Immunantwort nach SARS-CoV-2-Impfung im Kontext eines Non-Hodgkin-Lymphoms (LYMPHO-CoVac)

Die spezifische Immunantwort auf SARS-CoV-2 umfasst eine humorale Reaktion – spezifisches IgM erscheint 5 Tage nach dem Einsetzen der Symptome, während IgG nach 14 Tagen auftritt – und eine T-Lymphozyten-Komponente mit spezifisch aktivierten CD8- und CD4-T-Lymphozyten (Dan JM et al., Wissenschaft 2021).

Die Sterblichkeit durch Infektionen variiert stark in Abhängigkeit vom Alter der betroffenen Personen und ihren Komorbiditäten, einschließlich einer Krebsvorgeschichte (Liang W et al., 2020). Unter diesen Krebsarten erhöht eine Anamnese einer malignen Hämopathie in den 5 Jahren vor dem Ausbruch von Covid-19 das Sterberisiko um den Faktor 3 (OpenSAFELY Collaborative 2020). Darunter induzieren lymphoide Hämopathien Hypogammaglobulinämie und/oder Lymphopenie. Diese Faktoren in Kombination mit chemotherapeutischen und immuntherapeutischen Behandlungen fördern die Entwicklung von Infektionen bei betroffenen Personen. Darunter befinden sich die monoklonalen Anti-CD20-Antikörper, die häufig zur Behandlung von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) verschrieben werden. Sie induzieren eine tiefe und anhaltende B-Zell-Lymphopenie, die Infektionen fördern kann (Maschmeyer G et al, 2019). Sie reduzieren die Produktion von Antikörpern und den Aufbau von Gedächtnisreaktionen auf einen neuen Erreger oder auf eine Impfung. Darüber hinaus spielen B-Lymphozyten wahrscheinlich eine immunmodulatorische Schlüsselrolle bei der Kontrolle von Virusinfektionen.

Wir haben eine retrospektive Studie an 89 Patienten mit Lymphom und Covid-19 nach der ersten Phase der Epidemie in verschiedenen Zentren in den Regionen Île-de-France und Ostfrankreich durchgeführt (Lamure S et al., 2020). Bei einem 6-monatigen Follow-up zeigten wir eine abwertende prognostische Auswirkung der Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern auf die Covid-19-bedingte Mortalität (Duléry et al., 2021).

Die Impfung dieser Risikopatienten ist daher unerlässlich. Ein wachsendes Problem ist, wie Patienten mit B-NHL, die mit einem SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoff geimpft wurden, vor einer Infektion geschützt werden, je nachdem, ob sie monoklonale Anti-CD20-Medikamente und / oder eine Chemotherapie erhalten haben oder nicht.

Die Kenntnis der mittelfristigen immunologischen Entwicklung nach Impfung gegen SARS-CoV-2 bei Patienten mit B-Zell-NHL ist notwendig, um die Therapie- und Impfempfehlungen anpassen zu können.

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu bestimmen, wie eine kürzlich erfolgte Behandlung (im Jahr vor der Impfung) mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern die Immunantwort nach der Impfung gegen SARS-CoV-2 bei Erwachsenen mit B-NHL im Vergleich zu Patienten, die dies nicht kürzlich getan haben, modifiziert dieser Immuntherapie ausgesetzt waren.