Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II AloCelyviru u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka (PULSE-UM)

8 września 2021 zaktualizowane przez: José María Piulats Rodríguez
Jest to nierandomizowane, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie fazy I/II AloCelyvir u pacjentów z mum w wątrobie, głównym miejscu występowania M1 w tej chorobie. To badanie jest podzielone na 3 fazy: badanie przesiewowe, leczenie i obserwacja. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci przejdą do fazy badań przesiewowych w celu oceny kryteriów kwalifikacyjnych i wykonania obowiązkowej biopsji guza. Po spełnieniu kryteriów kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do fazy leczenia. Pacjenci będą otrzymywać AloCelyvir w cotygodniowych infuzjach dożylnych w dawkach 0,5x106 komórek/kg przez 8 tygodni. Po 4 pierwszych dawkach leczniczych konieczna będzie nowa biopsja guza. Leczenie będzie kontynuowane przez 2 miesiące (8 tygodni), ale można je przerwać wcześniej w przypadku progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta. Pacjenci, którzy nie otrzymują już AloCelyvir, przejdą do fazy obserwacji. Pacjenci, którzy nie otrzymują już AloCelyvir z powodu niedopuszczalnej toksyczności lub z powodu oceny badacza, będą poddawani ocenie radiologicznej guza co 8 tygodni w ciągu pierwszych 12 miesięcy (48 tygodni), a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby (obserwacja progresji w górę). Osoby, które nie otrzymują już Alocelyviru z powodu progresji, zostaną objęte długoterminową obserwacją OS aż do śmierci lub do zakończenia badania, cokolwiek stanie się wcześniej. Pacjenci, którzy przeszli na alternatywne leczenie bez progresji choroby, otrzymają formalną obserwację z badaniami obrazowymi do czasu progresji, a po progresji długoterminową obserwację w celu zarejestrowania daty śmierci.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

0. Tło:

Czerniak błony naczyniowej oka (UM) jest nowotworem sierocym, ale jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym wewnątrzgałkowym u dorosłych. Globalne przeżycie całkowite (OS) po 5 latach jest niższe niż 50%. Ta podwyższona śmiertelność jest spowodowana dużą częstością występowania przerzutów i brakiem aktywnej terapii. Zachowanie przerzutowe różni się od czerniaka skóry (CM) ze względu na czysto krwiopochodne rozsiewanie i skłonność do przerzutów do wątroby 3. Kiedy rozwijają się przerzuty do wątroby, oczekiwana długość życia skraca się do 8-9 miesięcy. Chemioterapia jest nieskuteczna w przerzutowym UM (mUM) i powoduje mniej niż 5% całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR). Nie ma dowodów na to, że chemioterapia przedłuża przeżycie, a 5-letni wskaźnik przeżycia pacjentów z UM nie poprawił się w ciągu 25 lat. Nowe terapie celowane nie poprawiły wyników.

Badanie PULSE-UM planuje leczyć pacjentów z mUM zaawansowaną terapią, która ma na celu aktywację układu odpornościowego oraz badanie środowiska immunologicznego mUM na różne sposoby, aby zidentyfikować nowe cele immunoterapii.

  1. Przegląd projektu badania.

    Jest to jednoramienne, jednoośrodkowe badanie I/II fazy AloCelyvir u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka i chorobą wątroby. To badanie jest podzielone na 3 fazy: badanie przesiewowe, leczenie i obserwacja. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci przejdą do fazy badań przesiewowych, aby ocenić kryteria kwalifikacyjne i wykonać obowiązkową biopsję guza. Po spełnieniu kryteriów kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do fazy leczenia. Pacjenci będą otrzymywać cotygodniową infuzję leku AloCelyvir. Biopsja nowego guza będzie obowiązkowa i wykonywana około dnia +28 +/- 3 dni (tydzień 4). Leczenie będzie prowadzone przez 8 kolejnych tygodni, ale może zostać przerwane z powodu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta. Pacjenci, którzy zakończyli 8-tygodniowy okres lub przerwali leczenie z powodu niedopuszczalnej toksyczności lub z powodu oceny badacza, wejdą w fazę obserwacji (najpierw PFS do progresji, a ostatnio długoterminowa obserwacja do śmierci).

