Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, tolerabilitet og sikkerhed af NEX-18a

16. oktober 2023 opdateret af: Nanexa AB

Et åbent pilotstudie for at vurdere farmakokinetikken, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​NEX-18a givet som en subkutan injektion til behandling af mellem 2 eller højere risiko MDS, CMML eller AML

Studiet vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​NEX-18a, en langtidsvirkende injicerbar azacitidin, hos patienter diagnosticeret med mellem 2 eller højere risiko MDS, CMML eller AML og allerede i behandling med azacitidin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Siden 2010 har subkutan behandling med azacitidin været førstelinjebehandlingen til patienter med højrisiko MDS. Azacitidin er blevet etableret som en standard for pleje og er beskrevet i retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som en kernekomponent i optimal behandling af MDS. Men hovedsagelig på grund af dets korte halveringstid (41 minutter), når det administreres subkutant, bør azacitidin ifølge den godkendte etiket administreres i syv på hinanden følgende dage i en dosis på 75 mg/m2 kropsoverfladeareal (BSA) hver 28. dag. cyklus. I de nordiske retningslinjer kan to alternative doseringsskemaer også overvejes: 100 mg/m2 BSA sc dag 1-5 eller 75 mg/m2 BSA sc dag 1-5 + 8-9 (for at undgå injektion i weekenden).

Nanexa AB har udviklet NEX-18a, en subkutan injektion af azacitidin med forlænget frigivelse baseret på lægemiddelleveringssystemet, PharmaShell®. Lægemiddelpartikler er indesluttet i en belægning med kontrolleret opløselighed, og efterhånden som belægningen opløses over tid, frigives lægemidlet på en foruddefineret måde. Denne teknik giver en måde at skabe lægemidler med en forlænget frigivelse til parenteral administration. Den teknologi, som Nanexa bruger til at fremstille belægningen, er via Atomic Layer Deposition (ALD). I ALD anvendes reaktive gasser, som med høj præcision opbygger en overfladebelægning atomlag for atomlag.

NEX-18a vil tilbyde en fordel for nuværende azacitidinbehandling med en reduktion af subkutane administrationer, reduceret behov for præmedicinering og vil reducere den tid, hver patient skal tilbringe på hospitalet for at modtage behandlingen i hver cyklus. Derudover vil patienterne bruge mindre tid på at rejse til og fra hospitalet, og fra et sundhedsfagligt perspektiv vil én injektion i stedet for syv per cyklus reducere den tid og de ressourcer, som sundhedsplejersken afsætter til at behandle patienterne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Huddinge, Sverige
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Sverige
        • Kliniska Forsknings och Utvecklings Enheten KFUE

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Kvindelige og mandlige patienter ≥ 18 år.
  3. Body Mass Index (BMI) > 19 og < 30 kg/m2 BSA ved screening.

  4. Behandling med azacitidin svarende til 100 mg/m2 BSA x 5 pr. behandlingscyklus i mindst seks cyklusser for:

    1. mellem-2 og højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS)
    2. kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med 10-29 % marvblaster
    3. akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  6. Genopretning af hæmatologi og klin. Kemivurdering i henhold til klinisk praksis ved starten af ​​den sidste azacitidinbehandlingscyklus før screeningsbesøget.
  7. Kvindelig forsøgsperson skal være i ikke-fertil alder (defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller som postmenopausale kvinder defineret som 12 måneders amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulering hormon 25-140 IE/L og østradiol < 200 pmol/L bekræfter])

  8. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal sammen med deres partner bruge et kondom OG en af ​​følgende metoder til højeffektiv prævention fra tidspunktet for IMP-indgivelse til 90 dage efter den sidste dosis IMP.

    1. orale (undtagen lavdosis gestagen (lynestrenol og norestisteron)), injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler
    2. intrauterin enhed
    3. intrauterint system (for eksempel progestin-frigivende spiral)
    4. vasektomiseret mand (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet)
    5. bilateral tubal okklusion eller hysterektomi
  9. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer, besøgsplaner, studierestriktioner og krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har deltaget i ethvert andet forsøgs-/interventionsforsøg, herunder et forsøgslægemiddel, inden for 30 dage (eller fem halveringstider af undersøgelseslægemidlet før screening, alt efter hvad der er længst) før screening.
  2. Diagnose af ondartet sygdom inden for de foregående 5 år (eksklusive basalcellekarcinom i huden uden komplikationer, "in-situ" karcinom i livmoderhalsen eller brystet eller anden lokal malignitet udskåret eller bestrålet med høj sandsynlighed for helbredelse).
  3. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
  4. Patienten har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
  5. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter patienten i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
  6. Manglende egnethed til deltagelse i undersøgelsen, uanset årsag, vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Azacitidin

Behandlingsfase 1: Patienterne vil modtage regelmæssig behandling med azacitidin i 4 dage.

Behandlingsfase 2: Patienterne vil modtage regelmæssig behandling med azacitidin i 3 dage.
Medicin: Azacitidininjektion
I behandlingsfase 1 vil azacitidin blive administreret én gang dagligt i fire dage. I behandlingsfase 2 vil azacitidin blive administreret én gang dagligt i tre dage.
Andre navne:
  • Vidaza
  • Azacitidin
  • 5-azacitidin
Eksperimentel: NEX-18a

Behandlingsfase 1: azacitidin-dosis for dag 5 vil blive erstattet af en enkelt dosis NEX-18a

Behandlingsfase 2: azacitidin-dosis for dag 4 og 5 vil blive erstattet af en enkelt dosis NEX-18a
Medicin: NEX-18a indsprøjtning

I behandlingsfase 1 vil NEX-18a blive givet som en enkelt subkutan injektion.

I behandlingsfase 2 vil NEX-18a blive givet som en enkelt subkutan injektion.

Andre navne:
  • Azacitidin
  • 5-azacitidin
  • PharmaShell

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatologi og klinisk kemi analyser
Tidsramme: 0-30 dage
Skift fra baseline til 30 dages opfølgning. Beskrivende individuelle data.
0-30 dage
Uønskede hændelser
Tidsramme: 0-30 dage
Skift fra baseline til 30 dages opfølgning. Beskrivende individuelle data.
0-30 dage
Vitale tegn
Tidsramme: 0-30 dage
Skift fra baseline til 30 dages opfølgning. Beskrivende individuelle data.
0-30 dage
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: 0-30 dage
Skift fra baseline til 30 dages opfølgning. Beskrivende individuelle data.
0-30 dage
Lokal tolerance (injektionssted)
Tidsramme: 0-30 dage
Skift fra baseline til 30 dages opfølgning. Beskrivende individuelle data.
0-30 dage
Samtidig medicin/terapi
Tidsramme: 0-30 dage
Skift fra baseline til 30 dages opfølgning. Beskrivende individuelle data.
0-30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC-tidskurve
Tidsramme: 0-24 timer
Fra tid 0 til 24 timer
0-24 timer
AUC fra tidspunkt 0-sidste
Tidsramme: 0-336 timer
Fra tidspunkt 0 til sidst
0-336 timer
AUC fra tid 0 til uendelig
Tidsramme: 0-336 timer
Fra tid 0 til uendelig
0-336 timer
Plasma koncentration
Tidsramme: 0-336 timer
Maksimal plasmakoncentration
0-336 timer
Plasmakoncentration over tid
Tidsramme: 0-336 timer
Plasmakoncentration ved 336 timer
0-336 timer
Halveringstidsmåling
Tidsramme: 0-336 timer
Terminal halveringstid for eliminering
0-336 timer
Måling af fordeling
Tidsramme: 0-336 timer
Distributionsvolumen
0-336 timer
Elimination
Tidsramme: 0-336 timer
Klarering
0-336 timer
Lokal tolerance for NEX-18a
Tidsramme: 0-30 dage
Skift fra baseline til 30 dages opfølgning. Beskrivende individuelle data. Den lokale tolerance vil blive målt ved inspektion af injektionssteder. Smerter, ømhed erytem/rødme og induration/hævelse vil blive vurderet efter en firegradsskala, hvor 1 er mild og 4 er potentielt livstruende.
0-30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nanexa AB

Samarbejdspartnere

Uppsala University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ulla Olsson Strömberg, MD, Uppsala University, Uppsala, Sweden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. september 2021

Først opslået (Faktiske)

17. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEX-18-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Kliniske forsøg med Azacitidininjektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner