A Window of Opportunity Fase I-undersøgelse af UGN-201 hos patienter med blærekræft, der gennemgår radikal cystektomi Protokol nr.: 2021-0630

Inklusionskriterier

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Være ≥ 18 år
• Har histologisk bekræftelse af overvejende urothelial cancer (enten ikke-muskelinvasiv eller muskelinvasiv). Patienter, hvis tumorer viser sig at være invasive, bør ikke have stadium 3 eller højere sygdom.
• Har fravær af metastatisk sygdom som bestemt ved konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser og betragtes som en god kirurgisk kandidat af den behandlende læge.
• Vær villig til at deltage i indsamlingen af ​​blod, væv, afføring og urin til bankvirksomhed og fremtidige korrelative undersøgelser som specificeret i undersøgelsens flowdiagram (afsnit 6.0).
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  10. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

-Patienter skal give samtykke til MD Anderson Immunotherapy Platforms laboratorieprotokol PA13-0291.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

• Deltager i øjeblikket og modtager UGN-201 eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget UGN-201 eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har ≥ cT3 og/eller cN+ og/eller cM+ urothelial carcinom i blæren, ikke-dominerende urothelial carcinom eller histologiske varianter, såsom småcellet, carcinosarkom, planocellulært eller adenocarcinom.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en kendt historie med overfølsomhed over for UGN-201 eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft systemisk kræftbehandling til behandling af blærekræft. Tidligere intravesikale behandlinger, uanset om det er BCG, kemoterapi eller andet, vil forblive kvalificerede Har cT3 eller større urothelial carcinom i blæren
• Har en anden malignitet diagnosticeret inden for 2 år efter screening med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft, eller ikke-invasiv kræft i livmoderhalsen eller enhver anden kræftform, som den behandlende læge vurderer til at have lav risiko for progression eller patientmorbiditet under studietiden.
• Har kendt metastatisk sygdom som bestemt ved konventionelle stadieundersøgelser.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver systemisk behandling og kan ikke afhjælpes før påbegyndelse af behandling.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende læges vurdering.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Klinisk signifikant urethral forsnævring, der ville udelukke passage af et urethral kateter.
• Historie om bækkenstrålebehandling.
• Historie om neurogen blære.
• Anamnese med aktiv urinretention.
• Historie om enhver anden tilstand, der ville forhindre normal tømning.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en vaccine inden for 30 dage efter påbegyndelse af studieterapi. Der vil blive gjort undtagelser for inaktiveret sæsoninfluenza- og COVID-19-vacciner efter den behandlende læges skøn. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er under ingen omstændigheder tilladt.