses. O tratamento quimioterápico não é bem-sucedido na UM metastática (mUM) e resulta em menos de 5% da taxa de resposta geral (ORR). Não há provas de que a quimioterapia prolongue a sobrevida e a taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com UM não melhorou em 25 anos. Novas terapias direcionadas não melhoraram os resultados.
O estudo PULSE-UM pretende tratar pacientes mUM com uma terapia avançada que visa ativar o sistema imunológico e estudar o ambiente imunológico mUM de diferentes maneiras para identificar novos alvos de imunoterapia.
Visão geral do desenho do estudo.
Este é um estudo de braço único, centro único, fase I/II de AloCelyvir em indivíduos com melanoma uveal metastático com doença hepática. Este estudo está dividido em 3 fases: Triagem, Tratamento e Acompanhamento. Após a obtenção do consentimento informado, os indivíduos entrarão na fase de triagem para avaliar os critérios de elegibilidade e realizar uma biópsia tumoral obrigatória. Ao atender aos critérios, os indivíduos elegíveis entrarão na fase de tratamento. Os pacientes receberão uma infusão semanal de AloCelyvir. Nova biópsia de tumor será obrigatória e realizada por volta do dia +28 +/- 3 dias (semana 4). O tratamento será administrado por 8 semanas consecutivas, mas pode ser interrompido devido à progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do paciente. Os indivíduos que terminaram o período de 8 semanas ou interromperam o tratamento devido a toxicidade inaceitável ou devido ao julgamento do investigador entrarão na fase de acompanhamento (primeiro para PFS até a progressão e, posteriormente, acompanhamento de longo prazo até a morte).
Os indivíduos que terminaram o período de 8 semanas ou interromperam o tratamento por toxicidade inaceitável ou por julgamento do investigador serão submetidos a avaliações radiológicas do tumor a cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses (48 semanas) e depois a cada 12 semanas até o progressão da doença (acompanhamento da progressão). Além disso, os pacientes que receberam pelo menos 1 dose de AloCelyvir também iniciarão as avaliações de segurança. As avaliações de segurança serão realizadas a cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses (48 semanas).
Os indivíduos que não estão mais recebendo AloCelyvir devido à progressão entrarão no acompanhamento OS de longo prazo até a morte ou até o final do estudo (o que acontecer antes).
Os indivíduos que mudaram para um tratamento alternativo sem progressão da doença receberão um acompanhamento formal com exames de imagem até a progressão e, após a progressão, acompanhamento de longo prazo para registrar a data da morte.
Fase de triagem.
A triagem ocorrerá entre o Dia -28 e o Dia 0, ou seja, antes da administração do primeiro tratamento. O objetivo do período de triagem é estabelecer a elegibilidade do protocolo, conforme especificado nos critérios de inclusão/exclusão.
O consentimento informado dos procedimentos do estudo e da amostra da biópsia do tumor deve ser obtido antes da janela de triagem de 28 dias após o estudo ter sido totalmente explicado a cada indivíduo, a fim de permitir a aquisição e análise da amostra da biópsia do tumor antes da inscrição.
Se procedimentos laboratoriais ou de imagem foram realizados por motivos alternativos antes da assinatura do consentimento, eles podem ser usados para fins de triagem com o consentimento do paciente. No entanto, todos os resultados de exames laboratoriais e de imagem devem ter sido obtidos em até 28 dias após a inscrição.
Um tecido tumoral fresco obrigatório de biópsias hepáticas antes de iniciar a terapia, para comparar as populações de células estromais após o tratamento combinado com AloCelyvir, deve ser coletado durante a consulta de triagem (após o consentimento informado ser assinado pelo paciente) e administrado de acordo com o que está detalhado no manual do laboratório. A coleta de biópsias iniciais do tumor e por volta do dia +28 (semana 4) é obrigatória, a menos que o procedimento confira risco ao paciente. A coleta de biópsias do tumor no momento da progressão é opcional, mas fortemente encorajada.
Os resultados das avaliações de triagem devem ser obtidos antes da primeira dose do medicamento do estudo (Ciclo 1/Dia 1). As avaliações podem ser realizadas no Dia -1 ou no Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem. Testes laboratoriais clínicos, incluindo teste de gravidez (quando aplicável), podem ser realizados até 72 horas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Os indivíduos que concluírem a visita inicial e continuarem atendendo aos critérios de inclusão/exclusão iniciarão a fase de tratamento deste estudo.
