Farmakokinetik, tolerabilitet och säkerhet för NEX-18a

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Kvinnliga och manliga patienter ≥ 18 år.
3. Body Mass Index (BMI) > 19 och < 30 kg/m2 BSA vid screening.

4. Behandling med azacitidin motsvarande 100 mg/m2 BSA x 5 per behandlingscykel under minst sex cykler för:

   1. mellanliggande 2 och högrisk myelodysplastiska syndrom (MDS) enligt International Prognostic Scoring System (IPSS)
   2. kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med 10-29 % märgblaster
   3. akut myeloid leukemi (AML) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
6. Återhämtning av hematologi och Clin. Kemibedömning enligt klinisk praxis vid början av den sista azacitidinbehandlingscykeln före screeningbesöket.
7. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder (definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller som postmenopausala kvinnor definierade som 12 månaders amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulering hormon 25-140 IE/L och estradiol < 200 pmol/L är bekräftande])

8. Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Manliga patienter som är sexuellt aktiva måste tillsammans med sin partner använda en kondom OCH en av följande metoder för högeffektiv preventivmetod från tidpunkten för administrering av IMP till 90 dagar efter den sista dosen av IMP.

   1. orala (förutom lågdos gestagen (lynestrenol och norestisteron)), injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel
   2. spiral
   3. intrauterint system (till exempel progestinfrisättande spiral)
   4. vasektomerad hane (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet)
   5. bilateral tubal ocklusion eller hysterektomi
9. Vilja och förmåga att följa studieprocedurer, besöksscheman, studierestriktioner och krav.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har deltagit i någon annan undersöknings-/interventionsprövning inklusive ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller fem halveringstider av studieläkemedlet före screening, beroende på vilket som är längre) före screening.
2. Diagnos av malign sjukdom under de senaste 5 åren (exklusive basalcellscancer i huden utan komplikationer, "in-situ" karcinom i livmoderhalsen eller bröstet, eller annan lokal malignitet utskuren eller bestrålad med hög sannolikhet för botning).
3. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att delta i studien.
4. Patienten har en historia av alkoholmissbruk eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.
5. Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
6. Bristande lämplighet för deltagande i studien, av någon anledning, bedömd av utredaren.