Farmacocinética, Tolerabilidade e Segurança de NEX-18a

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Pacientes do sexo feminino e masculino ≥ 18 anos de idade.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) > 19 e < 30 kg/m2 BSA na triagem.

4. Tratamento com azacitidina correspondente a 100 mg/m2 BSA x 5 por ciclo de tratamento por pelo menos seis ciclos para:

   1. síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco intermediário-2 e alto de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)
   2. leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com 10-29% de blastos na medula
   3. leucemia mielóide aguda (LMA) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
6. Recuperação de Hematologia e Clin. Avaliação química de acordo com a praxia clínica no início do último ciclo de tratamento com azacitidina antes da visita de triagem.
7. A paciente do sexo feminino não deve ter potencial para engravidar (definida como mulher na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral; ou como mulher na pós-menopausa definida como amenorréia de 12 meses [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com estimulação folicular simultânea hormônio 25-140 IE/L e estradiol < 200 pmol/L é confirmatório])

8. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem usar, com sua parceira, preservativo E um dos seguintes métodos de contracepção altamente eficazes desde o momento da administração do IMP até 90 dias após a última dose do IMP.

   1. contraceptivos hormonais orais (exceto gestagênicos de baixa dosagem (linestrenol e norestisteron)), injetáveis ​​ou implantados
   2. dispositivo intrauterino
   3. sistema intrauterino (por exemplo, bobina de liberação de progestágeno)
   4. homem vasectomizado (com documentação apropriada após a vasectomia da ausência de esperma no ejaculado)
   5. oclusão tubária bilateral ou histerectomia
9. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, horários de visitas, restrições do estudo e requisitos.

Critério de exclusão:

1. O paciente participou de qualquer outro ensaio experimental/intervencional incluindo um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou cinco meias-vidas do medicamento do estudo antes da triagem, o que for mais longo) antes da triagem.
2. Diagnóstico de doença maligna nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele sem complicações, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama ou outra neoplasia local excisada ou irradiada com alta probabilidade de cura).
3. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo.
4. O paciente tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses.
5. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
6. Falta de adequação para participação no estudo, por qualquer motivo, julgado pelo Investigador.