Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования алоцеливира у пациентов с метастатической увеальной меланомой (PULSE-UM)

8 сентября 2021 г. обновлено: José María Piulats Rodríguez
Это нерандомизированное одногрупповое, одноцентровое исследование фазы I/II алоцеливира у пациентов с мММ в печени, основной локализации M1 при этом заболевании. Это исследование разделено на 3 этапа: скрининг, лечение и последующее наблюдение. После получения информированного согласия субъекты переходят к этапу скрининга для оценки критериев приемлемости и выполнения обязательной биопсии опухоли. При соответствии критериям подходящие субъекты будут включены в фазу лечения. Пациенты будут получать алоцеливир в виде еженедельных внутривенных инфузий в дозах 0,5x106 клеток/кг в течение 8 недель. После 4 первых лечебных доз обязательна новая биопсия опухоли. Лечение будет продолжаться в течение 2 месяцев (8 недель), но может быть прекращено раньше в случае прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента от лечения. Субъекты, которые больше не получают алоцеливир, перейдут в фазу последующего наблюдения. Субъекты, которые больше не получают алоцеливир из-за неприемлемой токсичности или по решению исследователя, будут подвергаться радиологическому обследованию опухоли каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев (48 недель), а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (последующее прогрессирование). вверх). Субъекты, которые больше не получают алоцеливир из-за прогрессирования, будут участвовать в долгосрочном наблюдении за выживаемостью до их смерти или до конца исследования, что бы ни произошло до этого. Субъекты, которые перешли на альтернативное лечение без прогрессирования заболевания, получат официальное последующее наблюдение с визуальными тестами до прогрессирования, а после прогрессирования - долгосрочное наблюдение для регистрации даты смерти.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

0. Фон:

Увеальная меланома (УМ) является орфанным новообразованием, но это наиболее распространенная первичная внутриглазная злокачественная опухоль у взрослых. Общая общая выживаемость (ОВ) через 5 лет составляет менее 50%. Этот повышенный уровень смертности вызван высокой частотой метастазов и отсутствием активной терапии. Метастатическое течение отличается от меланомы кожи (КМ) чисто гематогенным распространением и склонностью к метастазированию в печень 3. При развитии метастазов в печень продолжительность жизни сокращается до 8-9 мес. Химиотерапевтическое лечение неэффективно при метастатической УМ (мУМ) и приводит к частоте общего ответа (ЧОО) менее 5%. Нет доказательств того, что химиотерапия продлевает выживаемость, а 5-летняя выживаемость пациентов с УМ не улучшилась за 25 лет. Новые таргетные методы лечения не улучшили результаты.

В исследовании PULSE-UM планируется лечить пациентов с mUM с помощью передовой терапии, направленной на активацию иммунной системы и изучение иммунной среды mUM различными способами для определения новых целей иммунотерапии.

  1. Обзор дизайна исследования.

    Это одногрупповое, одноцентровое исследование фазы I/II алоцеливира у субъектов с метастатической увеальной меланомой с заболеванием печени. Это исследование разделено на 3 этапа: скрининг, лечение и последующее наблюдение. После получения информированного согласия субъекты перейдут к фазе скрининга для оценки критериев приемлемости и выполнения обязательной биопсии опухоли. При соответствии критериям подходящие субъекты будут включены в фазу лечения. Пациенты будут получать еженедельную инфузию AloCelyvir. Биопсия новой опухоли будет обязательной и будет выполнена примерно на +28 день +/- 3 дня (4 неделя). Лечение будет проводиться в течение 8 недель подряд, но может быть остановлено из-за прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены лечения пациентом. Субъекты, которые закончили 8-недельный период или прекратили лечение из-за неприемлемой токсичности или по решению исследователя, перейдут к этапу последующего наблюдения (сначала для ВБП до прогрессирования, а затем для длительного наблюдения до смерти).

    Субъекты, завершившие 8-недельный период или прекратившие лечение из-за неприемлемой токсичности или по решению исследователя, будут проходить радиологическое обследование опухоли каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев (48 недель), а затем каждые 12 недель до окончания лечения. прогрессирование заболевания (наблюдение за прогрессированием). Кроме того, пациенты, получившие по крайней мере 1 дозу АлоЦеливира, также будут инициировать оценку безопасности. Оценки безопасности будут проводиться каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев (48 недель).

    Субъекты, которые больше не получают алоцеливир из-за прогрессирования, будут участвовать в долгосрочном наблюдении за выживаемостью до своей смерти или до конца исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).

    Субъекты, которые перешли на альтернативное лечение без прогрессирования заболевания, получат официальное последующее наблюдение с визуальными тестами до прогрессирования, а после прогрессирования - долгосрочное наблюдение для регистрации даты смерти.

  2. Фаза скрининга.

    Скрининг будет проводиться между Днем -28 и Днем 0, то есть до первого введения лечения. Целью периода скрининга является установление приемлемости протокола, как указано в критериях включения/исключения.

    Информированное согласие на процедуры исследования и образец биопсии опухоли должно быть получено до 28-дневного окна скрининга после того, как исследование было полностью объяснено каждому субъекту, чтобы разрешить получение и анализ образца биопсии опухоли до включения в исследование.

    Если лабораторные процедуры или процедуры визуализации были выполнены по другим причинам до подписания согласия, они могут быть использованы для целей скрининга с согласия пациента. Однако все скрининговые лабораторные исследования и результаты визуализации должны быть получены в течение 28 дней после регистрации.

    В обязательном порядке во время скринингового визита (после подписания информированного согласия пациента) должна быть собрана свежая опухолевая ткань из биопсии печени перед началом терапии для сравнения популяций стромальных клеток после комбинированного лечения с алоцеливиром, и лечение должно проводиться в соответствии с тем, что подробно описано в лабораторном руководстве. Сбор исходных биоптатов опухоли и около +28 дня (неделя 4) обязателен, если процедура не представляет риска для пациента. Сбор биопсии опухоли во время прогрессирования не является обязательным, но настоятельно рекомендуется.

    Результаты скрининговых оценок должны быть получены до первой дозы исследуемого препарата (цикл 1/день 1). Оценки можно проводить в День -1 или в Цикл 1/День 1 до дозирования. Клинические лабораторные тесты, включая тест на беременность (если применимо), можно проводить в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, завершившие базовый визит и продолжающие соответствовать критериям включения/исключения, начнут фазу лечения в этом исследовании.

  3. Фаза лечения.

    Фаза лечения начнется с момента зачисления первого пациента и будет состоять из 2 циклов по 4 недели (28 дней). Фаза лечения закончится, когда последний пациент закончит очистную установку.

    После регистрации и получения формы подтверждения регистрации от eCRF субъекты будут получать еженедельную внутривенную инфузию алоцеливира 0,5x106 клеток/кг.

    Лечение будет продолжаться в течение 8 недель или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или другой критерий прекращения. Любая токсичность 3-й или 4-й степени в соответствии с критериями CTCAE будет обсуждаться в комитете по безопасности, сформированном главным исследователем, главой группы фармакологического надзора UICEC и отдела клинических испытаний IDIBELL. Этот комитет сочтет токсичность неприемлемой или неприемлемой.

    Необходимо приложить все усилия, чтобы свести к минимуму время между регистрацией и началом лечения. (т.е. в течение 2 дней после регистрации).

    Дополнительный обязательный забор свежей опухолевой ткани из биоптатов печени на +28 +/- 3 дня должен быть собран для сравнения популяций стромальных клеток после комбинированного лечения алоцеливиром. Порядок обращения с пробами подробно описан в лабораторном руководстве.

    Результаты LFT, общего анализа крови и креатинина должны быть доступны до начала инфузии алоцеливира и проверены лечащим врачом или исследователем до дозирования/выдачи.

    Субъектов будут посещать исследователи каждые две недели на этапе лечения, чтобы внимательно следить за токсичностью. После этого пациентов следует посещать не реже одного раза в месяц и каждый раз, когда главный исследователь сочтет это необходимым.

    Субъекты будут проходить радиологическое обследование опухоли каждые 8 ​​недель в течение первых 48 недель, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания. Этот график ДОЛЖЕН соблюдаться независимо от каких-либо задержек в дозировании или прекращении лечения по другой причине, кроме прогрессирования заболевания.

    Оценка безопасности будет проводиться при каждом посещении и включать в себя опрос пациента и просмотр дополнительной исходной документации, такой как исследования, история болезни и сопутствующие лекарства, по мере необходимости.

  4. Визит в конце лечения.

    Визит, запланированный через 4 недели после последней запланированной дозы АлоЦеливира, будет считаться визитом в конце лечения. Этот визит следует запланировать через 28 +/- 3 дня после окончания лечения по любой причине.

  5. Последующее наблюдение за прогрессированием (PFS).

    Пациенты, прекратившие лечение по любой причине, кроме прогрессирования заболевания, в соответствии с RECIST 1.1, будут проходить оценку состояния опухоли каждые 8 ​​недель (до 48-й недели) и каждые 12 недель или по клиническим показаниям после этого до прогрессирования заболевания.

  6. Фаза долгосрочного наблюдения.

    Все пациенты (как после прогрессирования заболевания, так и в случае, если пациенты перешли на альтернативное лечение без документально подтвержденного прогрессирования) должны находиться под наблюдением до наступления смерти или закрытия исследования. Дата и причина смерти должны быть последовательно задокументированы в карте пациента и в электронной ИРК.

  7. Изучение надзора для оценки безопасности.

Этот протокол будет содержать часть безопасности, за которой следует часть расширения. Первые 3 пациента будут включены в раздел безопасности. Из-за отсутствия стандартного лечения и неблагоприятного прогноза при этом заболевании временные ограничения между регистрацией пациентов применяться не будут.

Когда все эти 3 пациента получили не менее 4 введений алоцеливира, главный исследователь вместе с главой группы фармаконадзора UICEC и отдела клинических исследований IDIBELL обсудит и рассмотрит сообщение о токсичности. Если токсичность 3-й или 4-й степени не представлена, защитная часть будет закрыта, а затем начнется расширительная часть. Если была представлена ​​токсичность 3 степени и после оценки группы, еще 3 пациента будут включены в раздел безопасности. Такая же оценка токсичности будет применяться в этой новой части безопасности.

Пациентов как в части безопасности, так и в расширенной части будут посещать еженедельно во время фазы лечения, за которой следует визит в конце лечения. Далее все пациенты перейдут в фазу наблюдения за прогрессированием. На этом этапе, наряду с визитами для прогрессирования, пациенты также будут проходить оценку безопасности. Оценки безопасности будут проводиться каждые 8 ​​недель (после последней дозы алоцеливира) в течение первых 48 недель.

Субъект может принять решение о прекращении приема алоцеливира в любое время по соображениям безопасности, по медицинским или личным причинам. Пациенты, решившие прекратить прием исследуемого препарата до окончания 8-недельного периода лечения, будут находиться под наблюдением в период наблюдения за прогрессированием и будут продолжать регулярно проходить плановую оценку заболевания до документального подтверждения прогрессирования заболевания или начала альтернативного противоопухолевого лечения. Кроме того, пациенты, получившие по крайней мере 1 дозу АлоЦеливира, также будут инициировать оценку безопасности.

Все субъекты будут отслеживаться на предмет общей выживаемости, и все применяемые методы лечения рака после прогрессирования будут регистрироваться. Субъекты могут в любое время отозвать согласие на дальнейшее участие в исследовании. Субъект, который перестал возвращаться для посещений, будет отслеживаться по почте, телефону или другими способами, насколько это возможно, для сбора информации, такой как причина невозвращения и статус соблюдения режима лечения, наличие или отсутствие побочных эффектов, и клиническое течение признаков и симптомов, и информация будет записана в eCRF.

Субъекты, которые досрочно выбыли из исследования или лечения, будут прекращены по одной из следующих основных причин: неблагоприятное(ые) явление(я), потеря для наблюдения, выбор субъекта, прогрессирующее заболевание или административное/другое. В дополнение к основной причине субъект мог указать одну или более из этих причин в качестве второстепенных причин прекращения приема. Информация о проведении исследования будет собираться в соответствующей электронной ИРК. Субъект, удаленный из исследования по любой причине, не может быть заменен.

Безопасность будет оцениваться путем мониторинга и регистрации всех НЯ, включая все степени CTCAE (как по нарастающей, так и по убывающей тяжести) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ); регулярный контроль гематологии и клинической химии; физические осмотры; и регулярное измерение основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ), как указано в расписании посещений и процедур.

Оценка безопасности будет проводиться PI при каждом посещении, все результаты будут собраны в eCRF и, когда это применимо, будут переданы Спонсору в ускоренном порядке в соответствии с тем, что подробно описано в разделе «Оценка безопасности». Исследователь-координатор будет основным контактным лицом в IDIBELL по надзору за фармаконадзором и будет информироваться UICEC о каждом новом полученном СНЯ и будет участвовать в управлении возникающей токсичностью исследования. Кроме того, ежемесячный отчет со всеми новыми SAE, о которых сообщают сайты, будет распространяться как на сайтах, так и у Спонсора. Ежегодные отчеты о безопасности (DSUR) будут разрабатываться с совокупной информацией о безопасности исследования и представляться исследователю-координатору, спонсору и отраслевому партнеру перед отправкой в ​​компетентные органы в соответствии с требованиями действующих правил клинических испытаний.

