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Une étude d'innocuité et d'efficacité du remibrutinib dans le traitement de la CSU chez les adultes japonais insuffisamment contrôlés par les antihistaminiques H1 (BISCUIT)

3 avril 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique ouverte de phase 3 sur le remibrutinib (LOU064) pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité pendant 52 semaines chez des patients adultes japonais souffrant d'urticaire chronique spontanée insuffisamment contrôlés par les antihistaminiques H1

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du remibrutinib (LOU064) chez les participants japonais adultes souffrant d'urticaire chronique spontanée (CSU) insuffisamment contrôlés par les antihistaminiques H1 de deuxième génération.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, ouverte, à un seul bras, portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du remibrutinib chez les participants atteints d'UCS insuffisamment contrôlées par les antihistaminiques H1 de deuxième génération. Un contrôle insuffisant de la CSU par les antihistaminiques H1 de deuxième génération est défini comme :

  • La présence de démangeaisons et d'urticaire pendant ≥ 6 semaines consécutives avant le dépistage malgré l'utilisation d'antihistaminiques H1 de deuxième génération pendant cette période
  • Score Urticaria Activity Score (UAS7) (gamme 0-42) ≥ 16, Itch Severity Score (ISS7) score (gamme 0-21) ≥ 6 et Hives Severity Score (HSS7) score (gamme 0-21) ≥ 6 pendant la 7 jours avant la ligne de base (jour 1).

L'étude se compose de trois périodes, la durée totale de l'étude pouvant aller jusqu'à 60 semaines : période de dépistage pouvant aller jusqu'à 4 semaines, période de traitement en ouvert de 52 semaines et période de suivi sans traitement de 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 811-1302
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japon, 558-0003
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japon, 554 0014
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 454-0012
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Urayasu, Chiba, Japon, 279-0011
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumiotsu, Osaka, Japon, 595-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Neyagawa, Osaka, Japon, 572-0838
        • Novartis Investigative Site
      • Sakai, Osaka, Japon, 593-8324
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japon, 569-0824
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japon, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japon, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Minato, Tokyo, Japon, 108-0014
        • Novartis Investigative Site
      • Ota-ku, Tokyo, Japon, 143-0023
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  • Participants masculins et féminins ≥18 ans.
  • Durée de la CSU pendant ≥ 6 mois avant le dépistage (définie comme le début de la CSU déterminé par l'investigateur sur la base de toutes les pièces justificatives disponibles).

  • Diagnostic d'UCS insuffisamment contrôlée par les antihistaminiques H1 de deuxième génération à l'inclusion définie comme :

    • La présence de démangeaisons et d'urticaire pendant ≥ 6 semaines consécutives avant le dépistage malgré l'utilisation d'antihistaminiques H1 de deuxième génération pendant cette période
    • Score UAS7 (intervalle de 0 à 42) ≥ 16, score ISS7 (intervalle de 0 à 21) ≥ 6 et score HSS7 (intervalle de 0 à 21) ≥ 6 pendant les 7 jours précédant l'inclusion (jour 1)
  • Documentation de l'urticaire dans les trois mois avant le départ (soit lors du dépistage et/ou au départ ; ou documentée dans les antécédents médicaux des participants).
  • Volonté et capable de remplir un journal quotidien du patient d'urticaire (UPDD) pendant la durée de l'étude et d'adhérer au protocole d'étude
  • Les participants ne doivent pas avoir eu plus d'une entrée UPDD manquante (matin ou soir) dans les 7 jours précédant la ligne de base (Jour 1).

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant un déclencheur prédominant ou unique clairement défini de leur urticaire chronique (urticaire chronique inductible), y compris l'urticaire factice (dermographisme symptomatique), le froid, la chaleur, le soleil, la pression, la pression retardée, aquagénique, cholinergique ou contact -urticaire
  • Autres maladies avec des symptômes d'urticaire ou d'œdème de Quincke, y compris, mais sans s'y limiter, la vascularite urticarienne, l'urticaire pigmentaire, l'érythème polymorphe, la mastocytose, l'urticaire héréditaire ou l'urticaire d'origine médicamenteuse
  • Toute autre maladie cutanée associée à des démangeaisons chroniques pouvant influencer, de l'avis de l'investigateur, les évaluations et les résultats de l'étude, par exemple, la dermatite atopique, la pemphigoïde bulleuse, la dermatite herpétiforme, le prurit sénile ou le psoriasis
  • Preuve de troubles cardiovasculaires cliniquement significatifs (tels que, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique instable, insuffisance ventriculaire gauche de classe III/IV de la New York heart association (NYHA), arythmie et hypertension non contrôlée dans les 12 mois précédant la visite 1), neurologique, troubles psychiatriques, pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, hématologiques, une maladie gastro-intestinale ou une immunodéficience qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ou empêcherait autrement la participation ou le respect du protocole de le participant
  • Risque hémorragique important ou troubles de la coagulation
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal, par exemple, en association avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), qui était cliniquement pertinent (par exemple, nécessitant une hospitalisation ou une transfusion sanguine)
  • Nécessité d'un médicament antiplaquettaire, sauf pour l'acide acétylsalicylique jusqu'à 100 mg/j ou le clopidogrel. L'utilisation d'une bithérapie antiplaquettaire (par exemple, acide acétylsalicylique + clopidogrel) est interdite.
  • Nécessité d'un médicament anticoagulant (par exemple, la warfarine ou les nouveaux anticoagulants oraux (NOAC))
  • Antécédents ou maladie hépatique actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, une hépatite aiguë ou chronique, une cirrhose ou une insuffisance hépatique ou des taux d'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) supérieurs à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou le rapport international normalisé (INR) ) de plus de 1,5 au dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LOU064 25 mg deux fois par jour
Les patients ont été traités par remibrutinib 25 mg bis par jour/deux fois par jour (2 fois par jour). Traitement ouvert LOU064 pris par voie orale pendant 52 semaines.
Médicament: LOU064
Chaque patient a pris un comprimé pelliculé le matin et un comprimé pelliculé le soir (sauf la dose du matin lors des visites de prélèvements PK qui devaient être prises sur place lors de la visite).
Autres noms:
  • rémibrutinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à environ 56 semaines

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable (par exemple, tout signe défavorable et involontaire [y compris des résultats de laboratoire anormaux], un symptôme ou une maladie) chez un participant à une enquête clinique après avoir fourni son consentement éclairé écrit pour sa participation à l'étude. Par conséquent, un EI peut ou non être associé de manière temporelle ou causale à l’utilisation d’un médicament (expérimental).

Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) dans cette étude sont des événements qui ont commencé après la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après le dernier traitement de l'étude, ou des événements présents avant la première dose du traitement dont la gravité a augmenté en fonction du terme préféré dans 30 jours après le dernier traitement de l'étude.
Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à environ 56 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant atteint le contrôle de l'activité de la maladie (UAS7 = < 6) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le pourcentage de patients parvenus à contrôler l'activité de la maladie (UAS7 = < 6) à la semaine 12 a été évalué pour évaluer l'efficacité du rémibrutinib chez les patients atteints d'urticaire spontanée chronique (UCS). L'UAS7 est la somme du score hebdomadaire de gravité de l'urticaire (HSS7) et du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7). La plage possible du score UAS7 est comprise entre 0 et 42 (urticaire et sévérité des démangeaisons les plus élevées).
Semaine 12
Nombre de participants ayant atteint l'absence complète d'urticaire et de démangeaisons (UAS7 = 0) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La proportion de patients obtenant une absence totale d'urticaire et de démangeaisons (UAS7 = 0) à la semaine 12 a été évaluée pour évaluer l'efficacité du rémibrutinib chez les patients atteints d'urticaire spontanée chronique (UCS). L'UAS7 est la somme du score hebdomadaire de gravité de l'urticaire (HSS7) et du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7). La plage possible du score UAS7 est comprise entre 0 et 42 (urticaire et sévérité des démangeaisons les plus élevées).
Semaine 12
Nombre de participants ayant atteint un contrôle précoce de l'activité de la maladie (UAS7 = < 6) à la semaine 2
Délai: Semaine 2
Le pourcentage de patients parvenant à contrôler l'activité de la maladie (UAS7 = < 6) à la semaine 2 a été évalué pour évaluer l'efficacité du rémibrutinib chez les patients atteints d'urticaire spontanée chronique (UCS). L'UAS7 est la somme du score hebdomadaire de gravité de l'urticaire (HSS7) et du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7). La plage possible du score UAS7 est comprise entre 0 et 42 (urticaire et sévérité des démangeaisons les plus élevées).
Semaine 2
Nombre cumulatif moyen de semaines avec contrôle de l'activité de la maladie (UAS7 = < 6) jusqu'à la semaine 12
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le maintien du contrôle de l'activité de la maladie a été évalué en nombre cumulé de semaines avec une réponse UAS7 = < 6 entre le départ et la semaine 12. L'UAS7 est la somme du score hebdomadaire de gravité de l'urticaire (HSS7) et du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7). La plage possible du score UAS7 est comprise entre 0 et 42 (urticaire et sévérité des démangeaisons les plus élevées).
Jusqu'à la semaine 12
Nombre cumulatif moyen de semaines sans apparition d'œdème de Quincke (AAS7 = réponse 0) jusqu'à la semaine 12
Délai: Jusqu'à la semaine 12
L'apparition d'un œdème de Quincke a été enregistrée une fois par jour le soir dans le journal électronique par le participant. La déclaration de la survenue d'un œdème de Quincke a été utilisée comme question d'ouverture pour l'évaluation du score d'activité de l'angio-œdème (AAS). L'AAS se compose de 5 questions avec 4 options de réponse (notées de 0 à 3) pour chaque élément, avec un score minimum de 0 et un score maximum de 15 par jour. Le score AAS sur 7 jours (AAS7) va de 0 (pas d'épisode d'angio-œdème) à 105 (gravité d'angio-œdème la plus élevée).
Jusqu'à la semaine 12
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du score hebdomadaire d'activité d'urticaire (UAS7) à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
La variation par rapport à la valeur initiale du score d'activité hebdomadaire de l'urticaire (UAS7) a été évaluée pour évaluer l'efficacité du rémibrutinib chez les patients atteints d'urticaire spontanée chronique (UCS). Le score hebdomadaire d'activité d'urticaire (UAS7) est la somme du score hebdomadaire de gravité de l'urticaire (HSS7) et du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7). La plage possible du score hebdomadaire UAS7 est comprise entre 0 et 42 (urticaire et sévérité des démangeaisons les plus élevées).
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7) à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
La gravité des démangeaisons a été enregistrée par le participant deux fois par jour dans son journal électronique, sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère). Un score hebdomadaire (ISS7) a été obtenu en additionnant les scores quotidiens moyens des 7 jours précédant la visite. La plage possible du score hebdomadaire était donc de 0 à 21 (gravité des démangeaisons la plus élevée).
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale du score hebdomadaire de gravité de l'urticaire (HSS7) à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
Le score de gravité de l'urticaire (papules), défini par le nombre d'urticaire, a été enregistré par le participant deux fois par jour dans son journal électronique, sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (> 12 urticaire/12 heures). Un score hebdomadaire (HSS7) a été obtenu en additionnant les scores quotidiens moyens des 7 jours précédant la visite. La plage possible du score hebdomadaire était donc de 0 à 21 (activité d'urticaire la plus élevée).
Référence, semaine 12
Nombre de participants ayant atteint l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) = 0-1 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
L'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) est une mesure de la qualité de vie (QdV) spécifique à la dermatologie en 10 éléments (regroupés en 6 domaines). Les participants évaluent leurs symptômes dermatologiques ainsi que l'impact de leur état de peau sur divers aspects de leur vie en pensant aux 7 jours précédents. Un score global est calculé et varie de 0 à 30 (un score plus élevé signifie une moins bonne qualité de vie liée à la maladie). Les scores de domaine sont calculés pour : Symptômes et sentiments (0-6), Activités quotidiennes (0-6), Loisirs (0-6), Travail et école (0-3), Relations personnelles (0-6), Traitement (0 -3). La plage globale des scores DLQI a été divisée en bandes de scores et validée en termes de signification/pertinence pour les patients comme suit : 0-1 (aucun effet sur la vie du patient), 2-5 (faible effet sur la vie du patient), 6-10 ( Effet modéré sur la vie du patient), 11-20 (effet très important sur la vie du patient), 21-30 (effet extrêmement important sur la vie du patient).
Semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

8 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2021

Première publication (Réel)

17 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLOU064A1301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles avec des chercheurs externes qualifiés. Les demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de protéger la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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