A NEX-18a farmakokinetikája, tolerálhatósága és biztonságossága

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. ≥ 18 éves női és férfi betegek.
3. Testtömeg-index (BMI) > 19 és < 30 kg/m2 BSA a szűréskor.

4. Kezelési ciklusonként 100 mg/m2 BSA x 5-nek megfelelő azacitidinnel végzett kezelés legalább hat cikluson keresztül:

   1. közepes 2-es és magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (MDS) a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS) szerint
   2. krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), 10-29%-os csontvelői blastokkal
   3. akut mieloid leukémia (AML) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
6. A hematológia és a klinika helyreállítása. Kémiai értékelés a klinikai gyakorlat szerint a szűrővizsgálat előtti utolsó azacitidin kezelési ciklus kezdetén.
7. A női alanynak nem fogamzóképesnek kell lennie (meghatározása szerint premenopauzás nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása vagy kétoldali petefészek-eltávolítása van; vagy posztmenopauzás nő, akit 12 hónapos amenorrhoeaként határoznak meg [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimulációval hormon 25-140 IE/L és ösztradiol < 200 pmol/L megerősítő])

8. A férfi betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába. A szexuálisan aktív férfibetegeknek partnerükkel együtt óvszert ÉS az alábbi rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell használniuk az IMP beadásától az utolsó IMP adag beadását követő 90 napig.

   1. orális (kivéve az alacsony dózisú gesztagént (linesztrenol és noresztiszteron)), injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlók
   2. méhen belüli eszköz
   3. méhen belüli rendszer (például progesztin-leadó spirál)
   4. vazectomizált férfi (a vazektómia utáni megfelelő dokumentálással, hogy nincs spermium az ejakulátumban)
   5. kétoldali petevezeték elzáródás vagy méheltávolítás
9. Hajlandóság és képesség a tanulmányi eljárások, látogatási ütemterv, tanulmányi korlátozások és követelmények betartására.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg a szűrést megelőző 30 napon belül (vagy a vizsgálati gyógyszer szűrés előtti öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) részt vett bármely más vizsgálati/beavatkozási vizsgálatban, beleértve egy vizsgálati gyógyszert is.
2. Rosszindulatú betegség diagnosztizálása az elmúlt 5 évben (kivéve a szövődmények nélküli bazálissejtes bőrkarcinómát, a méhnyak vagy az emlő "in-situ" karcinómáját, vagy egyéb, nagy gyógyulási valószínűséggel kimetszett vagy besugárzott helyi rosszindulatú daganatot).
3. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a pácienst a vizsgálatban való részvételben.
4. A betegnek az elmúlt 12 hónapban alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
5. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst, ha részt vesz a vizsgálatban.
6. A vizsgálatban való részvételre való alkalmasság bármilyen okból, a vizsgáló megítélése szerint.