Um estudo de segurança e eficácia do remibrutinibe no tratamento de UCE em adultos japoneses inadequadamente controlados por anti-histamínicos H1 (BISCUIT)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
• Participantes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade.
• Duração da UCE por ≥ 6 meses antes da triagem (definida como o início da UCE determinada pelo investigador com base em toda a documentação de suporte disponível).

• Diagnóstico de UCE inadequadamente controlada por anti-histamínicos H1 de segunda geração no início do estudo definido como:

  • Presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas antes da triagem, apesar do uso de anti-histamínicos H1 de segunda geração durante esse período
  • Pontuação UAS7 (intervalo 0-42) ≥ 16, pontuação ISS7 (intervalo 0-21) ≥ 6 e pontuação HSS7 (intervalo 0-21) ≥ 6 durante os 7 dias anteriores à linha de base (Dia 1)
• Documentação de urticária dentro de três meses antes do início do estudo (seja na triagem e/ou no início; ou documentada no histórico médico dos participantes).
• Disposto e capaz de preencher um Diário Diário do Paciente com Urticária (UPDD) durante o estudo e aderir ao protocolo do estudo
• Os participantes não devem ter tido mais de uma entrada UPDD ausente (manhã ou noite) nos 7 dias anteriores à linha de base (dia 1).

Critério de exclusão:

• Participantes com um gatilho predominante ou único claramente definido de sua urticária crônica (urticária induzível crônica), incluindo urticária factícia (dermografia sintomática), frio, calor, solar, pressão, pressão retardada, aquagênica, colinérgica ou de contato -urticária
• Outras doenças com sintomas de urticária ou angioedema, incluindo, entre outros, urticária vasculite, urticária pigmentosa, eritema multiforme, mastocitose, urticária hereditária ou urticária induzida por drogas
• Qualquer outra doença de pele associada a coceira crônica que possa influenciar na opinião do investigador as avaliações e resultados do estudo, por exemplo, dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil ou psoríase
• Evidência de cardiovascular clinicamente significativo (como, mas não limitado a, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia e hipertensão não controlada dentro de 12 meses antes da visita 1), neurológica, distúrbios psiquiátricos, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, doenças gastrointestinais ou imunodeficiência que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do participante, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou impedir a participação ou adesão ao protocolo de o participante
• Risco significativo de sangramento ou distúrbios de coagulação
• História de sangramento gastrointestinal, por exemplo, em associação com o uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE), que foi clinicamente relevante (por exemplo, requerendo hospitalização ou transfusão de sangue)
• Necessidade de medicação antiplaquetária, exceto ácido acetilsalicílico até 100 mg/d ou clopidogrel. O uso de terapia antiplaquetária dupla (por exemplo, ácido acetilsalicílico + clopidogrel) é proibido.
• Requisito de medicação anticoagulante (por exemplo, varfarina ou novos anticoagulantes orais (NOAC))
• Histórico ou doença hepática atual, incluindo, entre outros, hepatite aguda ou crônica, cirrose ou insuficiência hepática ou níveis de Aspartato Aminotransferase (AST)/Alanina Aminotransferase (ALT) superiores a 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou Razão Normalizada Internacional (INR) ) de mais de 1,5 na triagem