Fase de tratamento.
A fase de tratamento terá início no momento da inscrição do primeiro paciente e consistirá em 2 ciclos de 4 semanas (28 dias). A fase de tratamento terminará quando o último paciente terminar a estação de tratamento.
Uma vez cadastrados e tendo recebido a confirmação do formulário de inscrição do eCRF, os indivíduos receberão uma infusão IV semanal de AloCelyvir 0,5x106 células/kg.
O tratamento continuará por 8 semanas ou até confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação. Qualquer toxicidade de grau 3 ou 4 de acordo com os critérios CTCAE será discutida em um comitê de segurança formado pelo Investigador Principal, o chefe da Equipe de Farmacovigilância da UICEC e a Unidade de Ensaios Clínicos do IDIBELL. Este comitê considerará a toxicidade inaceitável ou não.
Todo esforço deve ser feito para minimizar o tempo entre a inscrição e o início do tratamento. (ou seja dentro de 2 dias após a inscrição).
Um tecido tumoral fresco obrigatório adicional de biópsias hepáticas no dia +28 +/- 3 dias deve ser coletado para comparar as populações de células estromais após o tratamento combinado com AloCelyvir. O gerenciamento da amostra é detalhado no manual do laboratório.
Os resultados de testes da função hepática, hemograma completo e creatinina devem estar disponíveis antes de iniciar uma infusão de AloCelyvir e revisados pelo médico assistente ou investigador antes da dosagem/dispensa.
Os indivíduos serão visitados pelos investigadores a cada duas semanas durante a fase de tratamento, para acompanhar de perto a toxicidade. Os pacientes devem ser visitados pelo menos todos os meses a partir de então e todas as vezes que o Pesquisador Principal julgar necessário.
Os indivíduos serão submetidos a avaliações radiológicas do tumor a cada 8 semanas durante as primeiras 48 semanas e, posteriormente, a cada 12 semanas até a progressão da doença. Este esquema DEVE ser seguido independentemente de quaisquer atrasos na dosagem ou no final do tratamento devido a outro motivo que não seja a progressão da doença.
As avaliações de segurança serão realizadas em cada visita e incluirão entrevista com o paciente e revisão de documentação de origem adicional, como investigações, histórico médico e medicamentos concomitantes, conforme necessário.
Visita de fim de tratamento.
A visita agendada 4 semanas após a última dose planejada de AloCelyvir será considerada a visita de fim do tratamento. Esta visita deve ser agendada para 28 +/- 3 dias após o término do tratamento por qualquer motivo.
Acompanhamento de progressão (PFS).
Os pacientes que encerrarem o tratamento por qualquer motivo que não seja a progressão da doença, conforme RECIST 1.1, farão avaliações tumorais a cada 8 semanas (até a semana 48) e a cada 12 semanas ou posteriormente por indicação clínica, até a progressão da doença.
Fase de seguimento a longo prazo.
Todos os pacientes (ambos, após a progressão da doença ou no caso de os pacientes terem mudado para um tratamento alternativo sem progressão documentada) devem ser acompanhados até a morte ou o encerramento do estudo. A data e o motivo da morte devem ser documentados consistentemente no prontuário do paciente e no eCRF.
- Supervisão do estudo para avaliação de segurança.
Este protocolo conterá uma parte de segurança seguida de uma parte de expansão. Os primeiros 3 pacientes serão incluídos na parte de segurança. Devido à falta de tratamento padrão e prognóstico sombrio nesta doença, nenhuma restrição de tempo entre a inclusão de pacientes será aplicada.
Quando todos esses 3 pacientes receberam pelo menos 4 administrações de AloCelyvir, o Investigador Principal, juntamente com o chefe da Equipe de Farmacovigilância da UICEC e a Unidade de Ensaios Clínicos do IDIBELL discutirão e revisarão a toxicidade relatada. Caso não tenha apresentado toxidade grau 3 ou grau 4, a parte de segurança será fechada e então será iniciada a parte de expansão. Caso tenha apresentado toxicidade grau 3 e após avaliação da equipe, outros 3 pacientes serão incluídos na parte de segurança. A mesma avaliação de toxicidade será aplicada nesta nova parte de segurança.
Os pacientes da parte de segurança e de expansão terão uma visita semanal durante a fase de tratamento, seguida pela visita de fim de tratamento. A partir daí, todos os pacientes entrarão na fase de acompanhamento da progressão. Nesta fase, juntamente com as visitas de progressão, os pacientes também terão a avaliação de segurança. As avaliações de segurança serão realizadas a cada 8 semanas (após a última dose de AloCelyvir) durante as primeiras 48 semanas.
Um indivíduo pode optar por descontinuar o AloCelyvir a qualquer momento por motivos de segurança, médicos ou pessoais. Os pacientes que optarem por descontinuar o medicamento do estudo antes do final do período de tratamento de 8 semanas serão acompanhados no período de acompanhamento da progressão e continuarão a ser submetidos à avaliação regular da doença até a documentação da progressão da doença ou início de um tratamento anticancerígeno alternativo. Além disso, os pacientes que receberam pelo menos 1 dose de AloCelyvir também iniciarão as avaliações de segurança.
Todos os indivíduos serão acompanhados quanto à sobrevida global e todos os tratamentos de câncer pós-progressão administrados serão registrados. Os sujeitos podem, a qualquer momento, retirar o consentimento para a continuação da participação no estudo. Um sujeito que deixou de retornar para visitas será acompanhado por correio, telefone ou outros meios, tanto quanto possível, para coletar informações como o motivo da falha no retorno e o status de adesão ao tratamento, presença ou ausência de eventos adversos, e evolução clínica dos sinais e sintomas, sendo que as informações serão registradas na eCRF.
Os indivíduos que se retiraram precocemente do estudo ou tratamento serão descontinuados por 1 destes motivos principais: evento(s) adverso(s), perda de acompanhamento, escolha do indivíduo, doença progressiva ou administrativo/outros. Além do motivo principal, o sujeito pode ter indicado 1 ou mais desses motivos como motivos secundários para a descontinuação. As informações de disposição do estudo serão coletadas no eCRF apropriado. Um sujeito removido do estudo por qualquer motivo não pode ser substituído.
A segurança será avaliada pelo monitoramento e registro de todos os EAs, incluindo todos os graus CTCAE (tanto para aumentar quanto para diminuir a gravidade) e eventos adversos graves (SAEs); acompanhamento regular da hematologia e química clínica; exames físicos; e medição regular de sinais vitais e eletrocardiogramas (ECGs) conforme detalhado no cronograma de visitas e procedimentos.
A avaliação de segurança será realizada pelo PI em cada visita, todos os achados serão coletados no eCRF e, quando aplicável, serão informados de forma expedita ao Patrocinador de acordo com o que está detalhado na seção Avaliação de Segurança. O Investigador Coordenador será o contato principal no IDIBELL para vigilância farmacovigilância e será informado pela UICEC de cada novo SAE recebido e participará do gerenciamento de toxicidades emergentes do estudo. Além disso, um relatório mensal com todos os novos SAE relatados pelos sites será distribuído aos sites e ao Patrocinador. Relatórios Anuais de Segurança (DSUR) serão elaborados com as informações cumulativas de segurança do ensaio e submetidos ao Investigador Coordenador, Patrocinador e Parceiro da Indústria, antes de serem enviados às Autoridades Competentes conforme exigido pela regulamentação vigente para ensaios clínicos.
Além disso, o Investigador Principal, juntamente com o chefe da Equipe de Farmacovigilância da UICEC e da Unidade de Ensaios Clínicos do IDIBELL, se reunirão mensalmente para discutir todos os SAEs relatados. Eles também se reunirão sempre que uma toxicidade de Grau 3-4-5 for relatada para avaliar a causalidade do AloCelyvir e supervisionar o perfil de segurança do estudo. Além disso, eles se reunirão após os 3 primeiros pacientes na parte de segurança do estudo terem recebido as primeiras 4 infusões de AloCelyvir.
Se a qualquer momento o perfil de segurança do estudo não for aceitável, medidas corretivas serão implementadas pelo Patrocinador, caso contrário, o estudo será interrompido.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Josep M Piulats, MD, PhD
- Número de telefone: +34 93 2607744
- E-mail: jmpiulats@iconcologia.net
Locais de estudo
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- ICO Hospitalet
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Contato:
- Josep M Piulats, MD, PhD
- Número de telefone: +34 93 2607744
- E-mail: jmpiulats@iconcologia.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter melanoma uveal metastático confirmado histologicamente com doença mensurável não elegível para terapia curativa.
- Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral, PET/CT, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico. Os pacientes devem ter pelo menos 1 metástase hepática passível de biópsia.
- Os pacientes podem ter recebido terapia prévia para doença metastática, exceto para os tratamentos listados nos critérios de exclusão.
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais no momento da entrada no estudo.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem não realizadas de acordo com a prática normal. O paciente deve consentir com a doação de biópsias de metástase hepática no dia 0 e no dia +28 desde o início do tratamento.
Órgão normal adequado e função medular conforme definido abaixo:
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
- Bilirrubina sérica ≤1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com o Investigador Coordenador.
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN.
- Depuração de creatinina ≤1,5 x LSN ou calculada por Cockcroft-Gault >60 ml/min/1,73.
- A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez sérico negativo antes de retomar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concordar em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo ou não tiver potencial para engravidar.
Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar, conforme confirmado por teste de gravidez negativo na urina ou soro nos 7 dias anteriores à inclusão. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:
- Amenorréica por ≥1 ano na ausência de quimioterapia e/ou tratamentos hormonais,
- Hormônio luteinizante (LH) e/ou hormônio folículo estimulante e/ou níveis de estradiol na faixa pós-menopausa,
- Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás,
- Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação,
- Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
- Mulheres
- Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo:
- Abstenha-se de doar esperma, MAIS:
- Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente, OU
- Deve concordar em usar métodos contraceptivos, a menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica), conforme detalhado abaixo:
- Concorde em usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo adicional pelo parceiro ao ter relações sexuais penianas com uma WOCBP que não esteja grávida no momento. Nota: Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana vaginal.
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa de qualquer sexo.
- O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
- Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com Celyvir ou AloCelyvir. Tratamento prévio com bloqueadores de checkpoint imunológico (p. anti-PD1/PDL1 ou anti CTLA4) são permitidos.
Malignidade anterior, exceto para qualquer um dos seguintes:
- Carcinoma in situ ou câncer de pele não melanoma.
- Quaisquer malignidades anteriores ≥3 anos antes da randomização sem evidência subsequente de recorrência ou progressão, independentemente do estágio.
- Câncer estágio 0 ou estágio 1
- Pacientes com envolvimento cerebral ou leptomeníngeo devem permanecer clinicamente estáveis com esteróides inalterados ou descendentes (≤10mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas.
- Pacientes pesando
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas.
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
- Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais) ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo Se não ocorreu tempo suficiente de eliminação devido a o cronograma ou as propriedades PK de um agente, será necessário um período de wash-out mais longo, conforme acordado pelo Investigador Coordenador designado pelo Patrocinador e pelo Investigador Principal.
- Qualquer toxicidade aguda não resolvida NCI CTCAE Grau ≥3 de terapia anticancerígena anterior.
- Qualquer quimioterapia concomitante, IMP, biológica ou terapia hormonal para tratamento de câncer diferente de AloCelyvir. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
- Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
- Grande cirurgia no mínimo 2 semanas antes da inclusão; os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte antes da inclusão. Nota: Cirurgia local de lesões isoladas com intuito paliativo e pequenas cirurgias realizadas para obtenção de material biológico para estudo (i.e. biópsia hepática) são aceitáveis.
- História do transplante alogênico de órgãos.
- Distúrbios autoimunes ou inflamatórios graves ativos e previamente documentados que supõem um risco inaceitável de acordo com os critérios dos investigadores.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
- História de imunodeficiência primária ativa.
- Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de AloCelyvir. As seguintes são exceções a este critério:
- Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
- Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
- Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de AloCelyvir. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo AloCelyvir e até 30 dias após a última dose de AloCelyvr.
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo) ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de AloCelyvir.
- História de reação alérgica grave atribuída a Celyvir ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da composição da dose de AloCelyvir.
- ECG de repouso com achados anormais clinicamente significativos.
Sujeitos com qualquer um ou mais dos seguintes:
- História de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão; pacientes com histórico de infarto do miocárdio dentro de 6 a 12 meses antes da inclusão podem ser permitidos após avaliação
- Angina instável nos 6 meses anteriores à inclusão
- Doença cardíaca significativa conhecida (classificação III ou IV da New York Heart Association [NYHA]).
- História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à inclusão.
- Evidência de qualquer outra doença, exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que coloque o sujeito em alto risco de complicação relacionada ao tratamento.
- Inscrição ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de Alocelyvir, independentemente da atribuição do braço de tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AloCelyvir
Entrega de Icovir-5 por células transportadoras mesenquimais em pacientes com melanoma uveal com metástases hepáticas.
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Entrega de Icovir-5 por células transportadoras mesenquimais em pacientes com melanoma uveal com metástases hepáticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: 6 meses
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes com pelo menos uma resposta de visita de CR ou PR que é confirmada pelo menos 4 semanas depois. Onde PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, desde que os critérios para PD não sejam atendidos e CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos selecionados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para Seguindo os critérios RECIST 1.1, para ensaios não randomizados em que a resposta é o endpoint primário, a confirmação de PR e CR é necessária para garantir que as respostas identificadas não sejam o resultado de um erro de medição. A ORR definida dessa maneira é uma medida direta da atividade antitumoral do medicamento, que pode ser avaliada em um estudo de braço único, fornecendo uma avaliação precisa de um desfecho de eficácia substituto. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 3 meses / 6 meses
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) e PFS estimado em 3 e 6 meses de acordo com os critérios RECIST 1.1 Para este protocolo, PFS é definido como o tempo desde a inscrição até a progressão objetiva do tumor ou morte de acordo com a seção Variável de eficácia primária. Taxa estimada de PFS aos 3 e 6 meses são definidos como a percentagem de doentes vivos aos 3 e 6 meses a partir da inscrição no ensaio.
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3 meses / 6 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano / 2 anos
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Taxa de sobrevida geral (OS) e taxa de sobrevida estimada em 1 e 2 anos.
Sobrevivência geral é definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa.
A taxa de sobrevida estimada em 1 e 2 anos é definida como a porcentagem de pacientes vivos no 1º e 2º ano a partir da inscrição no estudo.
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1 ano / 2 anos
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Avalie a segurança
Prazo: 2 anos
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Avalie a segurança da combinação com AloCelyvir usando NCI-CTCAE versão 5.0.
O objetivo de segurança deste estudo é caracterizar a segurança e a tolerabilidade do AloCelyvir em indivíduos com mUM.
A análise de segurança será baseada em indivíduos que experimentaram toxicidades conforme definido pelo CTCAE, v5.0, a atribuição ao medicamento, hora de início, duração do evento, sua resolução e quaisquer medicamentos concomitantes administrados serão registrados.
Os EAs serão analisados incluindo, entre outros, todos os EAs, SAEs, EAs fatais e alterações laboratoriais.
Além disso, eventos adversos relacionados à imunidade específicos (íris) serão coletados e designados como eventos de interesse clínico (ECIs) relacionados à imunidade.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, Weber JS, Hamid O, Lebbe C, Maio M, Binder M, Bohnsack O, Nichol G, Humphrey R, Hodi FS. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. Epub 2009 Nov 24.
- Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity. 2004 Aug;21(2):137-48. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017.
- Nishino M, Giobbie-Hurder A, Gargano M, Suda M, Ramaiya NH, Hodi FS. Developing a common language for tumor response to immunotherapy: immune-related response criteria using unidimensional measurements. Clin Cancer Res. 2013 Jul 15;19(14):3936-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0895. Epub 2013 Jun 6.
- Osterlind A. Trends in incidence of ocular malignant melanoma in Denmark 1943-1982. Int J Cancer. 1987 Aug 15;40(2):161-4. doi: 10.1002/ijc.2910400206.
- Jamison A, Bhatti LA, Sobti MM, Chadha V, Cauchi P, Kemp EG. Uveal melanoma-associated survival in Scotland. Eye (Lond). 2019 Nov;33(11):1699-1706. doi: 10.1038/s41433-019-0622-9. Epub 2019 Oct 25.
- Bakalian S, Marshall JC, Logan P, Faingold D, Maloney S, Di Cesare S, Martins C, Fernandes BF, Burnier MN Jr. Molecular pathways mediating liver metastasis in patients with uveal melanoma. Clin Cancer Res. 2008 Feb 15;14(4):951-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2630.
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