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评估不同剂量 KVD824 预防性治疗 I 型或 II 型 HAE 的疗效和安全性的试验 (KVD824-201)

2023年10月5日 更新者：KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

评估口服血浆激肽释放酶抑制剂 KVD824 的 3 种剂量水平的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验，用于 I 型或 II 型遗传性血管性水肿的长期预防性治疗

一项评估不同剂量的 KVD824 是否能有效预防 I 型或 II 型遗传性血管性水肿发作的研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚
        • KalVista Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • North York、Ontario、加拿大
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  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
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  • 北马其顿
      • Skopje、北马其顿
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  • 德国
      • Berlin、德国
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      • Frankfurt am main、德国
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    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国
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  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各
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  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Campbelltown、New South Wales、澳大利亚
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  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
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    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85251
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    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • KalVista Investigative Site
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • KalVista Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、美国、80112
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    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33620
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    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
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    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
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    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
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    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45231
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    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
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    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
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    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
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  • 英国
      • Birmingham、英国
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      • London、英国
        • KalVista Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne、英国
        • KalVista Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 18 岁及以上的男性或女性受试者。

  2. 病史中任何时间确诊为 I 型或 II 型 HAE：

    1. 记录的与 HAE 一致的临床病史（皮下或粘膜、非瘙痒性肿胀发作但不伴有荨麻疹）以及两者之一
    2. 随机分组前获得的诊断测试结果确认 I 型或 II 型 HAE：C1-INH 功能水平 < 正常水平的 40%。 功能性 C1-INH 水平为正常水平 40-50% 的受试者如果 C4 水平也低于正常范围，则可以入组。 测试可从中央或地方实验室获得，或从记录的历史测试结果中获得。 如果结果与临床病史不一致或研究者认为被近期预防性或治疗性 C1 INH 使用所混淆，则可以在随机化之前的任何时间对受试者进行重新测试，或者
    3. 记录的遗传结果证实了 I 型或 II 型 HAE 的已知突变。
  3. 受试者有机会获得并有能力使用常规疗法治疗 HAE 发作。
  4. 受试者愿意停止目前为预防 HAE 而服用的任何药物，并且研究人员确定这样做不会使受试者面临任何不当的安全风险。
  5. 受试者的减毒雄激素的最后一剂是在第一剂 IMP 之前至少 28 天。

  6. 在磨合期受试者符合以下标准之一：

    1. 在前 4 周内发生了两次调查员确认的攻击。
    2. 在 ≤ 8 周内发生 3 次调查员确认的发作。

  7. 具有生育能力和异性恋活跃的受试者必须在整个试验过程中遵守以下避孕要求：

    a) 女性受试者必须同意从筛选访问到试验结束至少使用一种高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：i) 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药：口服/注射/植入（根据排除项 4，排除含有雌激素（包括炔雌醇）的激素避孕药）。

    ii) 宫内节育器 (IUD)。 iii) 宫内激素释放系统 (IUS)。 iv) 双侧输卵管阻塞。 v) 已切除输精管的伴侣（前提是该伴侣是有生育能力的女性受试者的唯一性伴侣，并且已切除输精管的伴侣已接受手术成功的医学评估）。

    b) 有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意在整个治疗期间和研究药物产品 (IMP) 最后剂量后的 90 天内使用安全套。 鼓励女性伴侣从筛选访视到试验结束使用包含项 7a) 中概述的避孕措施。 女性伴侣可以接受含有雌激素（包括炔雌醇）的激素避孕药。

  8. 如下定义的不生育或性不活跃的受试者不需要避孕。

    1. 如果异性恋禁欲的可靠性已根据临床试验的持续时间进行了评估，并且是受试者首选和通常的生活方式，则在试验期间避免异性性交的受试者。
    2. 手术不育的男性受试者（例如 输精管结扎手术成功的医学评估）。
    3. 手术不育的女性受试者（例如 子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术后状态）或绝经后至少 12 个月。
  9. 受试者必须能够吞服整个试验药片。
  10. 研究者评估的受试者必须能够适当地接收和储存 IMP，并且能够阅读、理解和完成电子日记。
  11. 调查员认为受试者愿意并能够遵守所有协议要求。
  12. 受试者提供签署的知情同意书，并愿意并有能力遵守试验要求和程序。

排除标准

  1. 任何其他形式的慢性血管性水肿的伴随诊断，例如获得性 C1 抑制剂缺乏症、具有正常 C1-INH 的 HAE（以前称为 HAE III 型）、特发性血管性水肿或与荨麻疹相关的血管性水肿。
  2. 研究者认为，对用于治疗 HAE 的 C1-INH 疗法或血浆激肽释放酶抑制剂疗法反应不佳的具有临床意义的病史。
  3. 筛选访问后或随机化前 7 天内使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。
  4. 在筛选访视后或随机分组前 7 天内，任何含有雌激素且具有全身吸收作用的药物（例如口服避孕药，包括炔雌醇或激素替代疗法）。
  5. 使用由 CYP3A4 或 CYP2C9 代谢或由 OAT1、OCT2 和 OATP1B1 转运的窄治疗指数药物，从筛选开始，由研究者确定。

  6. 从筛选访问开始，在参与试验期间使用强 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。

    注意：这些药物包括但不限于以下：

    抑制剂：波普瑞韦、克拉霉素、考比司他、达沙布韦、地诺瑞韦、艾替拉韦、艾代拉里斯、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦奥比他韦、帕利瑞韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、替拉那韦、特罗利多霉素和伏立康唑。

    诱导剂：阿帕鲁胺、卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英、利福平、圣约翰草。

  7. 器官功能不足，包括但不限于；

    1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2x 正常值上限 (ULN)。
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2x ULN。
    3. 直接胆红素 > 1.25x ULN。
    4. 国际标准化比值 (INR) > 1.2。
    5. 临床上显着的肝功能损害定义为 Child-Pugh B 或 C。
    6. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min。
  8. 研究者认为会通过参与试验危及受试者安全的任何具有临床意义的合并症或全身功能障碍。
  9. 由研究者确定的会干扰试验完成的药物滥用或依赖史。
  10. 已知对 KVD824 或安慰剂或任何赋形剂过敏。
  11. 任何先前使用任何基因疗法治疗 HAE。
  12. 在筛选前最后一次研究药物给药后 4 周内参加任何介入性研究性临床试验，包括研究性 COVID-19 疫苗试验。
  13. 任何怀孕或哺乳期的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：300 毫克 KVD824
300 毫克 KVD824 每天两次，持续 12 周
药品：KVD824
KVD824 300 毫克缓释片剂
实验性的：600 毫克 KVD824
两片 300 毫克 KVD824 片剂，每天两次，持续 12 周
药品：KVD824
KVD824 300 毫克缓释片剂
实验性的：900 毫克 KVD824
三片 300 毫克 KVD824 片剂，每天两次，持续 12 周
药品：KVD824
KVD824 300 毫克缓释片剂
安慰剂比较：KVD824 的安慰剂
1、2 或 3 片安慰剂药片，每天服用两次，持续 12 周
药品：KVD824 的安慰剂
KVD824 300 mg 缓释片的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间研究者确认的 HAE 发作率
大体时间：12周
与安慰剂相比，检查治疗期间研究者确认的发作次数
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在治疗期间没有研究者确认的 HAE 发作的受试者比例。
大体时间：12周
12周
在治疗期间需要常规治疗的研究者确认的 HAE 发作率。
大体时间：12周
12周
治疗期间血管性水肿生活质量问卷 (AE-QoL) 总分和领域分。
大体时间：12周
AE-QoL 是一种生活质量问卷，范围为 0（最小值）至 100（最大值）。 总分 100 表示可能出现的最严重损伤。
12周
治疗期间的血管性水肿控制测试 (AECT) 得分和领域得分。
大体时间：12周
AECT 是一项由 4 项患者报告的结果测量。 总分从 0（最低）到 16（最高）。 较高的分数表示较高水平的血管性水肿控制。
12周
在治疗期结束时 AECT 评分≥12 的受试者比例。
大体时间：12周
AECT 是一项由 4 项患者报告的结果测量。 总分从 0（最低）到 16（最高）。 较高的分数表示较高水平的血管性水肿控制。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Study Director、KalVista Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月27日

初级完成 (实际的)

2022年10月27日

研究完成 (实际的)

2022年10月27日

研究注册日期

首次提交

2021年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月14日

首次发布 (实际的)

2021年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月5日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KVD824-201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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