Una ventana de oportunidad Estudio de fase I de UGN-201 en pacientes con cáncer de vejiga sometidos a cistectomía radical Protocolo n.°: 2021-0630

Criterios de inclusión

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Ser ≥ 18 años de edad
• Tener confirmación histológica de cáncer urotelial predominante (ya sea sin invasión muscular o con invasión muscular). Los pacientes cuyos tumores son invasivos no deben tener enfermedad en etapa 3 o mayor.
• Tener ausencia de enfermedad metastásica según lo determinado por estudios de imágenes convencionales y ser considerado un buen candidato quirúrgico por el médico tratante.
• Estar dispuesto a participar en la recolección de sangre, tejidos, heces y orina para el almacenamiento y futuros estudios correlativos como se especifica en el Diagrama de flujo del estudio (Sección 6.0).
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  10. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.7.2) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

-Los pacientes deben dar su consentimiento al protocolo de laboratorio PA13-0291 de la plataforma de inmunoterapia de MD Anderson.

Criterio de exclusión

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

• Actualmente participa y recibe UGN-201 o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió UGN-201 o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene ≥ cT3 y/o cN+ y/o cM+ carcinoma urotelial de vejiga, carcinoma urotelial no predominante o variantes histológicas, como células pequeñas, carcinosarcoma, células escamosas o adenocarcinoma.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene un historial conocido de hipersensibilidad a UGN-201 o cualquiera de sus excipientes.
• Ha tenido terapia anticancerígena sistémica previa para el tratamiento del cáncer de vejiga. Las terapias intravesicales previas, ya sea BCG, quimioterapia o de otro tipo, seguirán siendo elegibles Tiene cT3 o carcinoma urotelial de vejiga más voluminoso
• Tiene alguna otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 2 años posteriores a la detección, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o cáncer no invasivo del cuello uterino, o cualquier otro cáncer que el médico tratante considere de bajo riesgo de progresión o morbilidad del paciente durante el periodo de estudio.
• Tiene enfermedad metastásica conocida según lo determinado por estudios de estadificación convencionales.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa clínicamente significativa que requiere terapia sistémica y no puede resolverse antes de iniciar el tratamiento.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del médico tratante.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Estenosis uretral clínicamente significativa que impediría el paso de un catéter uretral.
• Historia de la radioterapia pélvica.
• Antecedentes de vejiga neurogénica.
• Antecedentes de retención urinaria activa.
• Antecedentes de cualquier otra afección que prohíba la micción normal.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia del estudio. Se harán excepciones para las vacunas inactivadas contra la influenza estacional y COVID-19 a discreción del médico tratante. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas bajo ninguna circunstancia.