Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van remibrutinib bij de behandeling van CSU bij Japanse volwassenen die onvoldoende onder controle worden gehouden door H1-antihistaminica (BISCUIT)

3 april 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label fase 3-onderzoek naar remibrutinib (LOU064) om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid gedurende 52 weken te onderzoeken bij volwassen Japanse chronische patiënten met spontane urticaria die onvoldoende onder controle worden gehouden met H1-antihistaminica

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van remibrutinib (LOU064) bij volwassen deelnemers aan Japanse chronische spontane urticaria (CSU) die onvoldoende onder controle zijn met H1-antihistaminica van de tweede generatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, eenarmig fase 3-onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van remibrutinib wordt onderzocht bij deelnemers met CSU die onvoldoende onder controle zijn met H1-antihistaminica van de tweede generatie. Onvoldoende controle van CSU door H1-antihistaminica van de tweede generatie wordt gedefinieerd als:

  • De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken voorafgaand aan de screening ondanks het gebruik van H1-antihistaminica van de tweede generatie gedurende deze periode
  • Urticaria Activity Score (UAS7)-score (bereik 0-42) ≥ 16, Itch Severity Score (ISS7)-score (bereik 0-21) ≥ 6 en Hives Severity Score (HSS7)-score (bereik 0-21) ≥ 6 tijdens de 7 dagen voorafgaand aan de basislijn (dag 1).

De studie bestaat uit drie periodes, de totale duur van de studie is maximaal 60 weken: screeningsperiode van maximaal 4 weken, open-label behandelingsperiode van 52 weken en een behandelingsvrije follow-up periode van 4 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1302
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 558-0003
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 554 0014
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 454-0012
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Urayasu, Chiba, Japan, 279-0011
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumiotsu, Osaka, Japan, 595-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Neyagawa, Osaka, Japan, 572-0838
        • Novartis Investigative Site
      • Sakai, Osaka, Japan, 593-8324
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japan, 569-0824
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japan, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Minato, Tokyo, Japan, 108-0014
        • Novartis Investigative Site
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 143-0023
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar.
  • CSU-duur gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening (gedefinieerd als het begin van CSU bepaald door de onderzoeker op basis van alle beschikbare ondersteunende documentatie).

  • Diagnose van CSU onvoldoende gecontroleerd door H1-antihistaminica van de tweede generatie bij baseline gedefinieerd als:

    • De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken voorafgaand aan de screening ondanks het gebruik van H1-antihistaminica van de tweede generatie gedurende deze periode
    • UAS7-score (bereik 0-42) ≥ 16, ISS7-score (bereik 0-21) ≥ 6 en HSS7-score (bereik 0-21) ≥ 6 gedurende de 7 dagen voorafgaand aan baseline (dag 1)
  • Documentatie van netelroos binnen drie maanden vóór baseline (hetzij bij screening en/of bij baseline; of gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de deelnemers).
  • Bereid en in staat om een ​​Urticaria Patient Daily Diary (UPDD) in te vullen voor de duur van het onderzoek en zich te houden aan het onderzoeksprotocol
  • Deelnemers mogen niet meer dan één ontbrekende UPDD-invoer hebben gehad ('s morgens of' s avonds) in de 7 dagen voorafgaand aan de basislijn (dag 1).

