Een kansrijke fase I-studie van UGN-201 bij patiënten met blaaskanker die radicale cystectomie ondergaan Protocol #: 2021-0630

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• ≥ 18 jaar oud zijn
• Heb histologische bevestiging van overheersende urotheelkanker (niet-spierinvasief of spierinvasief). Patiënten bij wie de tumoren invasief blijken te zijn, mogen geen ziektestadium 3 of hoger hebben.
• Geen gemetastaseerde ziekte hebben zoals bepaald door conventionele beeldvormende onderzoeken en door de behandelend arts als een goede chirurgische kandidaat worden beschouwd.
• Wees bereid om deel te nemen aan het verzamelen van bloed, weefsel, ontlasting en urine voor bank- en toekomstige correlatieve onderzoeken zoals gespecificeerd in het Studiestroomschema (Sectie 6.0).
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 5.7.2) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.7.2 - Anticonceptie, voor het verloop van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

  10. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.2) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 5.7.2- Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 30 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

-Patiënten moeten instemmen met het laboratoriumprotocol PA13-0291 van het MD Anderson Immunotherapie Platform.

Uitsluitingscriteria

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

• Neemt momenteel deel en krijgt UGN-201 of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft UGN-201 ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ≥ cT3 en/of cN+ en/of cM+ urotheelcarcinoom van de blaas, niet-overheersend urotheelcarcinoom of histologische varianten, zoals kleincellig, carcinosarcoom, plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor UGN-201 of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gehad voor de behandeling van blaaskanker. Eerdere intravesicale therapieën, of het nu gaat om BCG, chemotherapie of anderszins, blijven in aanmerking. Heeft cT3 of een groter urotheelcarcinoom van de blaas.
• Heeft u een andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 2 jaar na screening, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker, of niet-invasieve kanker van de baarmoederhals, of enige andere kanker die door de behandelend arts wordt beschouwd als een laag risico op progressie of morbiditeit van de patiënt tijdens de studieperiode.
• Heeft een bekende gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door conventionele stadiëringsonderzoeken.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een klinisch significante actieve infectie die systemische therapie vereist en die niet kan worden verholpen voordat de behandeling wordt gestart.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend arts.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Klinisch significante urethrale strictuur die de doorgang van een urethrale katheter zou verhinderen.
• Geschiedenis van bekkenradiotherapie.
• Geschiedenis van neurogene blaas.
• Geschiedenis van actieve urineretentie.
• Geschiedenis van een andere aandoening die normale mictie zou verhinderen.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na aanvang van de studietherapie een vaccin gekregen. Uitzonderingen worden gemaakt voor geïnactiveerde seizoensgriep- en COVID-19-vaccins ter beoordeling van de behandelend arts. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn onder geen enkele omstandigheid toegestaan.