Farmakokinetikk, tolerabilitet og sikkerhet for NEX-18a

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Kvinnelige og mannlige pasienter ≥ 18 år.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) > 19 og < 30 kg/m2 BSA ved screening.

4. Behandling med azacitidin tilsvarende 100 mg/m2 BSA x 5 per behandlingssyklus i minst seks sykluser for:

   1. mellomliggende 2 og høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS)
   2. kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med 10-29 % margeksplosering
   3. akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
6. Gjenoppretting av hematologi og klin. Kjemivurdering i henhold til klinisk praksis ved starten av siste azacitidinbehandlingssyklus før screeningbesøket.
7. Kvinnelig forsøksperson må være av ikke-fertil alder (definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller som postmenopausale kvinner definert som 12 måneders amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulering hormon 25-140 IE/L og østradiol < 200 pmol/L er bekreftende])

8. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive må, sammen med partneren, bruke kondom OG en av følgende metoder for svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for IMP-administrasjon til 90 dager etter siste dose IMP.

   1. orale (unntatt lavdose gestagen (lynestrenol og norestisteron)), injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler
   2. intrauterin enhet
   3. intrauterint system (for eksempel progestinfrigjørende spiral)
   4. vasektomisert hann (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet)
   5. bilateral tubal okklusjon eller hysterektomi
9. Vilje og evne til å overholde studieprosedyrer, besøksplaner, studierestriksjoner og krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har deltatt i en hvilken som helst annen undersøkelses-/intervensjonsforsøk inkludert et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller fem halveringstider av studiemedikamentet før screening, avhengig av hva som er lengst) før screening.
2. Diagnose av ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden uten komplikasjoner, "in-situ" karsinom i livmorhalsen eller brystet, eller annen lokal malignitet utskåret eller bestrålet med høy sannsynlighet for helbredelse).
3. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten fra å delta i studien.
4. Pasienten har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
5. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
6. Manglende egnethet for deltakelse i studien, uansett grunn, vurdert av etterforskeren.