Farmacocinetica, tollerabilità e sicurezza di NEX-18a

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Pazienti di sesso femminile e maschile di età ≥ 18 anni.
3. Indice di massa corporea (BMI) > 19 e < 30 kg/m2 BSA allo screening.

4. Trattamento con azacitidina corrispondente a 100 mg/m2 BSA x 5 per ciclo di trattamento per almeno sei cicli per:

   1. sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio intermedio-2 e alto secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS)
   2. leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con il 10-29% di blasti midollari
   3. leucemia mieloide acuta (LMA) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
6. Recupero di Ematologia e Clin. Valutazione chimica secondo la prassi clinica all'inizio dell'ultimo ciclo di trattamento con azacitidina prima della visita di screening.
7. Il soggetto di sesso femminile deve essere potenzialmente non fertile (definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia o ovariectomia bilaterale; o come femmine in post-menopausa definite come amenorrea di 12 mesi [in casi dubbi un campione di sangue con stimolazione follicolare simultanea ormone 25-140 IE/L ed estradiolo < 200 pmol/L è confermativo])

8. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono usare, con il loro partner, un preservativo E uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento della somministrazione di IMP fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

   1. contraccettivi orali orali (eccetto gestagen a basso dosaggio (lynestrenol e norestisteron)), iniettabili o impiantabili
   2. dispositivo intrauterino
   3. sistema intrauterino (ad esempio bobina di rilascio di progestinico)
   4. maschio vasectomizzato (con adeguata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato)
   5. occlusione tubarica bilaterale o isterectomia
9. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio, gli orari delle visite, le restrizioni di studio e i requisiti.

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale/interventistico che includa un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o cinque emivite del farmaco in studio prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening.
2. Diagnosi di malattia maligna nei 5 anni precedenti (escluso carcinoma basocellulare della pelle senza complicanze, carcinoma "in situ" della cervice o della mammella o altro tumore maligno locale asportato o irradiato con un'alta probabilità di cura).
3. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di partecipare allo studio.
4. Il paziente ha una storia di abuso di alcol o abuso di droghe negli ultimi 12 mesi.
5. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
6. Mancanza di idoneità alla partecipazione allo studio, per qualsiasi motivo, giudicata dallo Sperimentatore.