Pharmacocinétique, tolérance et sécurité du NEX-18a

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Patients féminins et masculins âgés de ≥ 18 ans.
3. Indice de masse corporelle (IMC) > 19 et < 30 kg/m2 BSA lors de la sélection.

4. Traitement par azacitidine correspondant à 100 mg/m2 de surface corporelle x 5 par cycle de traitement pendant au moins six cycles pour :

   1. syndromes myélodysplasiques (SMD) de risque intermédiaire-2 et élevé selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS)
   2. leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) avec 10 à 29 % de blastes médullaires
   3. leucémie aiguë myéloïde (LAM) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
6. Récupération d'Hématologie et Clin. Bilan biochimique selon la pratique clinique au début du dernier cycle de traitement à l'azacitidine avant la visite de dépistage.
7. Le sujet féminin doit être en âge de procréer (défini comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou comme des femmes post-ménopausées définies comme une aménorrhée de 12 mois [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec stimulation folliculaire simultanée hormone 25-140 IE/L et estradiol < 200 pmol/L est une confirmation])

8. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent utiliser, avec leur partenaire, un préservatif ET l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes à partir du moment de l'administration d'IMP jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP.

   1. contraceptifs hormonaux oraux (sauf progestatifs à faible dose (lynestrenol et norestisteron)), injectables ou implantés
   2. dispositif intra-utérin
   3. système intra-utérin (par exemple serpentin libérant un progestatif)
   4. homme vasectomisé (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat)
   5. occlusion tubaire bilatérale ou hystérectomie
9. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude, aux horaires de visite, aux restrictions d'étude et aux exigences.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a participé à tout autre essai expérimental / interventionnel incluant un médicament expérimental dans les 30 jours (ou cinq demi-vies du médicament à l'étude avant le dépistage, selon la plus longue) avant le dépistage.
2. Diagnostic de maladie maligne au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau sans complications, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, ou d'une autre tumeur maligne locale excisée ou irradiée avec une forte probabilité de guérison).
3. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude.
4. Le patient a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des 12 derniers mois.
5. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
6. Manque d'aptitude à participer à l'étude, pour quelque raison que ce soit, jugée par l'investigateur.