Farmacokinetiek, verdraagbaarheid en veiligheid van NEX-18a

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Vrouwelijke en mannelijke patiënten ≥ 18 jaar.
3. Body Mass Index (BMI) > 19 en < 30 kg/m2 BSA bij screening.

4. Behandeling met azacitidine overeenkomend met 100 mg/m2 lichaamsoppervlak x 5 per behandelingscyclus gedurende ten minste zes cycli voor:

   1. intermediate-2 en high-risk myelodysplastische syndromen (MDS) volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS)
   2. chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) met 10-29% mergblasten
   3. acute myeloïde leukemie (AML) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
6. Herstel van Hematologie en Clin. Chemische beoordeling volgens klinische praktijk aan het begin van de laatste behandelingscyclus met azacitidine vóór het screeningsbezoek.
7. Vrouwelijke proefpersoon moet niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of als postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als 12 maanden amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulatie). hormoon 25-140 IE/L en oestradiol < 200 pmol/L is bevestigend])

8. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten samen met hun partner een condoom EN een van de volgende methoden van zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van IMP-toediening tot 90 dagen na de laatste dosis IMP.

   1. orale (behalve laaggedoseerde gestageen (lynestrenol en norestisteron)), injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva
   2. spiraaltje
   3. intra-uterien systeem (bijvoorbeeld progestageen afgevende spoel)
   4. gevasectomiseerde man (met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat)
   5. bilaterale occlusie van de eileiders of hysterectomie
9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan studieprocedures, bezoekschema's, studiebeperkingen en vereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft deelgenomen aan een andere onderzoeks-/interventionele studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
2. Diagnose van een maligne ziekte in de afgelopen 5 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid zonder complicaties, "in-situ" carcinoom van de baarmoederhals of borst, of andere lokale maligniteit weggesneden of bestraald met een hoge waarschijnlijkheid van genezing).
3. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen.
4. De patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik.
5. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
6. Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan het onderzoek, om welke reden dan ook, beoordeeld door de onderzoeker.