Кроме того, главный исследователь вместе с главой группы фармаконадзора UICEC и отдела клинических исследований IDIBELL будут ежемесячно встречаться для обсуждения всех зарегистрированных СНЯ. Они также будут встречаться каждый раз, когда сообщается о токсичности 3-4-5 степени, чтобы оценить причинно-следственную связь с алоцеливиром и контролировать профиль безопасности исследования. Кроме того, встреча состоится после того, как 3 первых пациента в части безопасности исследования получат первые 4 инфузии алоцеливира.

Если в какой-то момент профиль безопасности исследования окажется неприемлемым, Спонсор примет корректирующие меры, в противном случае исследование будет остановлено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Josep M Piulats, MD, PhD
  • Номер телефона: +34 93 2607744
  • Электронная почта: jmpiulats@iconcologia.net

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • ICO Hospitalet
        • Контакт:
          • Josep M Piulats, MD, PhD
          • Номер телефона: +34 93 2607744
          • Электронная почта: jmpiulats@iconcologia.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую увеальную меланому с измеримым заболеванием, не подходящим для радикальной терапии.
  • У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм со спиральной компьютерной томографией, ПЭТ/КТ, МРТ или штангенциркулем при клиническом обследовании. Пациенты должны иметь как минимум 1 биопсийный метастаз в печень.
  • Пациенты могли ранее получать терапию по поводу метастатического заболевания, за исключением лечения, указанного в критериях исключения.
  • На момент включения в исследование пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки, не проводимые в соответствии с обычной практикой. Пациент должен дать согласие на сдачу биопсии метастазов в печени в день 0 и день +28 с момента начала лечения.

  • Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3)
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3)
    • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с координатором-исследователем.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН.
    • Клиренс креатинина ≤1,5 ​​x ВГН или по Кокрофту-Голту >60 мл/мин/1,73.
  • Участница женского пола имеет отрицательный сывороточный тест на беременность до пересмотра исследуемого лечения, если она имеет детородный потенциал и соглашается воздерживаться от действий, которые могут привести к беременности, от скрининга в течение 150 дней после последней дозы исследуемого лечения, или если она не имеет детородного потенциала.

  • Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом, подтвержденные отрицательным тестом мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до включения. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    • Аменорея в течение ≥1 года при отсутствии химиотерапии и/или гормонального лечения,
    • Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и/или фолликулостимулирующего гормона и/или эстрадиола в постменопаузальном диапазоне,
    • Радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
    • Менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации,
    • Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Женщины
  • Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

  • Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства:

    • Воздержитесь от донорства спермы, ПЛЮС:
    • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными, ИЛИ
    • Должен согласиться на использование противозачаточных средств, если не подтверждено наличие азооспермии (вазэктомия или вторичная по медицинским показаниям), как подробно описано ниже:
    • Согласитесь использовать мужской презерватив плюс использование партнером дополнительного метода контрацепции при вагинальном половом акте с женщиной-женщиной, которая в данный момент не беременна. Примечание. Мужчины, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода полового члена и вагинального проникновения.
    • Участники-мужчины должны дать согласие на использование мужского презерватива при выполнении любых действий, позволяющих передать эякулят другому лицу любого пола.
  • Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
  • Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение Целивиром или АлоЦеливиром. Предшествующее лечение блокаторами иммунных контрольных точек (например, анти-PD1/PDL1 или анти-CTLA4) разрешены.

  • Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением любого из следующего:

    • Карцинома in situ или немеланомный рак кожи.
    • Любые предшествующие злокачественные новообразования ≥3 лет до рандомизации без последующих признаков рецидива или прогрессирования, независимо от стадии.
    • Рак стадии 0 или стадии 1
  • Пациенты с поражением головного мозга или лептоменингеальных поражений должны быть клинически стабильны при приеме неизмененных или вторичных стероидов (≤10 мг/сут преднизолона или его эквивалента) в течение как минимум 2 недель.
  • Вес пациентов
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель.
  • Параллельная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
  • Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела) ≤28 дней до первой дозы исследуемого препарата. график или фармакокинетические свойства агента, потребуется более длительный период вымывания, по согласованию со Спонсором, назначенным координационным исследователем и главным исследователем.
  • Любая нерешенная острая токсичность NCI CTCAE Grade ≥3 в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
  • Любая одновременная химиотерапия, IMP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака, отличная от AloCelyvir. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
  • Лечение лучевой терапией более чем 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Крупная операция в течение как минимум 2 недель до включения; пациенты должны были оправиться от любых последствий любой серьезной операции до включения. Примечание: местная хирургия изолированных поражений с паллиативной целью и малые операции, выполняемые для получения биологического материала для исследования (т.е. биопсия печени) приемлемы.
  • История аллогенной трансплантации органов.
  • Активные и предшествующие серьезные задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, которые предполагают неприемлемый риск в соответствии с критериями исследователей.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
  • История активного первичного иммунодефицита.
  • Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы алоцеливира. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы АлоЦеливира. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время лечения алоцеливиром и в течение 30 дней после последней дозы алоцеливира.
  • Пациенты женского пола, которые беременны (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормят грудью, а также пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы алоцеливира.
  • Тяжелая аллергическая реакция, связанная с препаратом Целивир, или известная гиперчувствительность к любому компоненту состава дозы препарата АлоЦеливир в анамнезе.
  • ЭКГ покоя с клинически значимыми отклонениями.

  • Субъекты с одним или несколькими из следующих признаков:

    • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения; пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6-12 месяцев до включения могут быть допущены после оценки
    • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения
    • Известное серьезное сердечное заболевание (классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
  • История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения.
  • Доказательства любого другого заболевания, физикальное обследование или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
  • Предыдущая регистрация или лечение в предыдущем клиническом исследовании алоцеливира независимо от назначения группы лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АлоЦеливир
Доставка иковира-5 мезенхимальными клетками-носителями у пациентов с увеальной меланомой с метастазами в печень.
Биологический: АлоЦеливир
Доставка иковира-5 мезенхимальными клетками-носителями у пациентов с увеальной меланомой с метастазами в печень.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 6 месяцев

Частота объективных ответов (ЧОО) определяется как доля пациентов, по крайней мере с одним ответом на визит CR или PR, подтвержденным по крайней мере через 4 недели. Где PR представляет собой уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров, пока не соблюдены критерии PD, а CR представляет собой исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве целевых поражений, должны иметь сокращение по короткой оси до

В соответствии с критериями RECIST 1.1 для нерандомизированных исследований, в которых ответ является основной конечной точкой, требуется подтверждение PR и CR, чтобы гарантировать, что выявленные ответы не являются результатом ошибки измерения. ЧОО, определяемый таким образом, представляет собой прямую меру противоопухолевой активности лекарственного средства, которую можно оценить в исследовании с одной группой, обеспечивая точную оценку суброгатной конечной точки эффективности.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 3 месяца / 6 месяцев
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) и расчетная ВБП через 3 и 6 месяцев в соответствии с критериями RECIST 1.1. Для этого протокола ВБП определяется как время от регистрации до объективного прогрессирования опухоли или смерти в соответствии с разделом «Первичная переменная эффективности». через 3 и 6 месяцев определяют как процент пациентов, выживших через 3 и 6 месяцев после включения в исследование.
3 месяца / 6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год / 2 года
Общая выживаемость (ОВ) и расчетная выживаемость через 1 и 2 года. Общая выживаемость определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Оценочная выживаемость в течение 1 и 2 лет определяется как процент пациентов, живущих в течение 1 и 2 лет после включения в исследование.
1 год / 2 года
Оцените безопасность
Временное ограничение: 2 года
Оцените безопасность комбинации с алоцеливиром, используя версию 5.0 NCI-CTCAE. Целью данного исследования по безопасности является определение безопасности и переносимости алоцеливира у субъектов с мММ. Анализ безопасности будет основываться на субъектах, испытавших токсичность в соответствии с определением CTCAE, версия 5.0, при этом будет регистрироваться принадлежность к лекарственному средству, время начала, продолжительность события, его разрешение и любые сопутствующие лекарственные препараты. НЯ будут проанализированы, включая, помимо прочего, все НЯ, СНЯ, фатальные НЯ и лабораторные изменения. Кроме того, будут собираться данные о специфических нежелательных явлениях, связанных с иммунитетом (радужка), и обозначать их как явления, связанные с иммунитетом, представляющие клинический интерес (ECI).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

José María Piulats Rodríguez

Соавторы

Instituto de Salud Carlos III

Следователи

  • Главный следователь: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 октября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PULSE-UM

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться