Réponse immunitaire après vaccination contre le SRAS-CoV-2 dans un contexte de lymphome non hodgkinien (LYMPHO-CoVac)

La réponse immunitaire spécifique au SARS-CoV-2 comprend une réponse humorale - des IgM spécifiques apparaissant 5 jours après le début des symptômes tandis que des IgG apparaissent après 14 jours - et une composante lymphocytaire T, avec des lymphocytes T CD8 et CD4 activés spécifiques (Dan JM et al., Sciences 2021).

La mortalité par infection varie fortement en fonction de l'âge des sujets atteints et de leurs comorbidités dont un antécédent de cancer (Liang W et al, 2020). Parmi ces cancers, un antécédent d'hémopathie maligne dans les 5 ans précédant l'apparition du Covid-19 multiplie par 3 le risque de décès (OpenSAFELY collaborative 2020). Parmi elles, les hémopathies lymphoïdes induisent une hypogammaglobulinémie et/ou une lymphopénie. Ces facteurs associés aux traitements de chimiothérapie et d'immunothérapie favorisent le développement d'infections chez les personnes atteintes. Parmi ceux-ci, figurent les anticorps monoclonaux anti-CD20, largement prescrits pour le traitement des lymphomes non hodgkiniens à cellules B (B-NHL). Ils induisent une lymphopénie B profonde et durable, qui peut favoriser les infections (Maschmeyer G et al, 2019). Ils réduisent la production d'anticorps et la constitution de réponses mémoires à un nouveau pathogène ou à une vaccination. De plus, les lymphocytes B ont probablement un rôle immunomodulateur clé dans le contrôle des infections virales.

Nous avons mené une étude rétrospective chez 89 patients atteints de lymphome et de Covid-19 après la première phase de l'épidémie dans différents centres des régions Île-de-France et Est de la France (Lamure S et al., 2020). Avec un suivi de 6 mois, nous avons montré un impact pronostique péjoratif du traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 sur la mortalité liée au Covid-19 (Duléry et al, 2021).

La vaccination de ces patients à risque est donc indispensable. Une préoccupation croissante est de savoir comment les patients atteints de LNH-B qui ont été vaccinés avec un vaccin à ARNm du SRAS-CoV-2 sont protégés contre l'infection, selon qu'ils ont ou non reçu des médicaments monoclonaux anti-CD20 et/ou une chimiothérapie.

Connaître l'évolution immunologique à moyen terme après vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de LNH à cellules B est nécessaire afin de pouvoir adapter les recommandations thérapeutiques et vaccinales.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer comment un traitement récent (dans l'année précédant la vaccination) avec un anticorps monoclonal anti-CD20 modifie la réponse immunitaire après vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les adultes atteints de B-NHL par rapport aux patients qui n'ont pas récemment ont été exposés à cette immunothérapie.