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Phase-I/II-Studie zu AloCelyvir bei Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom (PULSE-UM)

8. September 2021 aktualisiert von: José María Piulats Rodríguez
Dies ist eine nicht randomisierte, einarmige, zentralisierte Phase-I/II-Studie zu AloCelyvir bei Patienten mit mUM in der Leber, dem Hauptort für M1 bei dieser Krankheit. Diese Studie ist in 3 Phasen unterteilt: Screening, Behandlung und Nachsorge. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, treten die Probanden in die Screening-Phase ein, um die Eignungskriterien zu bewerten und eine obligatorische Tumorbiopsie durchzuführen. Bei Erfüllung der Kriterien werden geeignete Probanden in die Behandlungsphase aufgenommen. Die Patienten erhalten AloCelyvir in wöchentlichen intravenösen Infusionen in Dosen von 0,5 x 106 Zellen/kg für 8 Wochen. Nach 4 ersten Behandlungsdosen ist eine erneute Tumorbiopsie obligatorisch. Die Behandlung wird für 2 Monate (8 Wochen) fortgesetzt, kann aber bei Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder Patientenabbruch früher abgebrochen werden. Patienten, die AloCelyvir nicht mehr erhalten, treten in die Nachbeobachtungsphase ein. Patienten, die AloCelyvir wegen inakzeptabler Toxizität oder aufgrund der Beurteilung des Prüfarztes nicht mehr erhalten, werden während der ersten 12 Monate (48 Wochen) alle 8 Wochen einer radiologischen Untersuchung des Tumors und dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (Progression folgend) unterzogen. hoch). Probanden, die Alocelyvir aufgrund einer Progression nicht mehr erhalten, werden bis zu ihrem Tod oder bis zum Ende der Studie, je nachdem, was vorher geschieht, in die langfristige OS-Nachbeobachtung aufgenommen. Patienten, die zu einer alternativen Behandlung ohne Krankheitsprogression gewechselt sind, erhalten eine formelle Nachsorge mit Bildtests bis zur Progression und nach der Progression eine Langzeitnachsorge zur Aufzeichnung des Todesdatums.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

0. Hintergrund:

Uveales Melanom (UM) ist ein seltenes Neoplasma, aber es ist der häufigste primäre intraokulare bösartige Tumor bei Erwachsenen. Das globale Gesamtüberleben (OS) nach 5 Jahren liegt unter 50 %. Diese erhöhte Sterblichkeitsrate wird durch eine hohe Inzidenz von Metastasen und das Fehlen einer aktiven Therapie verursacht. Das Metastasierungsverhalten unterscheidet sich vom kutanen Melanom (CM) durch die rein hämatogene Ausbreitung und die Neigung zur Metastasierung in die Leber 3. Wenn sich Lebermetastasen entwickeln, reduziert sich die Lebenserwartung auf 8-9 Monate. Eine Chemotherapie ist bei metastasiertem UM (mUM) erfolglos und führt zu einer Gesamtansprechrate (ORR) von weniger als 5 %. Es gibt keinen Beweis dafür, dass eine Chemotherapie das Überleben verlängert, und die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit UM hat sich seit 25 Jahren nicht verbessert. Neue zielgerichtete Therapien haben die Ergebnisse nicht verbessert.

Die PULSE-UM-Studie plant, mUM-Patienten mit einer fortschrittlichen Therapie zu behandeln, die darauf abzielt, das Immunsystem zu aktivieren, und die mUM-Immunumgebung auf verschiedene Weise zu untersuchen, um neue Immuntherapieziele zu identifizieren.

  1. Überblick über das Studiendesign.

    Dies ist eine einarmige, zentralisierte Phase-I/II-Studie zu AloCelyvir bei Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom mit Lebererkrankung. Diese Studie ist in 3 Phasen unterteilt: Screening, Behandlung und Nachsorge. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, treten die Probanden in die Screening-Phase ein, um die Eignungskriterien zu bewerten und eine obligatorische Tumorbiopsie durchzuführen. Bei Erfüllung der Kriterien werden geeignete Probanden in die Behandlungsphase aufgenommen. Die Patienten erhalten eine wöchentliche AloCelyvir-Infusion. Eine neue Tumorbiopsie ist obligatorisch und wird um den Tag +28 +/- 3 Tage (Woche 4) herum durchgeführt. Die Behandlung wird über 8 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht, kann aber wegen Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder Entzug des Patienten abgebrochen werden. Probanden, die den 8-Wochen-Zeitraum beendet haben oder die Behandlung wegen inakzeptabler Toxizität oder aufgrund des Ermessens des Prüfarztes abgebrochen haben, treten in die Nachbeobachtungsphase ein (zunächst für PFS bis zur Progression und später zur Langzeitnachsorge bis zum Tod).

    Probanden, die den 8-wöchigen Zeitraum beendet oder die Behandlung wegen inakzeptabler Toxizität oder aufgrund des Urteils des Prüfarztes abgebrochen haben, werden während der ersten 12 Monate (48 Wochen) alle 8 Wochen einer radiologischen Untersuchung des Tumors unterzogen und dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (Progressions-Follow-up). Auch Patienten, die mindestens 1 Dosis AloCelyvir erhalten haben, werden ebenfalls die Sicherheitsbewertungen einleiten. Sicherheitsbewertungen werden alle 8 Wochen während der ersten 12 Monate (48 Wochen) durchgeführt.

    Probanden, die AloCelyvir aufgrund einer Progression nicht mehr erhalten, werden bis zu ihrem Tod oder bis zum Ende der Studie (je nachdem, was vorher passiert) in die langfristige OS-Nachbeobachtung aufgenommen.

    Patienten, die zu einer alternativen Behandlung ohne Krankheitsprogression gewechselt sind, erhalten eine formelle Nachsorge mit Bildtests bis zur Progression und nach der Progression eine Langzeitnachsorge zur Aufzeichnung des Todesdatums.

  2. Screening-Phase.

    Das Screening findet zwischen Tag -28 und Tag 0 statt, d. h. vor der ersten Verabreichung der Behandlung. Der Zweck des Screening-Zeitraums besteht darin, die Eignung für das Protokoll gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien festzustellen.

    Die Einverständniserklärung der Studienverfahren und der Tumorbiopsieprobe sollte vor dem 28-tägigen Screening-Fenster eingeholt werden, nachdem die Studie jedem Probanden vollständig erklärt wurde, um die Entnahme und Analyse der Tumorbiopsieprobe vor der Einschreibung zu ermöglichen.

    Wenn vor der Unterzeichnung der Einwilligung aus anderen Gründen Labor- oder Bildgebungsverfahren durchgeführt wurden, können diese mit Einwilligung des Patienten für Screeningzwecke verwendet werden. Allerdings müssen alle Screening-Labor- und Bildgebungsergebnisse innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung vorliegen.

    Ein obligatorisches frisches Tumorgewebe aus Leberbiopsien vor Beginn der Therapie zum Vergleich von Stromazellpopulationen nach der Kombinationsbehandlung mit AloCelyvir sollte während des Screening-Besuchs entnommen werden (nachdem der Patient eine Einverständniserklärung unterschrieben hat) und gemäß den Angaben im Laborhandbuch behandelt werden. Die Entnahme von Ausgangstumorbiopsien und um den Tag +28 (Woche 4) herum ist vorgeschrieben, es sei denn, das Verfahren bringt ein Risiko für den Patienten mit sich. Die Entnahme von Tumorbiopsien zum Zeitpunkt der Progression ist optional, wird jedoch dringend empfohlen.

    Die Ergebnisse der Screening-Bewertungen müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Zyklus 1/Tag 1) eingeholt werden. Bewertungen können am Tag -1 oder am Zyklus 1/Tag 1 vor der Dosierung durchgeführt werden. Klinische Labortests einschließlich Schwangerschaftstest (falls zutreffend) können innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden. Probanden, die den Baseline-Besuch abschließen und weiterhin die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, beginnen die Behandlungsphase dieser Studie.

  3. Behandlungsphase.

    Die Behandlungsphase beginnt zum Zeitpunkt der Aufnahme des ersten Patienten und besteht aus 2 Zyklen von 4 Wochen (28 Tagen). Die Behandlungsphase endet, wenn der letzte Patient die Behandlungsanlage beendet hat.

    Nach der Registrierung und dem Erhalt des Anmeldebestätigungsformulars von eCRF erhalten die Probanden eine wöchentliche IV-Infusion mit AloCelyvir 0,5 x 106 Zellen/kg.

    Die Behandlung wird 8 Wochen lang fortgesetzt oder bis eine bestätigte Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt sind. Jede Toxizität Grad 3 oder Grad 4 gemäß den CTCAE-Kriterien wird in einem Sicherheitsausschuss diskutiert, der aus dem leitenden Prüfarzt, dem Leiter des UICEC-Teams für Pharmakovigilanz und der Abteilung für klinische Studien bei IDIBELL besteht. Dieses Komitee wird die Toxizität als inakzeptabel betrachten oder nicht.

    Es sollte alles unternommen werden, um die Zeit zwischen der Registrierung und dem Beginn der Behandlung so kurz wie möglich zu halten. (d.h. innerhalb von 2 Tagen nach der Anmeldung).

    Am Tag +28 +/- 3 Tage sollte zusätzlich obligatorisch frisches Tumorgewebe aus Leberbiopsien entnommen werden, um die Stromazellpopulationen nach der Kombinationsbehandlung mit AloCelyvir zu vergleichen. Das Probenmanagement ist im Laborhandbuch detailliert beschrieben.

    Die Ergebnisse für LFTs, vollständiges Blutbild und Kreatinin müssen vor Beginn einer AloCelyvir-Infusion vorliegen und vor der Dosierung/Verabreichung vom behandelnden Arzt oder Prüfarzt überprüft werden.

    Die Probanden werden während der Behandlungsphase alle zwei Wochen von Ermittlern besucht, um die Toxizität genau zu verfolgen. Die Patienten sollten danach mindestens jeden Monat und jedes Mal, wenn der Hauptprüfarzt es für notwendig erachtet, besucht werden.

    Die Probanden werden in den ersten 48 Wochen alle 8 Wochen und dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit radiologischen Untersuchungen des Tumors unterzogen. Dieses Schema MUSS eingehalten werden, unabhängig von Verzögerungen bei der Dosierung oder dem Ende der Behandlung aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Erkrankung.

    Sicherheitsbewertungen werden bei jedem Besuch durchgeführt und umfassen bei Bedarf eine Patientenbefragung und die Überprüfung zusätzlicher Quellendokumente wie Untersuchungen, Krankengeschichte und begleitende Medikationen.

  4. Besuch am Ende der Behandlung.

    Der Besuch, der 4 Wochen nach der letzten geplanten Dosis von AloCelyvir geplant ist, gilt als Besuch am Ende der Behandlung. Dieser Besuch sollte ohne Angabe von Gründen für 28 +/- 3 Tage nach Ende der Behandlung geplant werden.

  5. Progression (PFS)-Follow-up.

    Patienten, die die Behandlung aus einem anderen Grund als der Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 beenden, werden alle 8 Wochen (bis Woche 48) und alle 12 Wochen oder danach bis zur Krankheitsprogression klinisch indiziert einer Tumoruntersuchung unterzogen.

  6. Langfristige Follow-up-Phase.

    Alle Patienten (sowohl nach Krankheitsprogression als auch im Fall, dass Patienten ohne dokumentierte Progression auf eine alternative Behandlung umgestellt wurden) sollten bis zum Tod oder Abschluss der Studie nachbeobachtet werden. Todesdatum und -grund sollten konsistent in der Patientenakte und im eCRF dokumentiert werden.

  7. Studienaufsicht für die Sicherheitsbewertung.

Dieses Protokoll enthält einen Sicherheitsteil, gefolgt von einem Erweiterungsteil. Die ersten 3 Patienten werden in den Sicherheitsteil aufgenommen. Aufgrund des Fehlens einer Standardbehandlung und der düsteren Prognose bei dieser Krankheit wird keine zeitliche Beschränkung zwischen der Patientenaufnahme angewendet.

Wenn alle diese 3 Patienten mindestens 4 AloCelyvir-Gaben erhalten haben, wird der leitende Prüfarzt zusammen mit dem Leiter des Pharmakovigilanz-Teams der UICEC und der Clinical Trial Unit bei IDIBELL die gemeldete Toxizität besprechen und überprüfen. Wenn keine Toxizität Grad 3 oder Grad 4 vorliegt, wird der Sicherheitsteil geschlossen und dann beginnt der Erweiterungsteil. Wenn eine Toxizität 3. Grades vorgelegt wurde, werden nach der Teambewertung weitere 3 Patienten in den Sicherheitsteil aufgenommen. Dieselbe Toxizitätsbewertung wird in diesem neuen Sicherheitsteil angewendet.

Patienten sowohl im Sicherheits- als auch im Erweiterungsteil erhalten während der Behandlungsphase einen wöchentlichen Besuch, gefolgt vom Besuch am Ende der Behandlung. Von da an treten alle Patienten in die Progression-Follow-up-Phase ein. In dieser Phase werden die Patienten neben den Progressionsbesuchen auch die Sicherheitsbewertung erhalten. Während der ersten 48 Wochen werden alle 8 Wochen (nach der letzten Dosis von AloCelyvir) Sicherheitsbewertungen durchgeführt.

Ein Proband kann AloCelyvir jederzeit aus Sicherheits-, medizinischen oder persönlichen Gründen absetzen. Patienten, die sich dafür entscheiden, das Studienmedikament vor dem Ende des 8-wöchigen Behandlungszeitraums abzusetzen, werden in der Progressions-Follow-up-Periode weiterverfolgt und bis zur Dokumentation der Krankheitsprogression oder dem Beginn einer alternativen Krebsbehandlung regelmäßig einer planmäßigen Krankheitsbeurteilung unterzogen. Auch Patienten, die mindestens 1 Dosis AloCelyvir erhalten haben, werden ebenfalls die Sicherheitsbewertungen einleiten.

Alle Probanden werden hinsichtlich des Gesamtüberlebens beobachtet und alle verabreichten Krebsbehandlungen nach der Progression werden aufgezeichnet. Die Probanden können jederzeit ihre Einwilligung zur weiteren Studienteilnahme widerrufen. Ein Proband, der nicht mehr zu Besuchen zurückkehrt, wird so weit wie möglich per Post, Telefon oder auf andere Weise nachverfolgt, um Informationen zu sammeln, z. und klinischen Verläufen von Anzeichen und Symptomen, und die Informationen werden im eCRF erfasst.

Probanden, die die Studie oder Behandlung vorzeitig abgebrochen haben, werden aus einem dieser Hauptgründe abgebrochen: Nebenwirkung(en), Verlust für die Nachbeobachtung, Wahl des Probanden, fortschreitende Krankheit oder administrative/andere. Zusätzlich zum primären Grund kann der Proband einen oder mehrere dieser Gründe als sekundäre Gründe für den Abbruch angegeben haben. Informationen zur Studiendisposition werden auf dem entsprechenden eCRF erfasst. Ein Proband, der aus irgendeinem Grund aus der Studie entfernt wurde, darf nicht ersetzt werden.

Die Sicherheit wird durch Überwachung und Aufzeichnung aller UE einschließlich aller CTCAE-Grade (sowohl für zunehmenden als auch für abnehmenden Schweregrad) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) bewertet; regelmäßige Überwachung der Hämatologie und klinischen Chemie; körperliche Untersuchungen; und regelmäßige Messung der Vitalfunktionen und Elektrokardiogramme (EKGs), wie im Besuchs- und Verfahrensplan beschrieben.

Die Sicherheitsbewertung wird von PI bei jedem Besuch durchgeführt, alle Befunde werden im eCRF gesammelt und, falls zutreffend, dem Sponsor gemäß den Einzelheiten im Abschnitt Sicherheitsbewertung schnell mitgeteilt. Der koordinierende Prüfarzt ist der Hauptansprechpartner bei IDIBELL für die Pharmakovigilanz-Überwachung und wird von der UICEC über jedes neu erhaltene SUE informiert und wird an der Behandlung von in der Studie auftretenden Toxizitäten teilnehmen. Darüber hinaus wird ein monatlicher Bericht mit allen neuen SAE, die von den Standorten gemeldet werden, sowohl an die Standorte als auch an den Sponsor verteilt. Jährliche Sicherheitsberichte (DSUR) werden mit den kumulativen Sicherheitsinformationen der Studie ausgearbeitet und dem koordinierenden Prüfer, Sponsor und Industriepartner vorgelegt, bevor sie gemäß den geltenden Vorschriften für klinische Studien an die zuständigen Behörden gesendet werden.

Darüber hinaus werden sich der Hauptprüfarzt zusammen mit dem Leiter des Pharmakovigilanz-Teams der UICEC und der Clinical Trial Unit bei IDIBELL monatlich treffen, um alle gemeldeten SUE zu besprechen . Sie treffen sich auch jedes Mal, wenn eine Toxizität der Grade 3-4-5 gemeldet wird, um die Kausalität von AloCelyvir zu bewerten und das Sicherheitsprofil der Studie zu überwachen. Außerdem werden sie sich treffen, nachdem die 3 ersten Patienten im Sicherheitsteil der Studie die ersten 4 Infusionen von AloCelyvir erhalten haben.

Wenn das Sicherheitsprofil der Studie zu irgendeinem Zeitpunkt nicht akzeptabel ist, werden vom Sponsor Korrekturmaßnahmen ergriffen, andernfalls würde die Studie abgebrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes Aderhautmelanom mit messbarer Erkrankung haben, das für eine kurative Therapie nicht geeignet ist.
  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann mit Spiral-CT-Scan, PET/CT, MRT oder Messzirkeln durch klinische Untersuchung. Die Patienten müssen mindestens 1 biopsierbare Lebermetastasen haben.
  • Patienten können eine vorherige Therapie gegen Metastasen erhalten haben, mit Ausnahme der Behandlungen, die in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind.
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen des Patienten/gesetzlichen Vertreters vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, die nicht gemäß der üblichen Praxis durchgeführt werden. Der Patient muss der Spende von Lebermetastasenbiopsien an Tag 0 und Tag +28 seit Behandlungsbeginn zustimmen.

  • Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500 pro mm3)
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (>100.000 pro mm3)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, wenn keine Hämolyse oder Leberpathologie vorliegt), die nur nach Rücksprache mit dem koordinierenden Prüfarzt zugelassen werden.
    • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN.
    • Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN oder eine nach Cockcroft-Gault berechnete > 60 ml/min/1,73.
  • Die weibliche Teilnehmerin hat vor der Wiederaufnahme der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und erklärt sich damit einverstanden, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, oder wenn sie nicht gebärfähig ist.

  • Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter, bestätigt durch einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

    • Amenorrhoisch für ≥ 1 Jahr ohne Chemotherapie und/oder Hormonbehandlungen,
    • Luteinisierendes Hormon (LH) und/oder follikelstimulierendes Hormon und/oder Estradiolspiegel im postmenopausalen Bereich,
    • Bestrahlungsinduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
    • Durch Chemotherapie induzierte Menopause mit einem Intervall von >1 Jahr seit der letzten Menstruation,
    • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
  • Frauen
  • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

  • Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention folgendem zustimmen:

    • Unterlassen Sie es, Sperma zu spenden, PLUS entweder:
    • Von heterosexuellem Verkehr als bevorzugter und üblicher Lebensweise abstinent sein (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben, ODER
    • Muss sich bereit erklären, Verhütungsmittel zu verwenden, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch (vasektomiert oder sekundär aus medizinischer Ursache) sind, wie unten beschrieben:
    • Stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms für Männer sowie der Verwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode durch den Partner zu, wenn Sie mit einer WOCBP, die derzeit nicht schwanger ist, vaginalen Geschlechtsverkehr haben. Hinweis: Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, auf Penis-Vaginal-Verkehr zu verzichten oder während jeder Episode von Penis-Vaginal-Penetration ein Kondom für Männer zu verwenden.
    • Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, bei Aktivitäten, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person jeglichen Geschlechts ermöglichen, ein Kondom für Männer zu verwenden.
  • Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
  • Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Celyvir oder AloCelyvir. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Blockern (z. Anti-PD1/PDL1 oder Anti-CTLA4) sind erlaubt.

  • Frühere Malignität, außer bei einem der folgenden:

    • Carcinoma in situ oder Nicht-Melanom-Hautkrebs.
    • Alle früheren Malignome ≥ 3 Jahre vor der Randomisierung ohne nachfolgende Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten, unabhängig vom Stadium.
    • Krebs im Stadium 0 oder 1
  • Patienten mit Hirn- oder leptomeningealer Beteiligung sollten mit unveränderten oder nachkommenden Steroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent) für mindestens 2 Wochen klinisch stabil sein.
  • Patienten wiegen
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen.
  • Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
  • Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper) ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments B. aufgrund des Plans oder der PK-Eigenschaften eines Wirkstoffs, ist eine längere Wash-out-Periode erforderlich, die vom vom Sponsor benannten koordinierenden Prüfarzt und Hauptprüfarzt vereinbart wurde.
  • Jede ungelöste akute Toxizität NCI CTCAE-Grad ≥ 3 aus einer früheren Krebstherapie.
  • Jede gleichzeitige Chemotherapie, IMP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung, die sich von AloCelyvir unterscheidet. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
  • Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Größere Operation innerhalb von mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme; Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben. Hinweis: Lokale Operationen an isolierten Läsionen mit palliativer Absicht und kleinere Operationen, die durchgeführt werden, um biologisches Material für die Studie zu erhalten (d. h. Leberbiopsie) sind akzeptabel.
  • Geschichte der allogenen Organtransplantation.
  • Aktive und frühere schwerwiegende dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, die nach den Kriterien der Prüfärzte ein inakzeptables Risiko darstellen.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
  • Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

  • Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von AloCelyvir. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AloCelyvir. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie AloCelyvir erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von AloCelyvr.
  • Patientinnen, die schwanger sind (bestätigt durch einen positiven Schwangerschaftstest) oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten AloCelyvir-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, die Celyvir zugeschrieben werden, oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der AloCelyvir-Dosiszusammensetzung.
  • Ruhe-EKG mit klinisch signifikanten auffälligen Befunden.

  • Fächer mit einem oder mehreren der folgenden Punkte:

    • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 bis 12 Monaten vor der Aufnahme können nach der Bewertung zugelassen werden
    • Instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme
    • Bekannte signifikante Herzerkrankung (Klassifikation III oder IV der New York Heart Association [NYHA]).
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
  • Hinweise auf andere Krankheiten, körperliche Untersuchungen oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
  • Vorherige Aufnahme oder Behandlung in einer früheren klinischen Studie mit Alocelyvir, unabhängig von der Zuordnung des Behandlungsarms.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AloCelyvir
Abgabe von Icovir-5 durch mesenchymale Trägerzellen bei Aderhautmelanom-Patienten mit Lebermetastasen.
Biologisch: AloCelyvir
Abgabe von Icovir-5 durch mesenchymale Trägerzellen bei Aderhautmelanom-Patienten mit Lebermetastasen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: 6 Monate

Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit mindestens einem Ansprechen von CR oder PR bei einem Besuch, das mindestens 4 Wochen später bestätigt wird. Wo PR eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen ist, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird, solange die Kriterien für PD nicht erfüllt sind, und CR das Verschwinden aller Zielläsionen ist. Alle als Zielläsionen ausgewählten pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse aufweisen

Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien ist für nicht randomisierte Studien, bei denen das Ansprechen der primäre Endpunkt ist, eine Bestätigung von PR und CR erforderlich, um sicherzustellen, dass das identifizierte Ansprechen nicht das Ergebnis eines Messfehlers ist. Die auf diese Weise definierte ORR ist ein direktes Maß für die Antitumoraktivität eines Arzneimittels, das in einer einarmigen Studie bewertet werden kann und eine genaue Bewertung eines untergeordneten Wirksamkeitsendpunkts liefert.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Monate / 6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) und geschätztes PFS nach 3 und 6 Monaten gemäß den RECIST-1.1-Kriterien. Für dieses Protokoll ist PFS definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zur objektiven Tumorprogression oder Tod gemäß Abschnitt Primäre Wirksamkeitsvariable. Geschätzte PFS-Rate nach 3 und 6 Monaten sind definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 3 und 6 Monate nach Aufnahme in die Studie am Leben waren.
3 Monate / 6 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr / 2 Jahre
Gesamtüberlebensrate (OS) und geschätzte Überlebensrate nach 1 und 2 Jahren. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache. Die geschätzte Überlebensrate nach 1 und 2 Jahren ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die im 1. und 2. Jahr nach Aufnahme in die Studie leben.
1 Jahr / 2 Jahre
Sicherheit bewerten
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Sicherheit der Kombination mit AloCelyvir unter Verwendung von NCI-CTCAE Version 5.0. Das Sicherheitsziel dieser Studie ist die Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von AloCelyvir bei Patienten mit mUM. Die Sicherheitsanalyse basiert auf Probanden, bei denen Toxizitäten gemäß Definition von CTCAE, v5.0, aufgetreten sind, wobei die Zuordnung zum Medikament, der Zeitpunkt des Auftretens, die Dauer des Ereignisses, seine Auflösung und alle gleichzeitig verabreichten Medikamente aufgezeichnet werden. UEs werden analysiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle UEs, SUEs, tödlichen UEs und Laborveränderungen. Darüber hinaus werden spezifische immunbezogene unerwünschte Ereignisse (Iris) gesammelt und als immunbezogene Ereignisse von klinischem Interesse (ECIs) bezeichnet.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

José María Piulats Rodríguez

Mitarbeiter

Instituto de Salud Carlos III

Ermittler

  • Hauptermittler: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

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