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Un essai pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de différentes doses de KVD824 pour le traitement prophylactique de l'AOH de type I ou II (KVD824-201)

5 mai 2026 mis à jour par: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de 3 niveaux de dose de KVD824, un inhibiteur oral de la kallicréine plasmatique, pour le traitement prophylactique à long terme de l'angio-œdème héréditaire de type I ou II

Une étude visant à évaluer si différentes doses de KVD824 sont efficaces pour prévenir les crises d'angio-œdème héréditaire de type I ou de type II.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • KalVista Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Allemagne
        • KalVista Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Allemagne
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  • Australie
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      • Campbelltown, New South Wales, Australie
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      • Sofia, Bulgarie
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      • Skopje, Macédoine du Nord
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    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande
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      • San Juan, Porto Rico
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      • London, Royaume-Uni
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      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
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        • KalVista Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
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      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
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    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
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      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
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    • Colorado
      • Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
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      • Tampa, Florida, États-Unis, 33620
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    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
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    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
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    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
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    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
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    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • KalVista Investigative Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • KalVista Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans et plus.

  2. Diagnostic confirmé d'AOH de type I ou II à tout moment dans les antécédents médicaux :

    1. Antécédents cliniques documentés compatibles avec l'AOH (épisodes de gonflement sous-cutané ou muqueux, non prurigineux sans urticaire associée) ET SOIT
    2. Résultats des tests de diagnostic obtenus avant la randomisation qui confirment l'AOH de type I ou II : niveau fonctionnel C1-INH < 40 % du niveau normal. Les sujets avec un niveau fonctionnel C1-INH de 40 à 50 % du niveau normal peuvent être inscrits s'ils ont également un niveau C4 inférieur à la plage normale. Les tests peuvent être obtenus auprès de laboratoires centraux ou locaux ou obtenus à partir de résultats de tests historiques documentés. Les sujets peuvent être testés à tout moment avant la randomisation si les résultats ne correspondent pas aux antécédents cliniques ou si l'investigateur pense qu'ils sont confondus par une utilisation prophylactique ou thérapeutique récente de C1 INH, OU
    3. Résultats génétiques documentés qui confirment les mutations connues pour l'AOH de type I ou II.
  3. Le sujet a accès et est capable d'utiliser un traitement conventionnel pour les crises d'AOH.
  4. Le sujet est disposé à cesser tout médicament en cours de prise pour la prophylaxie de l'AOH et l'investigateur détermine que cela ne placerait pas le sujet à un risque indu pour la sécurité.
  5. La dernière dose d'androgènes atténués du sujet date d'au moins 28 jours avant la première dose d'IMP.

  6. Pendant la période de rodage, le sujet répond à l'un des critères suivants :

    1. Deux attaques confirmées par l'enquêteur au cours de la première période de 4 semaines.
    2. Trois attaques confirmées par l'enquêteur en ≤ 8 semaines.

  7. Les sujets qui sont fertiles et hétérosexuellement actifs doivent respecter les exigences en matière de contraception tout au long de l'essai comme suit :

    a) Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'essai. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : i) Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale/injectable/implantable (la contraception hormonale contenant des œstrogènes, y compris l'éthinylestradiol, est exclue par l'exclusion 4).

    ii) Dispositif intra-utérin (DIU). iii) Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU). iv) Occlusion tubaire bilatérale. v) Partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du sujet féminin en âge de procréer et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical).

    b) Les sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant toute la période de traitement ET pendant 90 jours après la dernière dose de médicament expérimental (IMP). Les partenaires féminines sont encouragées à utiliser la contraception comme indiqué dans l'inclusion 7a) de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'essai. La contraception hormonale contenant des œstrogènes, y compris l'éthinylestradiol, est acceptable pour la partenaire féminine.

  8. Les sujets non fertiles ou non sexuellement actifs, tels que définis ci-dessous, n'ont pas besoin de contraception.

    1. - Les sujets qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels pendant l'essai si la fiabilité de l'abstinence hétérosexuelle a été évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et est le mode de vie préféré et habituel du sujet.
    2. Les sujets masculins chirurgicalement stériles (par ex. vasectomisé avec évaluation médicale du succès chirurgical).
    3. Les sujets féminins qui sont chirurgicalement stériles (par ex. post hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature tubaire bilatérale) ou après la ménopause depuis au moins 12 mois.
  9. Les sujets doivent être capables d'avaler les comprimés d'essai entiers.
  10. Les sujets évalués par l'enquêteur doivent être en mesure de recevoir et de stocker de manière appropriée l'IMP, et être capables de lire, de comprendre et de compléter le journal électronique.
  11. L'enquêteur estime que le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole.
  12. Le sujet fournit un consentement éclairé signé et est disposé et capable de se conformer aux exigences et aux procédures de l'essai.

Critère d'exclusion

  1. Tout diagnostic concomitant d'une autre forme d'angio-œdème chronique, tel qu'un déficit acquis en inhibiteur de C1, un AOH avec C1-INH normal (anciennement connu sous le nom d'AOH de type III), un angio-œdème idiopathique ou un angio-œdème associé à de l'urticaire.
  2. Antécédents cliniquement significatifs de mauvaise réponse au traitement par C1-INH ou à un traitement par inhibiteur de la kallikréine plasmatique pour la prise en charge de l'AOH, de l'avis de l'investigateur.
  3. Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) après la visite de dépistage ou dans les 7 jours précédant la randomisation.
  4. Tout médicament contenant des œstrogènes à absorption systémique (tel que les contraceptifs oraux, y compris l'éthinylestradiol ou l'hormonothérapie substitutive) après la visite de dépistage ou dans les 7 jours précédant la randomisation.
  5. Utilisation de médicaments à index thérapeutique étroit métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP2C9 ou transportés par l'OAT1, l'OCT2 et l'OATP1B1, à partir du dépistage, tel que déterminé par l'investigateur.

  6. Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 pendant la participation à l'essai, à partir de la visite de dépistage.

    Remarque : Ces médicaments comprennent, sans toutefois s'y limiter :

    Inhibiteurs : bocéprévir, clarithromycine, cobicistat, dasabuvir, dénoprévir, elvitégravir, idélalisib, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir ombitasvir, paritaprévir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine, tipranavir, troléandomy cine et voriconazole.

    Inducteurs : apalutamide, carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénytoïne, rifampicine, millepertuis.

  7. Fonction organique inadéquate, y compris, mais sans s'y limiter ;

    1. Alanine aminotransférase (ALT) > 2x Limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Aspartate aminotransférase (AST) > 2x LSN.
    3. Bilirubine directe > 1,25x LSN.
    4. Ratio international normalisé (INR) > 1,2.
    5. Insuffisance hépatique cliniquement significative définie comme Child-Pugh B ou C.
    6. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min.
  8. Toute comorbidité cliniquement significative ou dysfonctionnement systémique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet en participant à l'essai.
  9. Antécédents de toxicomanie ou de dépendance qui interféreraient avec l'achèvement de l'essai, tel que déterminé par l'enquêteur.
  10. Hypersensibilité connue au KVD824 ou au placebo ou à l'un des excipients.
  11. Toute utilisation antérieure de tout traitement de thérapie génique pour l'AOH.
  12. Participation à tout essai clinique expérimental d'intervention, y compris un essai de vaccin expérimental contre la COVID-19, dans les 4 semaines suivant la dernière dose de médicament expérimental avant le dépistage.
  13. Tout sujet enceinte ou allaitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 300 mg KVD824
300 mg de KVD824 deux fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: KVD824
KVD824 Comprimés à libération modifiée de 300 mg
Expérimental: 600 mg KVD824
Deux comprimés de KVD824 à 300 mg deux fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: KVD824
KVD824 Comprimés à libération modifiée de 300 mg
Expérimental: 900 mg KVD824
Trois comprimés de KVD824 à 300 mg deux fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: KVD824
KVD824 Comprimés à libération modifiée de 300 mg
Comparateur placebo: Placebo contre KVD824
Un, deux ou trois comprimés placebo à prendre 2 fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Placebo contre KVD824
Placebo à KVD824 Comprimés à libération modifiée de 300 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period
Délai: 12 weeks

To examine the number of investigator-confirmed attacks whilst on treatment compared to placebo.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion of Subjects Without Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period.
Délai: 12 weeks

Logistic regression on subjects were measured without investigator-confirmed HAE Attacks (FAS).

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks That Require Conventional Treatment During the Treatment Period.
Délai: 12 weeks

A summary of negative binomial regression on investigator-confirmed HAE attacks with conventional treatment is presented for the FAS.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) Total Score During the Treatment Period (Change From Baseline)
Délai: 12 weeks

AE-QoL is a quality of life questionnaire with a range of 0 (minimum) to 100 (maximum). A total score of 100 indicates worst possible impairment.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Control Test (AECT) Score During the Treatment Period (Change From Baseline).
Délai: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Proportion of Subjects With an AECT Score ≥12 at the End of the Treatment Period.
Délai: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, KalVista Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2021

Première publication (Réel)

24 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KVD824-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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