Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке эффективности и безопасности различных доз KVD824 для профилактического лечения НАО типа I или II (KVD824-201)

5 мая 2026 г. обновлено: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности трех уровней доз KVD824, перорального плазменного ингибитора калликреина, для долгосрочного профилактического лечения наследственного ангионевротического отека типа I или II

Исследование для оценки того, эффективны ли различные дозы KVD824 для предотвращения приступов наследственного ангионевротического отека типа I или типа II.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Campbelltown, New South Wales, Австралия
        • KalVista Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария
        • KalVista Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • KalVista Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • KalVista Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Германия
        • KalVista Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия
        • KalVista Investigative Site
  • Италия
      • Milan, Италия
        • KalVista Investigative Site
      • Padova, Италия
        • KalVista Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • North York, Ontario, Канада
        • KalVista Investigative Site
  • Новая Зеландия
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия
        • KalVista Investigative Site
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико
        • KalVista Investigative Site
  • Северная Македония
      • Skopje, Северная Македония
        • KalVista Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • KalVista Investigative Site
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • KalVista Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство
        • KalVista Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • KalVista Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • KalVista Investigative Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • KalVista Investigative Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • KalVista Investigative Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • KalVista Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
        • KalVista Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33620
        • KalVista Investigative Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
        • KalVista Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • KalVista Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • KalVista Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
        • KalVista Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • KalVista Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • KalVista Investigative Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • KalVista Investigative Site
  • Франция
      • Grenoble, Франция
        • KalVista Investigative Site
      • Paris, Франция
        • KalVista Investigative Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • KalVista Investigative Site
      • Prague, Чехия
        • KalVista Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского или женского пола от 18 лет и старше.

  2. Подтвержденный диагноз НАО типа I или II в любой момент истории болезни:

    1. Документально подтвержденный клинический анамнез, соответствующий НАО (подкожные или слизистые, незудящие эпизоды отека без сопутствующей крапивницы) И ЛИБО
    2. Результаты диагностического тестирования, полученные до рандомизации, подтверждают НАО типа I или II: функциональный уровень C1-INH <40% от нормального уровня. Субъекты с функциональным уровнем C1-INH 40–50% от нормального уровня могут быть зачислены, если у них также уровень C4 ниже нормального диапазона. Тестирование может быть получено в центральных или местных лабораториях или на основе задокументированных исторических результатов тестирования. Субъекты могут быть повторно протестированы в любое время до рандомизации, если результаты не соответствуют клиническому анамнезу или если исследователь полагает, что они смешаны недавним профилактическим или терапевтическим применением изониазида C1, ИЛИ
    3. Задокументированные генетические результаты, подтверждающие известные мутации НАО типа I или II.
  3. Субъект имеет доступ и возможность использовать обычное лечение приступов НАО.
  4. Субъект желает прекратить прием любых лекарств, принимаемых в настоящее время для профилактики НАО, и исследователь определяет, что это не подвергает субъекта неоправданному риску безопасности.
  5. Последняя доза аттенуированных андрогенов субъекту была введена как минимум за 28 дней до первой дозы ИМФ.

  6. В течение вводного периода субъект соответствует одному из следующих критериев:

    1. Две атаки, подтвержденные следователем, за первые 4 недели.
    2. Три приступа, подтвержденные исследователем, за ≤8 недель.

  7. Субъекты, способные к деторождению и ведущие гетеросексуальную жизнь, должны соблюдать следующие требования к контрацепции на протяжении всего испытания:

    а) Субъекты женского пола должны дать согласие на использование по крайней мере одного высокоэффективного метода контрацепции с момента скринингового визита до конца исследования. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: i) Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная/инъекционная/имплантируемая (гормональная контрацепция, содержащая эстроген, включая этинилэстрадиол, исключена согласно Исключению 4).

    ii) Внутриматочная спираль (ВМС). iii) Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС). iv) Двусторонняя трубная окклюзия. v) Партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что этот партнер является единственным сексуальным партнером женщины, способной к деторождению, и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства).

    b) Субъекты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование презервативов в течение всего Периода лечения И в течение 90 дней после последней дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП). Партнерам-женщинам рекомендуется использовать противозачаточные средства, как указано во включении 7a), начиная с визита для скрининга и до конца исследования. Гормональная контрацепция, содержащая эстроген, включая этинилэстрадиол, приемлема для партнерши.

  8. Субъектам, которые не способны к деторождению или не ведут половую жизнь, как определено ниже, контрацепция не требуется.

    1. Субъекты, которые воздерживаются от гетеросексуальных контактов во время исследования, если надежность гетеросексуального воздержания была оценена по отношению к продолжительности клинического исследования и является предпочтительным и обычным образом жизни субъекта.
    2. Субъекты мужского пола, хирургически стерильные (например, вазэктомия с медицинской оценкой хирургического успеха).
    3. Субъекты женского пола, хирургически стерильные (например, состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев.
  9. Субъекты должны иметь возможность проглатывать пробные таблетки целиком.
  10. Субъекты, оцениваемые исследователем, должны иметь возможность надлежащим образом получать и хранить IMP, а также читать, понимать и заполнять электронный дневник.
  11. Исследователь считает, что субъект желает и может соблюдать все требования протокола.
  12. Субъект дает подписанное информированное согласие и готов и способен соблюдать требования и процедуры исследования.

Критерий исключения

  1. Любой сопутствующий диагноз другой формы хронического ангионевротического отека, такой как приобретенный дефицит ингибитора C1, НАО с нормальным C1-INH (ранее известный как НАО типа III), идиопатический ангионевротический отек или ангионевротический отек, связанный с крапивницей.
  2. Клинически значимая история плохого ответа на терапию C1-INH или терапию ингибиторами калликреина плазмы для лечения НАО, по мнению исследователя.
  3. Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) после визита для скрининга или в течение 7 дней до рандомизации.
  4. Любые препараты, содержащие эстроген, с системной абсорбцией (например, оральные контрацептивы, включая этинилэстрадиол или заместительную гормональную терапию) после скринингового визита или в течение 7 дней до рандомизации.
  5. Использование препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP3A4 или CYP2C9 или транспортируются OAT1, OCT2 и OATP1B1, начиная со скрининга, как определено исследователем.

  6. Использование сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 во время участия в исследовании, начиная со скринингового визита.

    Примечание. Эти лекарства включают, но не ограничиваются следующим:

    Ингибиторы: боцепревир, кларитромицин, кобицистат, дасабувир, денопревир, элвитегравир, иделалисиб, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, нефазодон, нелфинавир, омбитасвир, паритапревир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, типр. анавир, тролеандомицин и вориконазол.

    Индукторы: апалутамид, карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампицин, зверобой.

  7. Неадекватная функция органов, включая, но не ограничиваясь этим;

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2x Верхняя граница нормы (ВГН).
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2х ВГН.
    3. Билирубин прямой > 1,25xВГН.
    4. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,2.
    5. Клинически значимая печеночная недостаточность, определяемая как класс B или C по шкале Чайлд-Пью.
    6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин.
  8. Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или системная дисфункция, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта при участии в исследовании.
  9. Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость в анамнезе, которые могут помешать завершению исследования, как определено следователем.
  10. Известная гиперчувствительность к KVD824 или плацебо или любому из вспомогательных веществ.
  11. Любое предшествующее использование любого генно-терапевтического лечения НАО.
  12. Участие в любом интервенционном исследовательском клиническом испытании, включая исследовательское испытание вакцины против COVID-19, в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата перед скринингом.
  13. Любой беременный или кормящий субъект.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 300 мг КВД824
300 мг KVD824 два раза в день в течение 12 недель
Лекарство: КВД824
KVD824 300 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Экспериментальный: 600 мг КВД824
Две таблетки KVD824 по 300 мг два раза в день в течение 12 недель.
Лекарство: КВД824
KVD824 300 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Экспериментальный: 900 мг КВД824
Три таблетки KVD824 по 300 мг два раза в день в течение 12 недель.
Лекарство: КВД824
KVD824 300 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Плацебо Компаратор: Плацебо для KVD824
Принимать одну, две или три таблетки плацебо два раза в день в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо для KVD824
Плацебо для KVD824 300 мг таблетки с модифицированным высвобождением

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period
Временное ограничение: 12 weeks

To examine the number of investigator-confirmed attacks whilst on treatment compared to placebo.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Proportion of Subjects Without Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period.
Временное ограничение: 12 weeks

Logistic regression on subjects were measured without investigator-confirmed HAE Attacks (FAS).

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks That Require Conventional Treatment During the Treatment Period.
Временное ограничение: 12 weeks

A summary of negative binomial regression on investigator-confirmed HAE attacks with conventional treatment is presented for the FAS.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) Total Score During the Treatment Period (Change From Baseline)
Временное ограничение: 12 weeks

AE-QoL is a quality of life questionnaire with a range of 0 (minimum) to 100 (maximum). A total score of 100 indicates worst possible impairment.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Control Test (AECT) Score During the Treatment Period (Change From Baseline).
Временное ограничение: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Proportion of Subjects With an AECT Score ≥12 at the End of the Treatment Period.
Временное ограничение: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, KalVista Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KVD824-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться