Studio di fase I di una finestra di opportunità sull'UGN-201 in pazienti con carcinoma della vescica sottoposti a cistectomia radicale Protocollo n.: 2021-0630

Criterio di inclusione

Per poter partecipare a questa sperimentazione, il soggetto deve:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Avere ≥ 18 anni di età
• Avere conferma istologica di cancro uroteliale predominante (non muscolo invasivo o muscolo invasivo). I pazienti i cui tumori risultano essere invasivi non dovrebbero avere una malattia in stadio 3 o superiore.
• Avere assenza di malattia metastatica come determinato da studi di imaging convenzionali ed essere considerato un buon candidato chirurgico dal medico curante.
• Essere disposto a partecipare alla raccolta di sangue, tessuti, feci e urina per studi bancari e futuri correlati come specificato nel diagramma di flusso dello studio (sezione 6.0).
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  10. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

-I pazienti devono acconsentire al protocollo di laboratorio della piattaforma di immunoterapia MD Anderson PA13-0291.

Criteri di esclusione

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo UGN-201 o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto UGN-201 o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Ha ≥ cT3 e/o cN+ e/o cM+ carcinoma uroteliale della vescica, carcinoma uroteliale non predominante o varianti istologiche, come a piccole cellule, carcinosarcoma, cellule squamose o adenocarcinoma.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia nota di ipersensibilità all'UGN-201 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto una precedente terapia antitumorale sistemica per il trattamento del cancro alla vescica. Le precedenti terapie intravescicali, siano esse BCG, chemioterapia o altro, rimarranno idonee. Ha cT3 o carcinoma uroteliale più voluminoso della vescica
• Ha qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato entro 2 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, o carcinoma non invasivo della cervice, o qualsiasi altro tumore ritenuto dal medico curante a basso rischio di progressione o morbilità del paziente durante il periodo di studio.
• Ha una malattia metastatica nota come determinato da studi di stadiazione convenzionali.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva clinicamente significativa che richiede una terapia sistemica e non può essere risolta prima di iniziare il trattamento.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del medico curante.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Stenosi uretrale clinicamente significativa che precluderebbe il passaggio di un catetere uretrale.
• Storia della radioterapia pelvica.
• Storia della vescica neurogena.
• Storia di ritenzione urinaria attiva.
• Storia di qualsiasi altra condizione che proibirebbe il normale svuotamento.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino entro 30 giorni dall'inizio della terapia in studio. Saranno fatte eccezioni per i vaccini inattivati ​​contro l'influenza stagionale e il COVID-19 a discrezione del medico curante. Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti in nessun caso.