Uma Janela de Oportunidade Fase I Estudo de UGN-201 em Pacientes com Câncer de Bexiga Submetidos a Cistectomia Radical Protocolo nº: 2021-0630

Critério de inclusão

Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Ter ≥ 18 anos de idade
• Ter confirmação histológica de câncer urotelial predominante (seja não invasivo muscular ou invasivo muscular). Pacientes cujos tumores são considerados invasivos não devem ter estágio 3 ou mais da doença.
• Ter ausência de doença metastática conforme determinado por estudos de imagem convencionais e ser considerado um bom candidato cirúrgico pelo médico assistente.
• Esteja disposto a participar da coleta de sangue, tecidos, fezes e urina para bancos e futuros estudos correlativos, conforme especificado no Fluxograma do Estudo (Seção 6.0).
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após o início do tratamento.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 30 dias após a última dose da medicação do estudo.

  10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 30 dias após a última dose da terapia em estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

-Os pacientes devem consentir com o protocolo de laboratório da Plataforma de Imunoterapia MD Anderson PA13-0291.

Critério de exclusão

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

• Está atualmente participando e recebendo UGN-201 ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu UGN-201 ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem carcinoma urotelial da bexiga ≥ cT3 e/ou cN+ e/ou cM+, carcinoma urotelial não predominante ou variantes histológicas, como células pequenas, carcinossarcoma, células escamosas ou adenocarcinoma.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem um histórico conhecido de hipersensibilidade ao UGN-201 ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve terapia anticancerígena sistêmica anterior para o tratamento de câncer de bexiga. Terapias intravesicais anteriores, sejam BCG, quimioterapia ou outras, permanecerão elegíveis Tem cT3 ou carcinoma urotelial da bexiga mais volumoso
• Tem qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 2 anos após a triagem, com exceção do câncer de pele de células basais ou escamosas, ou câncer não invasivo do colo do útero, ou qualquer outro câncer considerado pelo médico assistente como de baixo risco para progressão ou morbidade do paciente durante o período de estudo.
• Tem doença metastática conhecida conforme determinado por estudos de estadiamento convencionais.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa clinicamente significativa que requer terapia sistêmica e não pode ser resolvida antes de iniciar o tratamento.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do médico assistente.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Estenose uretral clinicamente significativa que impediria a passagem de um cateter uretral.
• Histórico de radioterapia pélvica.
• Histórico de bexiga neurogênica.
• História de retenção urinária ativa.
• Histórico de qualquer outra condição que impeça a micção normal.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina dentro de 30 dias após o início da terapia do estudo. Exceções serão feitas para vacinas inativadas contra gripe sazonal e COVID-19, a critério do médico assistente. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas em nenhuma circunstância.