Pharmakokinetik, Verträglichkeit und Sicherheit von NEX-18a

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Weibliche und männliche Patienten ≥ 18 Jahre.
3. Body-Mass-Index (BMI) > 19 und < 30 kg/m2 BSA beim Screening.

4. Behandlung mit Azacitidin entsprechend 100 mg/m2 BSA x 5 pro Behandlungszyklus über mindestens sechs Zyklen für:

   1. Intermediate-2- und Hochrisiko-Myelodysplastisches Syndrom (MDS) gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS)
   2. Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit 10–29 % Markblasten
   3. Akute myeloische Leukämie (AML) gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
6. Wiederherstellung der Hämatologie und Klinik. Chemische Beurteilung entsprechend der klinischen Praxis zu Beginn des letzten Azacitidin-Behandlungszyklus vor dem Screening-Besuch.
7. Das weibliche Subjekt muss nicht gebärfähig sein (definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie; oder als Frauen nach der Menopause, definiert als 12-monatige Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitiger Follikelstimulation). Hormon 25-140 IE/L und Östradiol < 200 pmol/L ist bestätigend])

8. Männliche Patienten müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt der IMP-Verabreichung bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis zusammen mit ihrem Partner ein Kondom UND eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden verwenden.

   1. orale (außer niedrig dosiertes Gestagen (Lynestrenol und Norestisteron)), injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva
   2. Intrauterinpessar
   3. intrauterines System (z. B. Gestagen-freisetzende Spirale)
   4. Mann, der einer Vasektomie unterzogen wurde (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat)
   5. bilateraler Tubenverschluss oder Hysterektomie
9. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienabläufe, Besuchspläne, Studienbeschränkungen und Anforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten des Studienmedikaments vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening an einer anderen Prüf-/Interventionsstudie teilgenommen, einschließlich eines Prüfpräparats.
2. Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut ohne Komplikationen, „in-situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere lokale bösartige Erkrankungen, die mit hoher Heilungswahrscheinlichkeit entfernt oder bestrahlt wurden).
3. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
4. Der Patient hat in den letzten 12 Monaten eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
5. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
6. Mangelnde Eignung für die Teilnahme an der Studie, aus welchem ​​Grund auch immer, nach Einschätzung des Prüfarztes.