    Pacjenci, którzy zakończyli 8-tygodniowy okres lub przerwali leczenie z powodu niedopuszczalnej toksyczności lub z powodu oceny badacza, będą poddawani ocenie radiologicznej guza co 8 tygodni w ciągu pierwszych 12 miesięcy (48 tygodni), a następnie co 12 tygodni do postęp choroby (obserwacja postępu choroby). Również pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę AloCelyviru, również rozpoczną ocenę bezpieczeństwa. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy (48 tygodni).

    Osoby, które nie otrzymują już AloCelyvir z powodu progresji, zostaną objęte długoterminową obserwacją OS aż do śmierci lub do zakończenia badania (cokolwiek nastąpi wcześniej).

    Pacjenci, którzy przeszli na alternatywne leczenie bez progresji choroby, otrzymają formalną obserwację z badaniami obrazowymi do czasu progresji, a po progresji długoterminową obserwację w celu zarejestrowania daty śmierci.

  2. Faza przesiewowa.

    Badania przesiewowe będą miały miejsce między dniem -28 a dniem 0, czyli przed pierwszym podaniem leczenia. Celem okresu przesiewowego jest ustalenie kwalifikowalności protokołu, jak określono w kryteriach włączenia/wyłączenia.

    Świadomą zgodę na procedury badawcze i próbki biopsji guza należy uzyskać przed 28-dniowym oknem przesiewowym po pełnym wyjaśnieniu badania każdemu uczestnikowi, aby umożliwić pobranie i analizę próbki biopsji guza przed włączeniem do badania.

    Jeżeli przed podpisaniem zgody przeprowadzono badania laboratoryjne lub obrazowe z innych powodów, można je wykorzystać do celów przesiewowych za zgodą pacjenta. Jednak wszystkie wyniki badań laboratoryjnych i badań obrazowych muszą zostać uzyskane w ciągu 28 dni od rejestracji.

    Obowiązkowo świeża tkanka guza z biopsji wątroby przed rozpoczęciem leczenia, w celu porównania populacji komórek zrębu po leczeniu skojarzonym z AloCelyvirem, powinna zostać pobrana podczas wizyty przesiewowej (po podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody) i prowadzona zgodnie z zaleceniami zawartymi w instrukcji laboratoryjnej. Pobieranie wyjściowych biopsji guza i około dnia +28 (tydzień 4) jest obowiązkowe, chyba że procedura stwarza ryzyko dla pacjenta. Pobieranie biopsji guza w czasie progresji jest opcjonalne, ale zdecydowanie zalecane.

    Wyniki ocen przesiewowych należy uzyskać przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (Cykl 1/Dzień 1). Oceny można przeprowadzić w dniu -1 lub w cyklu 1/dniu 1 przed dawkowaniem. Kliniczne testy laboratoryjne, w tym test ciążowy (w stosownych przypadkach), można wykonać w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci, którzy ukończyli wizytę wyjściową i nadal spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, rozpoczną fazę leczenia tego badania.

  3. Faza leczenia.

    Faza leczenia rozpocznie się w momencie rejestracji pierwszego pacjenta i będzie się składać z 2 cykli po 4 tygodnie (28 dni). Faza leczenia zakończy się, gdy ostatni pacjent opuści oczyszczalnię.

    Po rejestracji i otrzymaniu potwierdzenia rejestracji z eCRF, pacjenci będą otrzymywać cotygodniową infuzję dożylną AloCelyvir 0,5x106 komórek/kg.

    Leczenie będzie kontynuowane przez 8 tygodni lub do czasu potwierdzenia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia. Każda toksyczność stopnia 3 lub 4 zgodnie z kryteriami CTCAE zostanie omówiona przez komisję ds. bezpieczeństwa utworzoną przez głównego badacza, kierownika zespołu ds. nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii UICEC oraz jednostki ds. badań klinicznych w firmie IDIBELL. Ta komisja uzna toksyczność za niedopuszczalną lub nie.

    Należy dołożyć wszelkich starań, aby skrócić czas między rejestracją a rozpoczęciem leczenia. (tj. w ciągu 2 dni od rejestracji).

    Należy pobrać dodatkowo obowiązkowo świeżą tkankę guza z biopsji wątroby w dniu +28 +/- 3 dni w celu porównania populacji komórek zrębu po leczeniu skojarzonym AloCelyvir. Postępowanie z próbką jest szczegółowo opisane w instrukcji laboratoryjnej.

    Wyniki badań LFT, pełnej morfologii krwi i kreatyniny muszą być dostępne przed rozpoczęciem wlewu AloCelyviru i zweryfikowane przez lekarza prowadzącego lub badacza przed dawkowaniem/wydawaniem.

    Osoby badane będą odwiedzane przez Badaczy co drugi tydzień podczas fazy leczenia, aby uważnie śledzić toksyczność. Pacjentów należy odwiedzać co najmniej raz w miesiącu i za każdym razem, gdy główny badacz uzna to za konieczne.

    Pacjenci będą poddawani ocenie radiologicznej guza co 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby. Ten schemat MUSI być przestrzegany niezależnie od jakichkolwiek opóźnień w dawkowaniu lub zakończeniu leczenia z innych przyczyn niż progresja choroby.

    Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane podczas każdej wizyty i będą obejmować wywiad z pacjentem oraz przegląd dodatkowej dokumentacji źródłowej, takiej jak badania, historia medyczna i, w razie potrzeby, stosowane jednocześnie leki.

  4. Koniec wizyty leczniczej.

    Wizyta zaplanowana 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej zaplanowanej dawki leku AloCelyvir będzie uważana za wizytę kończącą leczenie. Wizytę tę należy umówić na 28 +/- 3 dni po zakończeniu kuracji bez podania przyczyny.

  5. Monitorowanie progresji (PFS).

    Pacjenci, którzy zakończą leczenie z jakiegokolwiek innego powodu niż progresja choroby, zgodnie z RECIST 1.1, będą podlegać ocenie guza co 8 tygodni (do 48. tygodnia) i co 12 tygodni lub później ze wskazań klinicznych, aż do progresji choroby.

  6. Długoterminowa faza obserwacji.

    Wszyscy pacjenci (zarówno po progresji choroby, jak iw przypadku zmiany leczenia na alternatywną bez udokumentowanej progresji) powinni być obserwowani aż do śmierci lub zamknięcia badania. Data i przyczyna zgonu powinny być konsekwentnie dokumentowane w dokumentacji pacjenta iw eCRF.

  7. Nadzór nad badaniem w celu oceny bezpieczeństwa.

Protokół ten będzie zawierał część dotyczącą bezpieczeństwa, po której nastąpi część rozszerzająca. Do części bezpieczeństwa zostanie włączonych pierwszych 3 pacjentów. Ze względu na brak standardowego leczenia i fatalne rokowanie w tej chorobie nie będzie obowiązywało ograniczenie czasowe pomiędzy rekrutacją pacjentów.

Gdy wszyscy ci trzej pacjenci otrzymają co najmniej 4 dawki AloCelyviru, główny badacz wraz z szefem zespołu ds. nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii UICEC i jednostki ds. badań klinicznych w IDIBELL omówią i dokonają przeglądu zgłoszonej toksyczności. Jeśli nie wykazano toksyczności stopnia 3 lub 4, część bezpieczeństwa zostanie zamknięta, a następnie rozpocznie się część ekspansji. Jeśli przedstawiono toksyczność stopnia 3 i po ocenie zespołowej, do części dotyczącej bezpieczeństwa zostanie włączonych kolejnych 3 pacjentów. Ta sama ocena toksyczności zostanie zastosowana w tej nowej części dotyczącej bezpieczeństwa.

Pacjenci zarówno w części bezpieczeństwa, jak i ekspansji będą mieli cotygodniową wizytę w fazie leczenia, po której nastąpi wizyta końcowa leczenia. Następnie wszyscy pacjenci przejdą do fazy obserwacji progresji. W tej fazie, wraz z wizytami progresji, pacjenci zostaną poddani ocenie bezpieczeństwa. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane co 8 tygodni (po ostatniej dawce leku AloCelyvir) przez pierwsze 48 tygodni.

Pacjent może zdecydować się na przerwanie stosowania AloCelyvir w dowolnym momencie ze względów bezpieczeństwa, medycznych lub osobistych. Pacjenci, którzy zdecydują się przerwać leczenie badanym lekiem przed końcem 8-tygodniowego okresu leczenia, będą obserwowani w okresie obserwacji progresji i będą poddawani regularnie zaplanowanej ocenie choroby do czasu udokumentowania progresji choroby lub rozpoczęcia alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego. Również pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę AloCelyviru, również rozpoczną ocenę bezpieczeństwa.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem całkowitego przeżycia, a wszystkie zastosowane terapie raka po progresji zostaną odnotowane. Osoby badane mogą w każdej chwili wycofać zgodę na dalszy udział w badaniu. Pacjent, który zaprzestał zgłaszania się na wizyty, będzie w miarę możliwości monitorowany mailowo, telefonicznie lub w inny sposób w celu zebrania informacji takich jak przyczyna niezgłoszenia się i stan przestrzegania zaleceń terapeutycznych, obecność lub brak zdarzeń niepożądanych, oraz przebieg kliniczny objawów przedmiotowych i podmiotowych, a informacje zostaną zapisane w eCRF.

Pacjenci, którzy przedwcześnie wycofali się z badania lub leczenia, zostaną przerwani z 1 z następujących głównych powodów: zdarzenie(a) niepożądane, brak obserwacji, wybór uczestnika, postępująca choroba lub administracyjne/inne. Oprócz głównego powodu, pacjent mógł wskazać 1 lub więcej z tych powodów jako drugorzędne powody przerwania leczenia. Informacje dotyczące dyspozycji badania zostaną zebrane na odpowiednim eCRF. Osoba usunięta z badania z jakiegokolwiek powodu nie może zostać zastąpiona.

Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie i rejestrowanie wszystkich zdarzeń niepożądanych, w tym wszystkich stopni CTCAE (zarówno dla narastającej, jak i zmniejszającej się ciężkości) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE); regularne monitorowanie hematologii i chemii klinicznej; badania fizykalne; oraz regularne pomiary parametrów życiowych i elektrokardiogramy (EKG) zgodnie z harmonogramem wizyt i procedur.

Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona przez PI podczas każdej wizyty, wszystkie ustalenia zostaną zebrane w eCRF i, w stosownych przypadkach, zostaną niezwłocznie przekazane Sponsorowi zgodnie z tym, co wyszczególniono w sekcji Ocena bezpieczeństwa. Badacz koordynujący będzie główną osobą kontaktową w IDIBELL w zakresie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i będzie informowany przez UICEC o każdym otrzymanym SAE oraz będzie uczestniczył w zarządzaniu toksycznościami wynikającymi z badania. Ponadto miesięczny raport ze wszystkimi nowymi SAE zgłoszonymi przez zakłady będzie dystrybuowany zarówno do zakładów, jak i do Sponsora. Roczne raporty bezpieczeństwa (DSUR) zostaną opracowane na podstawie łącznych informacji dotyczących bezpieczeństwa badania i przedłożone badaczowi koordynującemu, sponsorowi i partnerowi branżowemu przed wysłaniem do właściwych organów zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi badań klinicznych.

Ponadto główny badacz wraz z szefem zespołu ds. nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii UICEC i jednostki ds. badań klinicznych w firmie IDIBELL będą spotykać się co miesiąc w celu omówienia wszystkich zgłoszonych SAE. Spotykają się również za każdym razem, gdy zgłaszana jest toksyczność Stopnia 3-4-5, aby ocenić związek przyczynowy z AloCelyvirem i nadzorować profil bezpieczeństwa Badania. Spotkają się również po tym, jak trzej pierwsi pacjenci w części badania dotyczącej bezpieczeństwa otrzymają pierwsze 4 infuzje AloCelyvir.

Jeśli w dowolnym momencie profil bezpieczeństwa badania nie będzie akceptowalny, Sponsor wdroży środki naprawcze, w przeciwnym razie badanie zostanie wstrzymane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka z mierzalną chorobą, która nie kwalifikuje się do leczenia.
  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, PET/CT, MRI lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 możliwy do biopsji przerzut do wątroby.
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię choroby przerzutowej, z wyjątkiem terapii wymienionych w kryteriach wykluczenia.
  • W chwili przystąpienia do badania pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych, które nie są przeprowadzane zgodnie ze zwykłą praktyką. Pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie biopsji przerzutów do wątroby w dniu 0 i dniu +28 od rozpoczęcia leczenia.

  • Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy zostaną dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z badaczem koordynującym.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN.
    • Klirens kreatyniny ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta >60 ml/min/1,73.
  • Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed ponownym podaniem badanego leku, jeśli jest w stanie zajść w ciążę i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od badania przesiewowego przez 150 dni po ostatniej dawce badanego leku lub nie jest w stanie zajść w ciążę.

  • Okres pomenopauzalny lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    • brak miesiączki przez ≥1 rok przy braku chemioterapii i/lub leczenia hormonalnego,
    • poziom hormonu luteinizującego (LH) i/lub hormonu folikulotropowego i/lub estradiolu w okresie pomenopauzalnym,
    • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu,
    • Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki,
    • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

  • Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej zgodzą się na następujące warunki:

    • Powstrzymaj się od oddawania nasienia, PLUS albo:
    • Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się na pozostanie abstynentem, LUB
    • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna), jak wyszczególniono poniżej:
    • Zgódź się na stosowanie męskiej prezerwatywy oraz partnerskiej dodatkowej metody antykoncepcji podczas stosunku prąciowo-pochwowego z WOCBP, która nie jest obecnie w ciąży. Uwaga: Mężczyźni mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy.
    • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na użycie męskiej prezerwatywy podczas wykonywania jakichkolwiek czynności, które umożliwiają przejście ejakulatu na inną osobę dowolnej płci.
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
  • Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie Celyvirem lub AloCelyvirem. Wcześniejsze leczenie blokerami immunologicznych punktów kontrolnych (np. anty-PD1/PDL1 lub anty CTLA4) są dozwolone.

  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    • Rak in situ lub nieczerniakowy rak skóry.
    • Wszelkie wcześniejsze nowotwory złośliwe ≥3 lata przed randomizacją bez późniejszych dowodów nawrotu lub progresji, niezależnie od stopnia zaawansowania.
    • Rak w stadium 0 lub w stadium 1
  • Stan kliniczny pacjentów z zajęciem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych powinien być stabilny klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie przy przyjmowaniu niezmienionych lub zstępujących steroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika).
  • Ważenie pacjentów
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
  • Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania z powodu harmonogramu lub właściwości farmakokinetycznych agenta, wymagany będzie dłuższy okres wymywania, zgodnie z ustaleniami wyznaczonego przez sponsora badacza koordynującego i głównego badacza.
  • Jakakolwiek nierozwiązana ostra toksyczność stopnia ≥3 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IMP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka innym niż AloCelyvir. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
  • Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Poważna operacja w ciągu co najmniej 2 tygodni przed włączeniem; przed włączeniem pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek poważnej operacji. Uwaga: Miejscowa operacja izolowanych zmian w intencji paliatywnej oraz drobne operacje wykonywane w celu pozyskania materiału biologicznego do badań (tj. biopsja wątroby) są dopuszczalne.
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
  • Czynne i wcześniejsze poważne udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne, które według kryteriów badaczy zakładają niedopuszczalne ryzyko.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
  • Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
  • Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki AloCelyvir. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki AloCelyvir. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni do badania, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania AloCelyvir i do 30 dni po ostatniej dawce AloCelyvr.
  • Pacjentki w ciąży (potwierdzone pozytywnym testem ciążowym) lub karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki AloCelyvir.
  • Ciężka reakcja alergiczna w wywiadzie lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik składu dawki AloCelyvir.
  • Spoczynkowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami.

