Remibrutinibin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus CSU:n hoidossa japanilaisilla aikuisilla, joita H1-antihistamiinit eivät riittävästi kontrolloi (BISCUIT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
• Mies- ja naispuoliset osallistujat ≥18-vuotiaat.
• CSU:n kesto ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa (määritelty CSU:n alkamisena, jonka tutkija määrittää kaikkien saatavilla olevien tukiasiakirjojen perusteella).

• Toisen sukupolven H1-antihistamiineilla riittämättömästi hallitun CSU:n diagnoosi lähtötilanteessa määritellään seuraavasti:

  • Kutina ja nokkosihottuma ≥ 6 peräkkäisen viikon ajan ennen seulontaa huolimatta toisen sukupolven H1-antihistamiinien käytöstä tänä aikana
  • UAS7-pisteet (vaihteluväli 0-42) ≥ 16, ISS7-pisteet (alue 0-21) ≥ 6 ja HSS7-pisteet (alue 0-21) ≥ 6 lähtötasoa edeltäneiden 7 päivän aikana (päivä 1)
• Dokumentointi nokkosihottumasta kolmen kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta (joko seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa tai dokumentoitu osallistujien sairaushistoriaan).
• Halukas ja kykenevä täyttämään urtikariapotilaan päivittäisen päiväkirjan (UPDD) tutkimuksen ajaksi ja noudattamaan tutkimussuunnitelmaa
• Osallistujilla ei saa olla enempää kuin yksi puuttuva UPDD-merkintä (joko aamulla tai illalla) lähtötilannetta edeltäneiden 7 päivän aikana (päivä 1).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on selkeästi määritelty kroonisen nokkosihottumansa (krooninen indusoituva urtikaria) vallitseva tai ainoa laukaisin, mukaan lukien urticaria factitia (oireinen dermografismi), kylmä-, lämpö-, aurinko-, paine-, viivästynyt paine, vesigeeninen, kolinerginen tai kontakti -urtikaria
• Muut sairaudet, joihin liittyy nokkosihottuman tai angioedeeman oireita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta urtikaria vaskuliitti, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytosis, perinnöllinen nokkosihottuma tai lääkkeiden aiheuttama urtikaria
• Mikä tahansa muu krooniseen kutinaan liittyvä ihosairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuksen arviointeihin ja tuloksiin, esim. atooppinen ihottuma, rakkula pemfigoidi, herpetiformis-dermatiitti, seniili kutina tai psoriaasi
• Todisteet kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta (kuten sydäninfarkti, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, rytmihäiriöt ja hallitsematon verenpainetauti 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1), neurologisista psykiatriset, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriiniset, aineenvaihdunta-, hematologiset häiriöt, maha-suolikanavan sairaus tai immuunipuutos, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa tai muuten estäisi osallistumisen tai protokollan noudattamisen osallistuja
• Merkittävä verenvuotoriski tai hyytymishäiriöt
• Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuoto, esim. ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytön yhteydessä, joka oli kliinisesti merkittävä (esim. vaati sairaalahoitoa tai verensiirtoa)
• Vaatimus verihiutaleiden torjuntaan, paitsi asetyylisalisyylihappo 100 mg/d asti tai klopidogreeli. Kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon (esim. asetyylisalisyylihappo + klopidogreeli) käyttö on kielletty.
• Vaaditaan antikoagulanttilääkkeitä (esim. varfariini tai uudet oraaliset antikoagulantit (NOAC))
• Aiempi tai nykyinen maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti tai krooninen hepatiitti, kirroosi tai maksan vajaatoiminta tai aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ) yli 1,5 seulonnassa