Une fenêtre d'opportunité Étude de phase I sur l'UGN-201 chez des patients atteints d'un cancer de la vessie subissant une cystectomie radicale Protocole n° : 2021-0630

Critère d'intégration

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Avoir ≥ 18 ans
• Avoir une confirmation histologique du cancer urothélial prédominant (non invasif musculaire ou invasif musculaire). Les patients dont les tumeurs se révèlent invasives ne doivent pas avoir une maladie de stade 3 ou plus.
• Avoir l'absence de maladie métastatique déterminée par des études d'imagerie conventionnelles et être considéré comme un bon candidat chirurgical par le médecin traitant.
• Être prêt à participer à la collecte de sang, de tissus, de selles et d'urine pour les banques et les futures études corrélatives, comme spécifié dans l'organigramme de l'étude (section 6.0).
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  10. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

-Les patients doivent consentir au protocole de laboratoire PA13-0291 de la plate-forme d'immunothérapie MD Anderson.

Critère d'exclusion

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

• Participe et reçoit actuellement de l'UGN-201 ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu de l'UGN-201 ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• A ≥ cT3 et/ou cN+ et/ou cM+ carcinome urothélial de la vessie, carcinome urothélial non prédominant ou variantes histologiques, telles que petites cellules, carcinosarcome, épidermoïde ou adénocarcinome.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents connus d'hypersensibilité à l'UGN-201 ou à l'un de ses excipients.
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour le traitement du cancer de la vessie. Les thérapies intravésicales antérieures, qu'il s'agisse de BCG, de chimiothérapie ou autre, resteront éligibles A cT3 ou carcinome urothélial plus volumineux de la vessie
• A tout autre cancer diagnostiqué dans les 2 ans suivant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer non invasif du col de l'utérus, ou de tout autre cancer considéré par le médecin traitant comme présentant un faible risque de progression ou de morbidité du patient pendant la période d'études.
• A une maladie métastatique connue telle que déterminée par des études de stadification conventionnelles.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active cliniquement significative nécessitant un traitement systémique et ne peut être résolue avant le début du traitement.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis du médecin traitant.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Rétrécissement urétral cliniquement significatif qui empêcherait le passage d'un cathéter urétral.
• Antécédents de radiothérapie pelvienne.
• Antécédents de vessie neurogène.
• Antécédents de rétention urinaire active.
• Antécédents de toute autre condition qui interdirait la miction normale.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude. Des exceptions seront faites pour les vaccins inactivés contre la grippe saisonnière et la COVID-19 à la discrétion du médecin traitant. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont autorisés en aucune circonstance.