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een duidelijk gedefinieerde overheersende of enige trigger van hun chronische urticaria (chronische induceerbare urticaria) inclusief urticaria factitia (symptomatisch dermografie), koude-, hitte-, zonne-, druk-, vertraagde druk-, aquagene-, cholinerge- of contact - netelroos
  • Andere ziekten met symptomen van urticaria of angio-oedeem, inclusief maar niet beperkt tot urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytose, erfelijke urticaria of door geneesmiddelen veroorzaakte urticaria
  • Elke andere huidziekte geassocieerd met chronische jeuk die naar de mening van de onderzoeker de evaluaties en resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, bijv. atopische dermatitis, bulleus pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, seniele pruritus of psoriasis
  • Bewijs van klinisch significant cardiovasculair (zoals maar niet beperkt tot myocardinfarct, onstabiele ischemische hartziekte, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV linkerventrikelfalen, aritmie en ongecontroleerde hypertensie binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1), neurologische, psychiatrische, long-, nier-, lever-, endocriene, metabole, hematologische aandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen of immunodeficiëntie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren of anderszins deelname aan of naleving van het protocol van de deelnemer
  • Aanzienlijk bloedingsrisico of stollingsstoornissen
  • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, bijv. in verband met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), die klinisch relevant waren (bijv. waarvoor ziekenhuisopname of bloedtransfusie nodig was)
  • Vereiste voor bloedplaatjesaggregatieremmers, behalve acetylsalicylzuur tot 100 mg/dag of clopidogrel. Het gebruik van tweevoudige plaatjesaggregatieremmers (bijv. acetylsalicylzuur + clopidogrel) is verboden.
  • Vereiste voor anticoagulantia (bijvoorbeeld warfarine of Novel Oral Anti-Coagulants (NOAC))
  • Voorgeschiedenis of huidige leveraandoening inclusief maar niet beperkt tot acute of chronische hepatitis, cirrose of leverfalen of aspartaat aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALAT) spiegels van meer dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of International Normalised Ratio (INR) ) van meer dan 1,5 bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LOU064 25 mg tweemaal daags
Patiënten werden behandeld met remibrutinib 25 mg bis tweemaal daags (b.i.d.). LOU064 open-label behandeling, oraal ingenomen gedurende 52 weken.
Geneesmiddel: LOU064
Elke patiënt nam 's ochtends één filmomhulde tablet en 's avonds één filmomhulde tablet (behalve de ochtenddosis bij de PK-afnamebezoeken, die tijdens het bezoek ter plaatse moesten worden ingenomen).
Andere namen:
  • remibrutinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, beoordeeld tot ongeveer 56 weken

Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis (bijvoorbeeld elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumresultaten], symptoom of ziekte) bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek nadat hij schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek. Daarom kan een bijwerking al dan niet tijdelijk of causaal verband houden met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeks)product.

Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) in dit onderzoek zijn gebeurtenissen die begonnen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling, of gebeurtenissen die aanwezig waren vóór de eerste dosis behandeling en die in ernst toenamen op basis van de voorkeurstermijn binnen 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, beoordeeld tot ongeveer 56 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat ziekteactiviteitscontrole bereikte (UAS7 =< 6) in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het percentage patiënten dat in week 12 controle over de ziekteactiviteit bereikte (UAS7 =< 6) werd beoordeeld om de werkzaamheid van Remibrutinib bij patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) te beoordelen. De UAS7 is de som van de Weekly Hives Severity Score (HSS7) en de Weekly Itch Severity Score (ISS7). Het mogelijke bereik van de UAS7-score is 0 - 42 (hoogste netelroos en jeukernst).
Week 12
Aantal deelnemers dat in week 12 volledige afwezigheid van netelroos en jeuk bereikte (UAS7 = 0)
Tijdsspanne: Week 12
Het percentage patiënten dat in week 12 een volledige afwezigheid van netelroos en jeuk (UAS7 = 0) bereikte, werd beoordeeld om de werkzaamheid van Remibrutinib bij patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) te beoordelen. De UAS7 is de som van de Weekly Hives Severity Score (HSS7) en de Weekly Itch Severity Score (ISS7). Het mogelijke bereik van de UAS7-score is 0 - 42 (hoogste netelroos en jeukernst).
Week 12
Aantal deelnemers dat in week 2 vroege ziekteactiviteitscontrole (UAS7 =< 6) bereikte
Tijdsspanne: Week 2
Het percentage patiënten dat in week 2 controle over de ziekteactiviteit bereikte (UAS7 =< 6) werd beoordeeld om de werkzaamheid van Remibrutinib bij patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) te evalueren. De UAS7 is de som van de Weekly Hives Severity Score (HSS7) en de Weekly Itch Severity Score (ISS7). Het mogelijke bereik van de UAS7-score is 0 - 42 (hoogste netelroos en jeukernst).
Week 2
Gemiddeld cumulatief aantal weken met ziekteactiviteitscontrole (UAS7 =< 6) tot week 12
Tijdsspanne: Tot week 12
Het behouden van controle over de ziekteactiviteit werd beoordeeld als cumulatief aantal weken met een UAS7 =< 6 respons tussen baseline en week 12. De UAS7 is de som van de Weekly Hives Severity Score (HSS7) en de Weekly Itch Severity Score (ISS7). Het mogelijke bereik van de UAS7-score is 0 - 42 (hoogste netelroos en jeukernst).
Tot week 12
Gemiddeld cumulatief aantal angio-oedeem-voorvalvrije weken (AAS7 = 0 respons) tot week 12
Tijdsspanne: Tot week 12
Het optreden van angio-oedeem werd één keer per dag 's avonds door de deelnemer in het elektronische dagboek geregistreerd. Het melden van het optreden van angio-oedeem werd gebruikt als openingsvraag voor de beoordeling van de Angio-oedeem Activity Score (AAS). De AAS bestaat uit 5 vragen met per item 4 antwoordmogelijkheden (gescoord van 0-3), met een minimale score van 0 en een maximale score van 15 per dag. De AAS-score over 7 dagen (AAS7) varieert van 0 (geen episoden van angio-oedeem) tot 105 (hoogste ernst van angio-oedeem).
Tot week 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse Urticaria-activiteitsscore (UAS7) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse Urticaria-activiteitsscore (UAS7) werd beoordeeld om de werkzaamheid van Remibrutinib bij patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) te evalueren. De wekelijkse Urticaria-activiteitsscore (UAS7) is de som van de wekelijkse netelroosernstscore (HSS7) en de wekelijkse jeukernstscore (ISS7). Het mogelijke bereik van de wekelijkse UAS7-score is 0 - 42 (hoogste netelroos en ernst van de jeuk).
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse jeukernstscore (ISS7) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De ernst van de jeuk werd tweemaal daags door de deelnemer genoteerd in zijn elektronische dagboek, op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Een wekelijkse score (ISS7) werd afgeleid door de gemiddelde dagelijkse scores van de zeven dagen voorafgaand aan het bezoek op te tellen. Het mogelijke bereik van de wekelijkse score was daarom 0 - 21 (hoogste jeukernst).
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse Hives Severity Score (HSS7) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De ernstscore van de netelroos (wheals), gedefinieerd door het aantal netelroos, werd tweemaal daags door de deelnemer genoteerd in zijn elektronische dagboek, op een schaal van 0 (geen) tot 3 (> 12 netelroos/12 uur). Een wekelijkse score (HSS7) werd afgeleid door de gemiddelde dagelijkse scores van de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek op te tellen. Het mogelijke bereik van de wekelijkse score was daarom 0 - 21 (hoogste bijenkastactiviteit).
Basislijn, week 12
Aantal deelnemers dat de Dermatology Life Quality Index (DLQI) = 0-1 bereikte in week 12
Tijdsspanne: Week 12
De Dermatology Life Quality Index (DLQI) is een dermatologie-specifieke kwaliteit van leven (QoL)-maatstaf met 10 items (gegroepeerd in 6 domeinen). Deelnemers beoordelen hun dermatologische symptomen en de impact van hun huidaandoening op verschillende aspecten van hun leven, waarbij ze denken aan de afgelopen 7 dagen. Er wordt een totaalscore berekend die varieert van 0 tot 30 (een hogere score betekent een slechtere ziektegerelateerde kwaliteit van leven). Domeinscores worden berekend voor: Symptomen en gevoelens (0-6), Dagelijkse activiteiten (0-6), Vrije tijd (0-6), Werk en school (0-3), Persoonlijke relaties (0-6), Behandeling (0 -3). Het totale DLQI-scorebereik werd opgesplitst in scorebanden en als volgt gevalideerd in termen van hun betekenis/relevantie voor patiënten: 0-1 (geen effect op het leven van de patiënt), 2-5 (klein effect op het leven van de patiënt), 6-10 ( Matig effect op het leven van de patiënt), 11-20 (Zeer groot effect op het leven van de patiënt), 21-30 (Extreem groot effect op het leven van de patiënt).
Week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLOU064A1301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren