A Remibrutinib biztonságossági és hatékonysági vizsgálata a H1-antihisztaminok által nem megfelelően szabályozott japán felnőtteknél a CSU kezelésében (BISCUIT)
2025. április 3. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
A remibrutinib többközpontú, nyílt, 3. fázisú vizsgálata (LOU064) a biztonságosság, tolerálhatóság és hatékonyság vizsgálatára 52 hétig krónikus spontán csalánkiütéses, H1-antihisztaminok által nem megfelelően kezelt japán felnőtt betegeknél
A tanulmány célja a remibrutinib (LOU064) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése olyan felnőtt japán krónikus spontán csalánkiütésben (CSU) szenvedő betegeknél, akiket nem megfelelően szabályoztak a második generációs H1-antihisztaminok.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 3. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat, amely a remibrutinib biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát vizsgálja olyan résztvevőknél, akiknél a CSU-t nem megfelelően szabályozzák a második generációs H1-antihisztaminok. A CSU második generációs H1-antihisztaminok általi nem megfelelő kontrollja a következőképpen definiálható:
- Viszketés és csalánkiütés jelenléte legalább 6 egymást követő héten a szűrés előtt, annak ellenére, hogy ebben az időszakban a második generációs H1-antihisztaminokat alkalmazták
- Az urticaria aktivitási pontszám (UAS7) pontszáma (0-42 tartomány) ≥ 16, a viszketés súlyossági pontszáma (ISS7) (0-21 tartomány) ≥ 6 és a csalánkiütés súlyossági pontszáma (HSS7) (0-21 tartomány) ≥ 6 a 7 év alatt nappal az alapvonal előtt (1. nap).
A vizsgálat három időszakból áll, a teljes vizsgálati időtartam legfeljebb 60 hét: 4 hétig terjedő szűrési időszak, 52 hetes nyílt kezelési időszak és 4 hét kezelés nélküli követési időszak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
71
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Fukuoka, Japán, 811-1302
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japán, 558-0003
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japán, 554 0014
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán, 454-0012
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Urayasu, Chiba, Japán, 279-0011
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Izumiotsu, Osaka, Japán, 595-0025
- Novartis Investigative Site
-
Neyagawa, Osaka, Japán, 572-0838
- Novartis Investigative Site
-
Sakai, Osaka, Japán, 593-8324
- Novartis Investigative Site
-
Takatsuki, Osaka, Japán, 569-0824
- Novartis Investigative Site
-
-
Shimane
-
Izumo-city, Shimane, Japán, 693 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japán, 173-8610
- Novartis Investigative Site
-
Minato, Tokyo, Japán, 108-0014
- Novartis Investigative Site
-
Ota-ku, Tokyo, Japán, 143-0023
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
- Férfi és női résztvevők ≥18 évesek.
- CSU időtartama ≥ 6 hónapig a szűrést megelőzően (a CSU kezdetét a vizsgáló határozza meg az összes rendelkezésre álló alátámasztó dokumentáció alapján).
A második generációs H1-antihisztaminok által nem megfelelően szabályozott CSU diagnózisa a kiinduláskor a következőképpen definiálható:
- Viszketés és csalánkiütés jelenléte legalább 6 egymást követő héten a szűrés előtt, annak ellenére, hogy ebben az időszakban a második generációs H1-antihisztaminokat alkalmazták
- UAS7 pontszám (0-42 tartomány) ≥ 16, ISS7 pontszám (0-21 tartomány) ≥ 6 és HSS7 pontszám (0-21 tartomány) ≥ 6 az alapvonalat megelőző 7 napon (1. nap)
- A kiindulási állapot előtt három hónapon belüli csalánkiütések dokumentálása (akár a szűréskor és/vagy a kiinduláskor; vagy dokumentálva a résztvevők kórtörténetében).
- Hajlandó és képes kitölteni az Urticaria Patient Daily Diary-t (UPDD) a vizsgálat idejére, és be kell tartania a vizsgálati protokollt
- A résztvevőknek legfeljebb egy hiányzó UPDD-bejegyzésük lehetett (reggel vagy este) az alapvonalat (1. nap) megelőző 7 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akiknél a krónikus csalánkiütés (krónikus indukálható csalánkiütés) egyértelműen meghatározott domináns vagy egyedüli kiváltó oka, beleértve az urticaria factitiát (tünetekkel járó dermográfia), hideg-, hő-, nap-, nyomás-, késleltetett nyomás-, vízi-, kolinerg- vagy kontaktus - csalánkiütés
- Egyéb csalánkiütés vagy angioödéma tüneteit mutató betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az urticaria vasculitist, az urticaria pigmentosa, az erythema multiforme, a mastocytosis, az örökletes csalánkiütés vagy a gyógyszer által kiváltott urticaria
- Bármilyen egyéb krónikus viszketéssel összefüggő bőrbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat értékelését és eredményeit, például atópiás dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, időskori viszketés vagy pikkelysömör
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris (például, de nem kizárólagosan miokardiális infarktus, instabil ischaemiás szívbetegség, New York-i szívszövetség (NYHA) III/IV. osztályú bal kamrai elégtelenség, aritmia és kontrollálatlan magas vérnyomás az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül), neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, vese-, máj-, endokrin, anyagcsere-, hematológiai rendellenességek, gyomor-bélrendszeri betegség vagy immunhiány, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát, megzavarná a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy egyéb módon kizárná a részvételt vagy a protokoll betartását. a résztvevő
- Jelentős vérzési kockázat vagy véralvadási zavarok
- Gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben, például nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) alkalmazásával összefüggésben, amely klinikailag jelentős volt (például kórházi kezelést vagy vérátömlesztést igényel)
- Thrombocyta-aggregáció elleni gyógyszeres kezelés követelménye, kivéve az acetilszalicilsavat 100 mg/d-ig vagy a klopidogrélt. A kettős thrombocyta-aggregáció elleni terápia (pl. acetilszalicilsav + klopidogrél) alkalmazása tilos.
- Alvadásgátló gyógyszerek (például warfarin vagy új orális antikoagulánsok (NOAC)) követelményei
- A kórelőzmény vagy jelenlegi májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut vagy krónikus hepatitist, cirrózist vagy májelégtelenséget, vagy az aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) szintje meghaladja a normál felső határ (ULN) vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) 1,5-szeresét ) több mint 1,5 a szűréskor
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LOU064 25 mg b.i.d.
A betegeket 25 mg bis remibrutinibbel kezelték naponta kétszer (b.i.d.).
LOU064 nyílt kezelés, szájon át 52 hétig.
|
Minden beteg reggel egy filmtablettát, este pedig egy filmtablettát vett be (kivéve a PK mintavételi viziteken a reggeli adagot, amelyet a látogatás során a helyszínen kellett bevenni).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelésben részt vevők száma sürgős nemkívánatos események
Időkeret: A kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig, körülbelül 56 hétig értékelve
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény (pl. bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet [beleértve a kóros laboratóriumi leleteket], tünet vagy betegség) a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, miután írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez. Ezért egy nemkívánatos esemény időlegesen vagy ok-okozatilag összefügghet egy gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, de lehet, hogy nem. A kezelésből adódó mellékhatások (TEAE) ebben a vizsgálatban olyan események, amelyek a vizsgálati kezelés első adagja után kezdődtek, és az utolsó vizsgálati kezelés után 30 napig tartottak, vagy olyan események, amelyek az első adag kezelést megelőzően jelentkeztek, és amelyek súlyossága a kívánt időtartam alapján nőtt 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés után. |
A kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig, körülbelül 56 hétig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik a 12. héten elérték a betegségaktivitás-ellenőrzést (UAS7 =< 6)
Időkeret: 12. hét
|
A remibrutinib krónikus spontán csalánkiütéses (CSU) betegekben való hatásosságának értékelése céljából értékelték azon betegek százalékos arányát, akik a 12. héten elérték a betegségaktivitás-kontrollt (UAS7 = < 6).
Az UAS7 a heti csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS7) és a heti viszketés súlyossági pontszámának (ISS7) összege.
Az UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (legmagasabb csalánkiütés és viszketés súlyossága).
|
12. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a csalánkiütés és viszketés teljes hiánya (UAS7 = 0) a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A 12. héten a csalánkiütés és viszketés teljes hiányát elérő betegek arányát (UAS7 = 0) értékelték, hogy értékeljék a Remibrutinib hatékonyságát krónikus spontán csalánkiütésben (CSU) szenvedő betegeknél.
Az UAS7 a heti csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS7) és a heti viszketés súlyossági pontszámának (ISS7) összege.
Az UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (legmagasabb csalánkiütés és viszketés súlyossága).
|
12. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik a 2. héten elérték a korai betegségaktivitás-ellenőrzést (UAS7 =< 6)
Időkeret: 2. hét
|
A remibrutinib krónikus spontán csalánkiütéses (CSU) betegekben való hatásosságának értékelése céljából értékelték azoknak a betegeknek a százalékos arányát, akik a 2. héten érték el a betegségaktivitás-kontrollt (UAS7 = < 6).
Az UAS7 a heti csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS7) és a heti viszketés súlyossági pontszámának (ISS7) összege.
Az UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (legmagasabb csalánkiütés és viszketés súlyossága).
|
2. hét
|
|
A betegségaktivitás-ellenőrzéssel töltött hetek átlagos kumulatív száma (UAS7 =< 6) a 12. hétig
Időkeret: Akár a 12. hétig
|
A betegségaktivitás-kontroll fenntartását a hetek kumulatív számaként értékelték, ahol az UAS7 =<6 válasz a kiindulási érték és a 12. hét között.
Az UAS7 a heti csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS7) és a heti viszketés súlyossági pontszámának (ISS7) összege.
Az UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (legmagasabb csalánkiütés és viszketés súlyossága).
|
Akár a 12. hétig
|
|
Az angioödéma előfordulásától mentes hetek átlagos kumulatív száma (AAS7 = 0 válasz) a 12. hétig
Időkeret: Akár a 12. hétig
|
Az angioödéma előfordulását a résztvevő naponta egyszer, este rögzítette az elektronikus naplóban.
Az angioödéma előfordulásának bejelentését használták nyitó kérdésként az angioödéma aktivitási pontszámának (AAS) értékeléséhez.
Az AAS 5 kérdésből áll, 4 válaszlehetőséggel (0-3 pontig), napi minimum 0 és 15 maximális pontszámmal.
Az AAS pontszám 7 napon át (AAS7) 0 (nincs angioödéma epizód) és 105 (legmagasabb angioödéma súlyossága) között mozog.
|
Akár a 12. hétig
|
|
A heti urticaria aktivitási pontszám (UAS7) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A heti csalánkiütési aktivitási pontszám (UAS7) kiindulási értékhez viszonyított változását értékelték a Remibrutinib hatékonyságának értékelése céljából krónikus spontán csalánkiütéses (CSU) betegeknél.
A Weekly Urticaria Activity Score (UAS7) a heti csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS7) és a heti viszketés súlyossági pontszámának (ISS7) összege.
A heti UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (legmagasabb csalánkiütés és viszketés súlyossága).
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a heti viszketés súlyossági pontszámában (ISS7) a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A viszketés súlyosságát a résztvevő naponta kétszer rögzítette elektronikus naplójában, egy 0-tól (nincs) 3-ig (súlyos) terjedő skálán.
A heti pontszámot (ISS7) a látogatást megelőző 7 nap átlagos napi pontszámainak összeadásával határoztuk meg.
A heti pontszám lehetséges tartománya ezért 0 és 21 között volt (a viszketés legnagyobb súlyossága).
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a heti csalánkiütés súlyossági pontszámában (HSS7) a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A csalánkiütések súlyossági pontszámát, amelyet a csalánkiütések száma határoz meg, a résztvevő naponta kétszer rögzítette elektronikus naplójában, 0-tól 3-ig (>12 csalánkiütés/12 óra) terjedő skálán.
A heti pontszámot (HSS7) úgy határoztuk meg, hogy összeadtuk a látogatást megelőző 7 nap átlagos napi pontszámait.
A heti pontszám lehetséges tartománya ezért 0 és 21 között volt (legmagasabb csalánkiütési aktivitás).
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik elérték a bőrgyógyászati életminőség-indexet (DLQI) = 0-1 a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A Dermatology Life Quality Index (DLQI) egy 10 elemből álló (6 tartományba csoportosított) bőrgyógyászat-specifikus életminőség (QoL) mérőszám.
A résztvevők értékelik bőrgyógyászati tüneteiket, valamint bőrállapotuk hatását életük különböző aspektusaira, az elmúlt 7 napra gondolva.
A rendszer egy általános pontszámot számít ki, amely 0 és 30 között mozog (a magasabb pontszám rosszabb, a betegséggel összefüggő életminőséget jelent).
A domain pontszámai a következőkre vonatkoznak: Tünetek és érzések (0-6), Napi tevékenységek (0-6), Szabadidő (0-6), Munka és iskola (0-3), Személyes kapcsolatok (0-6), Kezelés (0) -3).
A teljes DLQI pontszám tartományt pontsávokra osztottuk, és a jelentésük/relevánsságuk alapján validáltuk a következőképpen: 0-1 (nincs hatással a beteg életére), 2-5 (Csekély hatás a beteg életére), 6-10 ( Mérsékelt hatás a beteg életére), 11-20 (Nagyon nagy hatás a beteg életére), 21-30 (Rendkívül nagy hatás a beteg életére).
|
12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. január 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. december 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. december 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 8.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 3.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor
- Bőrgyógyászati életminőség-index (DLQI)
- Krónikus spontán csalánkiütés (CSU)
- Urticaria aktivitási pontszám (UAS)
- Heti csalánkiütési aktivitási pontszám (UAS7)
- Csalánkiütés súlyossági pontszám (HSS)
- Heti csalánkiütés súlyossági pontszáma (HSS7)
- Viszketés súlyossági pontszáma (ISS)
- Heti viszketés súlyossági pontszáma (ISS7)
- Angioödéma aktivitási pontszám (AAS)
- Heti angioödéma aktivitási pontszám (AAS7)
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLOU064A1301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy a jogosult vizsgálatokból származó, betegszintű adatokhoz és klinikai dokumentumokhoz való hozzáférést megossza képzett külső kutatókkal. A kérelmeket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. A vizsgálatban részt vevő betegek magánéletének védelme érdekében minden megadott adatot anonimizálunk, a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .