Fase I/II-studie av AloCelyvir hos pasienter med metastatisk uveal melanom (PULSE-UM)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
0. Bakgrunn:
Uveal melanom (UM) er en foreldreløs neoplasma, men det er den vanligste primære intraokulære maligne svulsten hos voksne. Global total overlevelse (OS) etter 5 år er lavere enn 50 %. Denne forhøyede dødeligheten er forårsaket av høy forekomst av metastaser og mangel på aktiv terapi. Den metastatiske atferden skiller seg fra kutant melanom (CM) gitt den rent hematogene spredningen og tendensen til metastasering til leveren 3. Når levermetastaser utvikles, reduseres forventet levealder til 8-9 måneder. Kjemoterapibehandling er mislykket ved metastatisk UM (mUM) og resulterer i mindre enn 5 % total responsrate (ORR). Det er ingen bevis for at kjemoterapi forlenger overlevelsen og 5-års overlevelsesraten for pasienter med UM har ikke forbedret seg på 25 år. Nye målrettede terapier har ikke forbedret resultatene.
PULSE-UM-studien planlegger å behandle mUM-pasienter med en avansert terapi som søker å aktivere immunsystemet og å studere mUM-immunmiljøet på forskjellige måter for å identifisere nye immunterapimål.
Oversikt over studiedesign.
Dette er en enkeltarms, enkeltsenter, fase I/II-studie av AloCelyvir hos personer med metastatisk uveal melanom med leversykdom. Denne studien er delt inn i 3 faser: Screening, behandling og oppfølging. Etter at informert samtykke er innhentet, vil forsøkspersonene gå inn i screeningfasen for å vurdere kvalifikasjonskriterier og utføre en obligatorisk tumorbiopsi. Ved oppfyllelse av kriteriene vil kvalifiserte forsøkspersoner gå inn i behandlingsfasen. Pasientene vil få en ukentlig infusjon av AloCelyvir. Ny tumorbiopsi vil være obligatorisk og utføres rundt dag +28 +/- 3 dager (uke 4). Behandlingen vil bli administrert i 8 påfølgende uker, men kan stoppes på grunn av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavbrudd. Pasienter som har avsluttet 8-ukers perioden eller har stoppet behandlingen på grunn av uakseptabel toksisitet eller på grunn av etterforskerens vurdering vil gå inn i oppfølgingsfasen (først for PFS frem til progresjon og i det siste langtidsoppfølging til død).
Pasienter som har avsluttet 8-ukers perioden eller har stoppet behandlingen på grunn av uakseptabel toksisitet eller på grunn av etterforskerens vurdering, vil gjennomgå radiologiske evalueringer av svulsten hver 8. uke i løpet av de første 12 månedene (48 uker), og deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon (progresjonsoppfølging). Pasienter som har fått minst 1 dose AloCelyvir vil også starte sikkerhetsevalueringene. Sikkerhetsevalueringer vil bli utført hver 8. uke i løpet av de første 12 månedene (48 uker).
Forsøkspersoner som ikke lenger får AloCelyvir på grunn av progresjon, vil gå inn i den langsiktige OS-oppfølgingen frem til deres død eller til slutten av studien (hva enn som skjer før).
Pasienter som har gått over til en alternativ behandling uten sykdomsprogresjon vil få en formell oppfølging med bildetester frem til progresjon, og etter progresjon langtidsoppfølging for å registrere dødsdato.
Screeningsfase.
Screening vil skje mellom dag -28 og dag 0 som er før første behandlingsadministrering. Formålet med screeningsperioden er å etablere protokollkvalifisering, som spesifisert i inkluderings-/eksklusjonskriteriene.
Informert samtykke til studieprosedyrer og tumorbiopsiprøve bør innhentes før det 28-dagers screeningvinduet etter at studien er fullstendig forklart for hver enkelt person, for å tillate innhenting og analyse av tumorbiopsiprøver før registrering.
Hvis laboratorie- eller bildebehandlingsprosedyrer ble utført av alternative årsaker før samtykke ble underskrevet, kan disse brukes til screeningformål med samtykke fra pasienten. Imidlertid må alle screeningslaboratorie- og bildediagnostiske resultater være oppnådd innen 28 dager etter påmelding.
Et obligatorisk friskt tumorvev fra leverbiopsier før behandlingsstart, for å sammenligne stromacellepopulasjoner etter kombinasjonsbehandling med AloCelyvir, bør samles inn under screeningbesøk (etter informert samtykke er signert av pasienten) og administreres i henhold til det som er beskrevet i laboratoriehåndboken. Innsamling av baseline tumorbiopsier og rundt dag +28 (uke 4) er påbudt med mindre prosedyren medfører en risiko for pasienten. Innsamling av tumorbiopsier på progresjonstidspunktet er valgfritt, men oppfordres sterkt.
Resultater av screeningsvurderinger må innhentes før den første dosen av studiemedikamentet (syklus 1/dag 1). Vurderinger kan utføres på dag -1 eller på syklus 1/dag 1 før dosering. Kliniske laboratorietester inkludert graviditetstest (der det er aktuelt) kan utføres innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet. Forsøkspersoner som fullfører baseline-besøket og fortsetter å oppfylle inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil begynne behandlingsfasen av denne studien.
Behandlingsfase.
Behandlingsfasen vil begynne på tidspunktet for registrering av den første pasienten og vil bestå av 2 sykluser på 4 uker (28 dager). Behandlingsfasen avsluttes når siste pasient er ferdig med renseanlegget.
Når de er registrert og har mottatt bekreftelse på registreringsskjemaet fra eCRF, vil forsøkspersonene motta en ukentlig IV-infusjon av AloCelyvir 0,5x106 celler/kg.
Behandlingen vil fortsette i 8 uker eller til bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium er oppfylt. Enhver toksisitet av grad 3 eller grad 4 i henhold til CTCAE-kriterier vil bli diskutert i en sikkerhetskomité dannet av hovedetterforsker, lederen av UICECs legemiddelovervåkingsteam og enheten for klinisk utprøving ved IDIBELL. Denne komiteen vil vurdere toksisiteten som uakseptabel eller ikke.
Alt bør gjøres for å minimere tiden mellom påmelding og behandlingsstart. (dvs. innen 2 dager etter påmelding).
Et ekstra obligatorisk friskt tumorvev fra leverbiopsier på dag +28 +/- 3 dager bør samles inn for å sammenligne stromacellepopulasjoner etter kombinasjonsbehandling med AloCelyvir. Håndtering av prøven er beskrevet i laboratoriehåndboken.
Resultater for LFT, fullt blodtall og kreatinin må være tilgjengelig før du starter en infusjon av AloCelyvir, og gjennomgås av behandlende lege eller etterforsker før dosering/dispensering.
Forsøkspersonene vil bli besøkt av etterforskere annenhver uke i behandlingsfasen for å følge opp toksisitet nøye. Pasienter bør besøkes minst hver måned deretter og hver gang hovedetterforskeren anser det som nødvendig.
Forsøkspersonene vil gjennomgå radiologiske evalueringer av svulsten hver 8. uke i løpet av de første 48 ukene og deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon. Denne planen MÅ følges uavhengig av eventuelle forsinkelser i dosering eller avslutning av behandling på grunn av andre årsaker enn sykdomsprogresjon.
Sikkerhetsvurderinger vil bli utført ved hvert besøk og inkluderer pasientintervju og gjennomgang av ytterligere kildedokumentasjon som undersøkelser, sykehistorie og samtidige medisiner, etter behov.
Slutt på behandlingsbesøk.
Besøket planlagt 4 uker etter siste planlagte dose av AloCelyvir vil bli betraktet som avsluttet behandlingsbesøk. Dette besøket bør planlegges til 28 +/- 3 dager etter avsluttet behandling uansett årsak.
Progresjon (PFS) oppfølging.
Pasienter som avslutter behandlingen på grunn av annen grunn enn sykdomsprogresjon, i henhold til RECIST 1.1, vil følge tumorevalueringer hver 8. uke (opptil uke 48) og hver 12. uke eller klinisk indisert deretter, inntil sykdomsprogresjon.
Langsiktig oppfølgingsfase.
Alle pasienter (både etter sykdomsprogresjon eller i tilfelle pasienter har gått over til en alternativ behandling uten dokumentert progresjon), bør følges frem til død eller studieavslutning. Dato og dødsårsak bør dokumenteres konsekvent i pasientjournalen og i eCRF.
- Studietilsyn for sikkerhetsevaluering.
Denne protokollen vil inneholde en sikkerhetsdel etterfulgt av en utvidelsesdel. De 3 første pasientene vil inngå i sikkerhetsdelen. På grunn av mangel på standardbehandling og dyster prognostisk for denne sykdommen, vil ingen tidsbegrensning mellom pasientregistrering bli brukt.
Når alle disse 3 pasientene mottok minst 4 AloCelyvir-administrasjoner, vil hovedetterforskeren sammen med lederen for legemiddelovervåkingsteamet til UICEC og enheten for kliniske studier ved IDIBELL diskutere og gjennomgå den rapporterte toksisiteten. Hvis ingen grad 3 eller grad 4 toksisitet ble presentert, vil sikkerhetsdelen lukkes og deretter vil ekspansjonsdelen begynne. Hvis en grad 3 toksisitet ble presentert og etter teamevalueringen, vil ytterligere 3 pasienter inkluderes i sikkerhetsdelen. Den samme toksisitetsevalueringen vil bli brukt i denne nye sikkerhetsdelen.
Pasienter i både sikkerhets- og utvidelsesdelen vil ha et ukentlig besøk i behandlingsfasen etterfulgt av avsluttet behandlingsbesøk. Videre vil alle pasienter gå inn i progresjonsoppfølgingsfasen. I denne fasen, sammen med progresjonsbesøkene, vil pasientene også ha sikkerhetsevaluering. Sikkerhetsevalueringer vil bli utført hver 8. uke (etter siste dose av AloCelyvir) i løpet av de første 48 ukene.
En person kan velge å seponere AloCelyvir når som helst av sikkerhetsmessige, medisinske eller personlige årsaker. Pasienter som velger å seponere studiemedikamentet før slutten av den 8 uker lange behandlingsperioden vil bli fulgt i progresjonsoppfølgingsperioden og fortsette å gjennomgå regelmessig planlagt sykdomsvurdering inntil dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller start av en alternativ kreftbehandling. Pasienter som har fått minst 1 dose AloCelyvir vil også starte sikkerhetsevalueringene.
Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for total overlevelse og alle postprogresjonskreftbehandlinger som gis vil bli registrert. Forsøkspersoner kan når som helst trekke tilbake samtykke for videre studiedeltakelse. Et forsøksperson som har sluttet å returnere for besøk vil bli fulgt opp via post, telefon eller andre midler så mye som mulig for å samle informasjon som årsaken til manglende retur og status for behandlingssamsvar, tilstedeværelse eller fravær av uønskede hendelser, og kliniske forløp av tegn og symptomer, og informasjonen vil bli registrert i eCRF.
Personer som tidlig trakk seg fra studien eller behandlingen vil bli avbrutt av 1 av disse primære årsakene: uønskede hendelser, tapt til oppfølging, valg av forsøksperson, progressiv sykdom eller administrativ/annet. I tillegg til den primære årsaken, kan forsøkspersonen ha angitt 1 eller flere av disse årsakene som sekundære årsaker til seponering. Informasjon om studiedisponering vil bli samlet inn på den aktuelle eCRF. Et emne som er fjernet fra studien av en eller annen grunn kan ikke erstattes.
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke og registrere alle bivirkninger inkludert alle CTCAE-grader (for både økende og reduserende alvorlighetsgrad) og alvorlige bivirkninger (SAE); regelmessig overvåking av hematologi og klinisk kjemi; fysiske undersøkelser; og regelmessig måling av vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG) som beskrevet i planen for besøk og prosedyrer.
Sikkerhetsevaluering vil bli utført av PI i hvert besøk, alle funn vil bli samlet inn i eCRF og, når det er aktuelt, vil bli fremskyndet informert til sponsor i henhold til det som er beskrevet i avsnittet Vurdering av sikkerhet. Koordinerende etterforsker vil være hovedkontakten i IDIBELL for overvåking av legemiddelovervåking og vil bli informert av UICEC om hver nye SAE som mottas, og vil delta i håndteringen av studienes nye toksisiteter. Videre vil en månedlig rapport med alle nye SAE rapportert av nettsteder bli distribuert både til nettsteder og sponsor. Årlige sikkerhetsrapporter (DSUR) vil bli utarbeidet med den kumulative sikkerhetsinformasjonen for studien og sendt til koordinerende etterforsker, sponsor og industripartner, før de sendes til kompetente myndigheter som kreves av gjeldende regelverk for kliniske studier.
I tillegg vil hovedetterforskeren sammen med sjefen for legemiddelovervåkingsteamet til UICEC og enheten for klinisk utprøving ved IDIBELL møtes månedlig for å diskutere alle rapporterte SAE. De vil også møtes hver gang en grad 3-4-5 toksisitet rapporteres for å vurdere årsakssammenheng til AloCelyvir og overvåke sikkerhetsprofilen til studien. I tillegg møtes testamentet etter at de 3 første pasientene i sikkerhetsdelen av studien har mottatt de 4 første infusjonene av AloCelyvir.
Hvis sikkerhetsprofilen til studien på noe tidspunkt ikke er akseptabel, vil korrigerende tiltak bli implementert av sponsoren, ellers vil studien bli stoppet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Josep M Piulats, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 93 2607744
- E-post: jmpiulats@iconcologia.net
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO Hospitalet
-
Ta kontakt med:
- Josep M Piulats, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 93 2607744
- E-post: jmpiulats@iconcologia.net
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk uveal melanom med målbar sykdom som ikke er kvalifisert for kurativ terapi.
- Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-skanning, PET/CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Pasienter må ha minst 1 biopsierbar levermetastase.
- Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling for metastatisk sykdom, med unntak av behandlinger oppført i eksklusjonskriterier.
- Pasienter må være 18 år eller eldre på tidspunktet for studiestart.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer som ikke er utført i henhold til normal praksis. Pasienten må samtykke for donasjon av levermetastasebiopsier på dag 0 og dag +28 siden behandlingsstart.
Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
- Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
- Serumbilirubin ≤1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med koordinerende etterforsker.
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN.
- Kreatininclearance ≤1,5 x ULN eller en beregnet av Cockcroft-Gault >60 ml/min/1,73.
- Kvinnelig deltaker har en negativ serumgraviditetstest før gjenopptagelse av studiebehandlingen dersom den er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil potensial.
Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, bekreftet av en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før inkludering. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
- Amenoréisk i ≥1 år i fravær av kjemoterapi og/eller hormonelle behandlinger,
- Luteiniserende hormon (LH) og/eller follikkelstimulerende hormon og/eller østradiolnivåer i postmenopausal området,
- Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden,
- Kjemoterapi indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon,
- Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Kvinner
- Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen:
- Avstå fra å donere sæd, PLUSS enten:
- Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende, ELLER
- Må godta å bruke prevensjon, med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak), som beskrevet nedenfor:
- Godta å bruke et mannlig kondom pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode når du har penis-vaginal samleie med en WOCBP som for øyeblikket ikke er gravid. Merk: Menn med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon.
- Mannlige deltakere må godta å bruke mannlig kondom når de deltar i enhver aktivitet som tillater overføring av ejakulat til en annen person av hvilket som helst kjønn.
- Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
- Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med Celyvir eller AloCelyvir. Tidligere behandling med immunkontrollpunkter (f.eks. anti-PD1/PDL1 eller anti CTLA4) er tillatt.
Tidligere malignitet unntatt noen av følgende:
- Karsinom in situ eller ikke-melanom hudkreft.
- Eventuelle tidligere maligniteter ≥3 år før randomisering uten påfølgende bevis på tilbakefall eller progresjon uavhengig av stadium.
- Fase 0 eller Fase 1 kreft
- Pasienter med hjerne- eller leptomeningeal involvering bør være klinisk stabile med uendrede eller etterkommere steroider (≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker.
- Pasienter som veier
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
- Mottak av siste dose kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤28 dager før første dose studiemedisin Dersom tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått pga. tidsplanen eller PK-egenskapene til en agent, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt av sponsorutpekt koordinerende etterforsker og hovedetterforsker.
- Eventuell uløst akutt toksisitet NCI CTCAE Grad ≥3 fra tidligere kreftbehandling.
- Eventuell samtidig kjemoterapi, IMP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling forskjellig fra AloCelyvir. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
- Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
- større operasjon innen minimum 2 uker før inkludering; Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av en større operasjon før inkludering. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt og mindre operasjoner utført for å skaffe biologisk materiale for studien (dvs. leverbiopsi) er akseptable.
- Historie om allogen organtransplantasjon.
- Aktive og tidligere alvorlige dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som antar en uakseptabel risiko i henhold til etterforskernes kriterier.
- Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
- Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
- Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose AloCelyvir. Følgende er unntak fra dette kriteriet:
- Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
- Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
- Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
- Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose AloCelyvir. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får AloCelyvir og inntil 30 dager etter siste dose av AloCelyvr.
- Kvinnelige pasienter som er gravide (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose AloCelyvir.
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon tilskrevet Celyvir eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av AloCelyvir dosesammensetning.
- Hvile-EKG med klinisk signifikante unormale funn.
Emner med ett eller flere av følgende:
- Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering; pasienter med en historie med hjerteinfarkt innen 6 til 12 måneder før inkludering kan tillates etter vurdering
- Ustabil angina innen 6 måneder før inkludering
- Kjent signifikant hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klassifisering av III eller IV).
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før inkludering.
- Bevis på annen sykdom, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelatert komplikasjon.
- Tidligere registrering eller behandling i en tidligere klinisk studie med Alocelyvir uavhengig av behandlingsarmtildeling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AloCelyvir
Levering av Icovir-5 av mesenkymale bærerceller hos uveale melanompasienter med levermetastaser.
|
Levering av Icovir-5 av mesenkymale bærerceller hos uveale melanompasienter med levermetastaser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 6 måneder
|
Objective Response Rate (ORR) er definert som andelen pasienter med minst én besøksrespons av CR eller PR som er bekreftet minst 4 uker senere. Der PR er minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tar utgangspunkt i summen av diametre som referanse så lenge kriteriene for PD ikke er oppfylt og CR er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til Etter RECIST 1.1-kriterier, for ikke-randomiserte studier der respons er det primære endepunktet, kreves bekreftelse av PR og CR for å sikre at identifiserte responser ikke er et resultat av målefeil. ORR definert på denne måten er et direkte mål på medikamentets antitumoraktivitet, som kan evalueres i en enkeltarmsstudie, og gir en nøyaktig vurdering av et subrogat-effektendepunkt. |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 måneder / 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate og estimert PFS ved 3 og 6 måneder i henhold til RECIST 1.1-kriterier For denne protokollen er PFS definert som tiden fra innmelding til objektiv tumorprogresjon eller død i henhold til seksjonen Primær effektvariabel. Estimert PFS-rate ved 3 og 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som er i live ved 3 og 6 måneder etter innmelding til forsøk.
|
3 måneder / 6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år / 2 år
|
Total overlevelsesrate (OS) og estimert overlevelsesrate ved 1 og 2 år.
Samlet overlevelse er definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak.
Estimert overlevelsesrate ved 1 og 2 år er definert som prosentandelen av pasienter i live ved 1. og 2. år etter innrullering av forsøk.
|
1 år / 2 år
|
|
Vurder sikkerhet
Tidsramme: 2 år
|
Vurder sikkerheten ved kombinasjonen med AloCelyvir ved bruk av NCI-CTCAE versjon 5.0.
Sikkerhetsmålet med denne studien er å karakterisere sikkerheten og toleransen til AloCelyvir hos personer med mUM.
Sikkerhetsanalysen vil være basert på forsøkspersoner som opplevde toksisiteter som definert av CTCAE, v5.0, attribusjonen til medikamentet, tidspunktet for utbruddet, varigheten av hendelsen, dens oppløsning, og eventuelle samtidige medisiner administrert vil bli registrert.
Bivirkninger vil bli analysert inkludert, men ikke begrenset til, alle bivirkninger, SAE, dødelige bivirkninger og laboratorieendringer.
Videre vil spesifikke immunrelaterte bivirkninger (iris) samles inn og betegnes som immunrelaterte hendelser av klinisk interesse (ECI).
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Josep M Piulats, MD, Phd, ICO, IDIBELL
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, Weber JS, Hamid O, Lebbe C, Maio M, Binder M, Bohnsack O, Nichol G, Humphrey R, Hodi FS. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. Epub 2009 Nov 24.
- Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity. 2004 Aug;21(2):137-48. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017.
- Nishino M, Giobbie-Hurder A, Gargano M, Suda M, Ramaiya NH, Hodi FS. Developing a common language for tumor response to immunotherapy: immune-related response criteria using unidimensional measurements. Clin Cancer Res. 2013 Jul 15;19(14):3936-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0895. Epub 2013 Jun 6.
- Osterlind A. Trends in incidence of ocular malignant melanoma in Denmark 1943-1982. Int J Cancer. 1987 Aug 15;40(2):161-4. doi: 10.1002/ijc.2910400206.
- Jamison A, Bhatti LA, Sobti MM, Chadha V, Cauchi P, Kemp EG. Uveal melanoma-associated survival in Scotland. Eye (Lond). 2019 Nov;33(11):1699-1706. doi: 10.1038/s41433-019-0622-9. Epub 2019 Oct 25.
- Bakalian S, Marshall JC, Logan P, Faingold D, Maloney S, Di Cesare S, Martins C, Fernandes BF, Burnier MN Jr. Molecular pathways mediating liver metastasis in patients with uveal melanoma. Clin Cancer Res. 2008 Feb 15;14(4):951-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2630.
- Buder K, Gesierich A, Gelbrich G, Goebeler M. Systemic treatment of metastatic uveal melanoma: review of literature and future perspectives. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):674-86. doi: 10.1002/cam4.133. Epub 2013 Sep 18.
- Pons F, Plana M, Caminal JM, Pera J, Fernandes I, Perez J, Garcia-Del-Muro X, Marcoval J, Penin R, Fabra A, Piulats JM. Metastatic uveal melanoma: is there a role for conventional chemotherapy? - A single center study based on 58 patients. Melanoma Res. 2011 Jun;21(3):217-22. doi: 10.1097/CMR.0b013e3283457726.
- Carvajal RD, Piperno-Neumann S, Kapiteijn E, Chapman PB, Frank S, Joshua AM, Piulats JM, Wolter P, Cocquyt V, Chmielowski B, Evans TRJ, Gastaud L, Linette G, Berking C, Schachter J, Rodrigues MJ, Shoushtari AN, Clemett D, Ghiorghiu D, Mariani G, Spratt S, Lovick S, Barker P, Kilgour E, Lai Z, Schwartz GK, Nathan P. Selumetinib in Combination With Dacarbazine in Patients With Metastatic Uveal Melanoma: A Phase III, Multicenter, Randomized Trial (SUMIT). J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1232-1239. doi: 10.1200/JCO.2017.74.1090. Epub 2018 Mar 12. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Dec 10;36(35):3528.
- Khoja L, Atenafu EG, Suciu S, Leyvraz S, Sato T, Marshall E, Keilholz U, Zimmer L, Patel SP, Piperno-Neumann S, Piulats J, Kivela TT, Pfoehler C, Bhatia S, Huppert P, Van Iersel LBJ, De Vries IJM, Penel N, Vogl T, Cheng T, Fiorentini G, Mouriaux F, Tarhini A, Patel PM, Carvajal R, Joshua AM. Meta-analysis in metastatic uveal melanoma to determine progression free and overall survival benchmarks: an international rare cancers initiative (IRCI) ocular melanoma study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1370-1380. doi: 10.1093/annonc/mdz176.
- Robertson AG, Shih J, Yau C, Gibb EA, Oba J, Mungall KL, Hess JM, Uzunangelov V, Walter V, Danilova L, Lichtenberg TM, Kucherlapati M, Kimes PK, Tang M, Penson A, Babur O, Akbani R, Bristow CA, Hoadley KA, Iype L, Chang MT; TCGA Research Network, Cherniack AD, Benz C, Mills GB, Verhaak RGW, Griewank KG, Felau I, Zenklusen JC, Gershenwald JE, Schoenfield L, Lazar AJ, Abdel-Rahman MH, Roman-Roman S, Stern MH, Cebulla CM, Williams MD, Jager MJ, Coupland SE, Esmaeli B, Kandoth C, Woodman SE. Integrative Analysis Identifies Four Molecular and Clinical Subsets in Uveal Melanoma. Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):204-220.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.003. Erratum In: Cancer Cell. 2018 Jan 8;33(1):151.
- Gezgin G, Dogrusoz M, van Essen TH, Kroes WGM, Luyten GPM, van der Velden PA, Walter V, Verdijk RM, van Hall T, van der Burg SH, Jager MJ. Genetic evolution of uveal melanoma guides the development of an inflammatory microenvironment. Cancer Immunol Immunother. 2017 Jul;66(7):903-912. doi: 10.1007/s00262-017-1991-1. Epub 2017 Apr 8.
- van Essen TH, van Pelt SI, Bronkhorst IH, Versluis M, Nemati F, Laurent C, Luyten GP, van Hall T, van den Elsen PJ, van der Velden PA, Decaudin D, Jager MJ. Upregulation of HLA Expression in Primary Uveal Melanoma by Infiltrating Leukocytes. PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0164292. doi: 10.1371/journal.pone.0164292. eCollection 2016.
- Bronkhorst IH, Vu TH, Jordanova ES, Luyten GP, Burg SH, Jager MJ. Different subsets of tumor-infiltrating lymphocytes correlate with macrophage influx and monosomy 3 in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 9;53(9):5370-8. doi: 10.1167/iovs.11-9280.
- Qin Y, Petaccia de Macedo M, Reuben A, Forget MA, Haymaker C, Bernatchez C, Spencer CN, Gopalakrishnan V, Reddy S, Cooper ZA, Fulbright OJ, Ramachandran R, Wahl A, Flores E, Thorsen ST, Tavera RJ, Conrad C, Williams MD, Tetzlaff MT, Wang WL, Gombos DS, Esmaeli B, Amaria RN, Hwu P, Wargo JA, Lazar AJ, Patel SP. Parallel profiling of immune infiltrate subsets in uveal melanoma versus cutaneous melanoma unveils similarities and differences: A pilot study. Oncoimmunology. 2017 May 8;6(6):e1321187. doi: 10.1080/2162402X.2017.1321187. eCollection 2017.
- Rothermel LD, Sabesan AC, Stephens DJ, Chandran SS, Paria BC, Srivastava AK, Somerville R, Wunderlich JR, Lee CC, Xi L, Pham TH, Raffeld M, Jailwala P, Kasoji M, Kammula US. Identification of an Immunogenic Subset of Metastatic Uveal Melanoma. Clin Cancer Res. 2016 May 1;22(9):2237-49. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2294. Epub 2015 Dec 28.
- Alexander M, Mellor JD, McArthur G, Kee D. Ipilimumab in pretreated patients with unresectable or metastatic cutaneous, uveal and mucosal melanoma. Med J Aust. 2014 Jul 7;201(1):49-53. doi: 10.5694/mja13.10448.
- Algazi AP, Tsai KK, Shoushtari AN, Munhoz RR, Eroglu Z, Piulats JM, Ott PA, Johnson DB, Hwang J, Daud AI, Sosman JA, Carvajal RD, Chmielowski B, Postow MA, Weber JS, Sullivan RJ. Clinical outcomes in metastatic uveal melanoma treated with PD-1 and PD-L1 antibodies. Cancer. 2016 Nov 15;122(21):3344-3353. doi: 10.1002/cncr.30258. Epub 2016 Aug 17.
- Chandran SS, Somerville RPT, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Goff SL, Wunderlich JR, Danforth DN, Zlott D, Paria BC, Sabesan AC, Srivastava AK, Xi L, Pham TH, Raffeld M, White DE, Toomey MA, Rosenberg SA, Kammula US. Treatment of metastatic uveal melanoma with adoptive transfer of tumour-infiltrating lymphocytes: a single-centre, two-stage, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):792-802. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30251-6. Epub 2017 Apr 7.
- Garcia-Castro J, Alemany R, Cascallo M, Martinez-Quintanilla J, Arriero Mdel M, Lassaletta A, Madero L, Ramirez M. Treatment of metastatic neuroblastoma with systemic oncolytic virotherapy delivered by autologous mesenchymal stem cells: an exploratory study. Cancer Gene Ther. 2010 Jul;17(7):476-83. doi: 10.1038/cgt.2010.4. Epub 2010 Feb 19.
- Melen GJ, Franco-Luzon L, Ruano D, Gonzalez-Murillo A, Alfranca A, Casco F, Lassaletta A, Alonso M, Madero L, Alemany R, Garcia-Castro J, Ramirez M. Influence of carrier cells on the clinical outcome of children with neuroblastoma treated with high dose of oncolytic adenovirus delivered in mesenchymal stem cells. Cancer Lett. 2016 Feb 28;371(2):161-70. doi: 10.1016/j.canlet.2015.11.036. Epub 2015 Dec 3.
- Cascallo M, Alonso MM, Rojas JJ, Perez-Gimenez A, Fueyo J, Alemany R. Systemic toxicity-efficacy profile of ICOVIR-5, a potent and selective oncolytic adenovirus based on the pRB pathway. Mol Ther. 2007 Sep;15(9):1607-15. doi: 10.1038/sj.mt.6300239. Epub 2007 Jun 19.
- Suzuki K, Fueyo J, Krasnykh V, Reynolds PN, Curiel DT, Alemany R. A conditionally replicative adenovirus with enhanced infectivity shows improved oncolytic potency. Clin Cancer Res. 2001 Jan;7(1):120-6.
- Garcia M, Moreno R, Gil-Martin M, Cascallo M, de Olza MO, Cuadra C, Piulats JM, Navarro V, Domenech M, Alemany R, Salazar R. A Phase 1 Trial of Oncolytic Adenovirus ICOVIR-5 Administered Intravenously to Cutaneous and Uveal Melanoma Patients. Hum Gene Ther. 2019 Mar;30(3):352-364. doi: 10.1089/hum.2018.107. Epub 2018 Nov 13.
- Franco-Luzon L, Gonzalez-Murillo A, Alcantara-Sanchez C, Garcia-Garcia L, Tabasi M, Huertas AL, Chesler L, Ramirez M. Systemic oncolytic adenovirus delivered in mesenchymal carrier cells modulate tumor infiltrating immune cells and tumor microenvironment in mice with neuroblastoma. Oncotarget. 2020 Jan 28;11(4):347-361. doi: 10.18632/oncotarget.27401. eCollection 2020 Jan 28.
- Rincon E, Cejalvo T, Kanojia D, Alfranca A, Rodriguez-Milla MA, Gil Hoyos RA, Han Y, Zhang L, Alemany R, Lesniak MS, Garcia-Castro J. Mesenchymal stem cell carriers enhance antitumor efficacy of oncolytic adenoviruses in an immunocompetent mouse model. Oncotarget. 2017 Jul 11;8(28):45415-45431. doi: 10.18632/oncotarget.17557.
- Morales-Molina A, Gambera S, Cejalvo T, Moreno R, Rodriguez-Milla MA, Perise-Barrios AJ, Garcia-Castro J. Antitumor virotherapy using syngeneic or allogeneic mesenchymal stem cell carriers induces systemic immune response and intratumoral leukocyte infiltration in mice. Cancer Immunol Immunother. 2018 Oct;67(10):1589-1602. doi: 10.1007/s00262-018-2220-2. Epub 2018 Jul 31.
- Cejalvo T, Perise-Barrios AJ, Del Portillo I, Laborda E, Rodriguez-Milla MA, Cubillo I, Vazquez F, Sardon D, Ramirez M, Alemany R, Del Castillo N, Garcia-Castro J. Remission of Spontaneous Canine Tumors after Systemic Cellular Viroimmunotherapy. Cancer Res. 2018 Sep 1;78(17):4891-4901. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3754. Epub 2018 Jul 10.
- Kennedy S, Rice M, Toomey S, Horgan N, Hennessey BT, Larkin A. An insight into the molecular genetics of a uveal melanoma patient cohort. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Oct;144(10):1861-1868. doi: 10.1007/s00432-018-2705-6. Epub 2018 Jul 14.
- Teng MW, Ngiow SF, Ribas A, Smyth MJ. Classifying Cancers Based on T-cell Infiltration and PD-L1. Cancer Res. 2015 Jun 1;75(11):2139-45. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0255.
- Piulats JM, Espinosa E, de la Cruz Merino L, Varela M, Alonso Carrion L, Martin-Algarra S, Lopez Castro R, Curiel T, Rodriguez-Abreu D, Redrado M, Goma M, Rullan AJ, Calvo Gonzalez A, Berrocal-Jaime A. Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naive Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):586-598. doi: 10.1200/JCO.20.00550. Epub 2021 Jan 8.
- Piulats Rodriguez, J. M. et al. Phase II study evaluating ipilimumab as a single agent in the first-line treatment of adult patients (Pts) with metastatic uveal melanoma (MUM): The GEM-1 trial. J. Clin. Oncol. 32, 9033 (2014).
- Ruano D, Lopez-Martin JA, Moreno L, Lassaletta A, Bautista F, Andion M, Hernandez C, Gonzalez-Murillo A, Melen G, Alemany R, Madero L, Garcia-Castro J, Ramirez M. First-in-Human, First-in-Child Trial of Autologous MSCs Carrying the Oncolytic Virus Icovir-5 in Patients with Advanced Tumors. Mol Ther. 2020 Apr 8;28(4):1033-1042. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.01.019. Epub 2020 Jan 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PULSE-UM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .