Farmacocinética, tolerabilidad y seguridad de NEX-18a

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Pacientes femeninos y masculinos ≥ 18 años de edad.
3. Índice de masa corporal (IMC) > 19 y < 30 kg/m2 BSA en la selección.

4. Tratamiento con azacitidina correspondiente a 100 mg/m2 de superficie corporal x 5 por ciclo de tratamiento durante al menos seis ciclos para:

   1. síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio-2 y alto según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS)
   2. leucemia mielomonocítica crónica (CMML) con 10-29 % de blastos en la médula
   3. leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
6. Recuperación de Hematología y Clin. Evaluación química según la práctica clínica al inicio del último ciclo de tratamiento con azacitidina antes de la visita de selección.
7. El sujeto femenino debe ser no fértil (definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada o histerectomía u ooforectomía bilateral; o como mujeres posmenopáusicas definidas como amenorrea de 12 meses [en casos cuestionables, una muestra de sangre con estimulación folicular simultánea hormona 25-140 IE/L y estradiol < 200 pmol/L es confirmatorio])

8. Los pacientes varones deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los pacientes masculinos sexualmente activos deben usar, con su pareja, un condón Y uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la administración de IMP hasta 90 días después de la última dosis de IMP.

   1. orales (excepto gestágenos en dosis bajas (lynestrenol y norestisteron)), anticonceptivos hormonales inyectables o implantados
   2. dispositivo intrauterino
   3. sistema intrauterino (por ejemplo, bobina liberadora de progestina)
   4. hombre vasectomizado (con documentación posterior a la vasectomía adecuada de la ausencia de esperma en la eyaculación)
   5. oclusión tubárica bilateral o histerectomía
9. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, los horarios de visitas, las restricciones y los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha participado en cualquier otro ensayo de investigación/intervención que incluya un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o cinco vidas medias del fármaco del estudio antes de la selección, lo que sea más largo) antes de la selección.
2. Diagnóstico de enfermedad maligna dentro de los 5 años previos (excluyendo carcinoma basocelular de piel sin complicaciones, carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama, u otra malignidad local extirpada o irradiada con alta probabilidad de curación).
3. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente participe en el estudio.
4. El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas en los últimos 12 meses.
5. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
6. Falta de idoneidad para participar en el estudio, por cualquier motivo, a juicio del Investigador.