  • Osoby z jednym lub więcej z poniższych:

    • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w okresie od 6 do 12 miesięcy przed włączeniem mogą zostać dopuszczeni po ocenie
    • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    • Znana istotna choroba serca (klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association [NYHA]).
  • Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
  • Wcześniejsza rejestracja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym Alocelyvir, niezależnie od przydziału grupy terapeutycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AloCelyvir
Dostarczanie Icovir-5 przez mezenchymalne komórki nośnikowe u pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka z przerzutami do wątroby.
Biologiczny: AloCelyvir
Dostarczanie Icovir-5 przez mezenchymalne komórki nośnikowe u pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka z przerzutami do wątroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z co najmniej jedną odpowiedzią na wizytę w postaci CR lub PR, która została potwierdzona co najmniej 4 tygodnie później. Gdzie PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, o ile nie są spełnione kryteria PD, a CR oznacza zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako zmiany docelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do

Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, w przypadku badań nierandomizowanych, w których odpowiedź jest głównym punktem końcowym, wymagane jest potwierdzenie PR i CR, aby upewnić się, że zidentyfikowane odpowiedzi nie są wynikiem błędu pomiaru. Zdefiniowany w ten sposób ORR jest bezpośrednią miarą aktywności przeciwnowotworowej leku, którą można ocenić w badaniu jednoramiennym, zapewniając dokładną ocenę zastępczego punktu końcowego skuteczności.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 miesiące / 6 miesięcy
Współczynnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i szacowany PFS po 3 i 6 miesiącach zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 W niniejszym protokole PFS definiuje się jako czas od włączenia do badania do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu zgodnie z sekcją Pierwotna zmienna skuteczności. Szacowany wskaźnik PFS po 3 i 6 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów żyjących po 3 i 6 miesiącach od włączenia do badania.
3 miesiące / 6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok / 2 lata
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS) i szacowany wskaźnik przeżycia po 1 i 2 latach. Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny. Szacowany wskaźnik przeżycia po 1 i 2 latach definiuje się jako odsetek pacjentów żyjących w 1. i 2. roku od włączenia do badania.
1 rok / 2 lata
Oceń bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 2 lata
Ocenić bezpieczeństwo połączenia z AloCelyvirem za pomocą NCI-CTCAE wersja 5.0. Celem bezpieczeństwa tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji AloCelyvir u pacjentów z mUM. Analiza bezpieczeństwa będzie oparta na osobach, które doświadczyły toksyczności zgodnie z definicją CTCAE, wersja 5.0, przypisanie do leku, czas wystąpienia, czas trwania zdarzenia, jego ustąpienie oraz wszelkie jednocześnie podawane leki zostaną zarejestrowane. AE zostaną przeanalizowane, w tym między innymi wszystkie AE, SAE, śmiertelne AE i zmiany laboratoryjne. Ponadto określone zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (tęczówka) będą gromadzone i oznaczane jako zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego o znaczeniu klinicznym (ECI).
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

José María Piulats Rodríguez

Współpracownicy

Instituto de Salud Carlos III

Śledczy

  • Główny śledczy: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 października 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PULSE-UM

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak błony naczyniowej oka, przerzuty

Badania kliniczne na AloCelyvir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj