Phase-I-Studie „Window of Opportunity“ zu UGN-201 bei Patienten mit Blasenkrebs, die sich einer radikalen Zystektomie unterziehen Protokoll-Nr.: 2021-0630

Einschlusskriterien

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Proband:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• ≥ 18 Jahre alt sein
• Haben Sie eine histologische Bestätigung eines vorherrschenden Urothelkrebses (entweder nicht muskelinvasiv oder muskelinvasiv). Patienten, deren Tumoren als invasiv befunden werden, sollten kein Stadium 3 oder höher der Erkrankung aufweisen.
• Keine Metastasen aufweisen, wie durch konventionelle Bildgebungsstudien festgestellt, und vom behandelnden Arzt als guter chirurgischer Kandidat angesehen werden.
• Seien Sie bereit, an der Entnahme von Blut, Gewebe, Stuhl und Urin für Banking- und zukünftige korrelative Studien teilzunehmen, wie im Studienflussdiagramm (Abschnitt 6.0) angegeben.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Tabelle 1, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.7.2) müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.7.2 – Empfängnisverhütung beschrieben.

  10. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.7.2) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.7.2 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

-Patienten müssen dem Laborprotokoll PA13-0291 der MD Anderson Immunotherapy Platform zustimmen.

Ausschlusskriterien

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

• Ist derzeit Teilnehmer und erhält UGN-201 oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und UGN-201 erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.
• Hat ≥ cT3 und/oder cN+ und/oder cM+ Urothelkarzinom der Blase, nicht vorherrschendes Urothelkarzinom oder histologische Varianten, wie kleinzelliges Karzinosarkom, Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen UGN-201 oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hatte eine vorherige systemische Krebstherapie zur Behandlung von Blasenkrebs. Frühere intravesikale Therapien, ob BCG, Chemotherapie oder andere, bleiben zulässig. Hat cT3 oder ein voluminöseres Urothelkarzinom der Blase
• Wurde innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Gebärmutterhalskrebs oder einer anderen Krebsart, die vom behandelnden Arzt als gering eingestuft wird Risiko für Fortschreiten oder Morbidität des Patienten während die Studienzeit.
• Hat eine bekannte metastatische Erkrankung, wie durch herkömmliche Staging-Studien bestimmt.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine klinisch signifikante aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert und vor Beginn der Behandlung nicht behoben werden kann.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Arztes.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Klinisch signifikante Harnröhrenstriktur, die den Durchgang eines Harnröhrenkatheters ausschließen würde.
• Geschichte der Beckenstrahlentherapie.
• Geschichte der neurogenen Blase.
• Geschichte der aktiven Harnverhaltung.
• Vorgeschichte anderer Zustände, die eine normale Blasenentleerung verhindern würden.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studientherapie einen Impfstoff erhalten. Ausnahmen werden nach Ermessen des behandelnden Arztes für inaktivierte saisonale Influenza- und COVID-19-Impfstoffe gemacht. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und unter keinen Umständen erlaubt.