Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til forskjellige doser av KVD824 for profylaktisk behandling av HAE type I eller II (KVD824-201)

5. mai 2026 oppdatert av: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 3 dosenivåer av KVD824, en oral plasma-kallikreinhemmer, for langsiktig profylaktisk behandling av arvelig angioødem type I eller II

En studie for å vurdere om ulike doser av KVD824 er effektive for å forhindre angrep av arvelig angioødem Type I eller Type II.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Campbelltown, New South Wales, Australia
        • KalVista Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
        • KalVista Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • North York, Ontario, Canada
        • KalVista Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • KalVista Investigative Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • KalVista Investigative Site
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • KalVista Investigative Site
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • KalVista Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
        • KalVista Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33620
        • KalVista Investigative Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • KalVista Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • KalVista Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • KalVista Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • KalVista Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • KalVista Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • KalVista Investigative Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • KalVista Investigative Site
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
        • KalVista Investigative Site
      • Paris, Frankrike
        • KalVista Investigative Site
  • Italia
      • Milan, Italia
        • KalVista Investigative Site
      • Padova, Italia
        • KalVista Investigative Site
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand
        • KalVista Investigative Site
  • Nord-Makedonia
      • Skopje, Nord-Makedonia
        • KalVista Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
        • KalVista Investigative Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • KalVista Investigative Site
      • Leeds, Storbritannia
        • KalVista Investigative Site
      • London, Storbritannia
        • KalVista Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
        • KalVista Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • KalVista Investigative Site
      • Prague, Tsjekkia
        • KalVista Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • KalVista Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • KalVista Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland
        • KalVista Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • KalVista Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år og eldre.

  2. Bekreftet diagnose av HAE type I eller II når som helst i sykehistorien:

    1. Dokumentert klinisk historie forenlig med HAE (subkutan eller slimhinne, ikke-pruritiske hevelsesepisoder uten medfølgende urticaria) OG ENTEN
    2. Diagnostiske testresultater oppnådd før randomisering som bekrefter HAE Type I eller II: C1-INH funksjonsnivå <40 % av det normale nivået. Forsøkspersoner med funksjonelt C1-INH-nivå 40-50 % av normalnivået kan meldes inn dersom de også har et C4-nivå under normalområdet. Testing kan fås fra sentrale eller lokale laboratorier eller hentet fra dokumenterte historiske testresultater. Forsøkspersoner kan testes på nytt når som helst før randomisering hvis resultatene er inkongruente med klinisk historie eller etterforskeren mener å være forvirret av nylig profylaktisk eller terapeutisk C1 INH-bruk, ELLER
    3. Dokumenterte genetiske resultater som bekrefter kjente mutasjoner for HAE Type I eller II.
  3. Forsøkspersonen har tilgang til og mulighet til å bruke konvensjonell behandling for HAE-anfall.
  4. Forsøkspersonen er villig til å slutte å ta alle nåværende medisiner for HAE-profylakse, og etterforskeren fastslår at dette ikke vil utsette pasienten for noen unødig sikkerhetsrisiko.
  5. Pasientens siste dose av svekkede androgener var minst 28 dager før første dose IMP.

  6. I løpet av innkjøringsperioden oppfyller emnet ett av følgende kriterier:

    1. To etterforsker-bekreftede angrep i den første 4-ukers perioden.
    2. Tre etterforsker-bekreftede angrep på ≤8 uker.

  7. Forsøkspersoner som er fertile og heteroseksuelt aktive må overholde prevensjonskravene gjennom hele forsøket som følger:

    a) Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøket til slutten av forsøket. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: i) Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral/injiserbar/implanterbar (hormonell prevensjon som inneholder østrogen inkludert etinyløstradiol er ekskludert i henhold til ekskludering 4).

    ii) Intrauterin enhet (IUD). iii) Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS). iv) Bilateral tubal okklusjon. v) Vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige personen i fertil alder og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess).

    b) Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke kondom i hele behandlingsperioden OG i 90 dager etter den endelige dosen av forsøksmedisin (IMP). Kvinnelige partnere oppfordres til å bruke prevensjon som skissert i inkludering 7a) fra screeningbesøket til slutten av forsøket. Hormonell prevensjon som inneholder østrogen inkludert etinyløstradiol er akseptabelt for den kvinnelige partneren.

  8. Personer som ikke er fertile eller ikke seksuelt aktive, som definert nedenfor, trenger ikke prevensjon.

    1. Forsøkspersoner som avstår fra heteroseksuelt samleie under forsøket dersom påliteligheten av den heterofile avholdenheten er evaluert i forhold til varigheten av den kliniske studien og er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.
    2. Mannlige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile (f.eks. vasektomisert med medisinsk vurdering av kirurgisk suksess).
    3. Kvinnelige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile (f.eks. status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller post menopausal i minst 12 måneder.
  9. Forsøkspersonene må kunne svelge prøvetabletter hele.
  10. Emner vurdert av etterforskeren må være i stand til å motta og lagre IMP på riktig måte, og være i stand til å lese, forstå og fullføre e-dagboken.
  11. Etterforsker mener at forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde alle protokollkrav.
  12. Subjektet gir signert informert samtykke og er villig og i stand til å overholde prøvekrav og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier

  1. Enhver samtidig diagnose av en annen form for kronisk angioødem, slik som ervervet C1-hemmermangel, HAE med normal C1-INH (tidligere kjent som HAE type III), idiopatisk angioødem eller angioødem forbundet med urticaria.
  2. En klinisk signifikant historie med dårlig respons på C1-INH-behandling eller plasmakallikreinhemmerbehandling for behandling av HAE, etter etterforskerens oppfatning.
  3. Bruk av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere etter screeningbesøket eller innen 7 dager før randomisering.
  4. Alle østrogenholdige medisiner med systemisk absorpsjon (som orale prevensjonsmidler inkludert etinyløstradiol eller hormonell erstatningsterapi) etter screeningbesøket eller innen 7 dager før randomisering.
  5. Bruk av legemidler med smal terapeutisk indeks metabolisert av CYP3A4 eller CYP2C9 eller transportert av OAT1, OCT2 og OATP1B1, med start ved screening, som bestemt av etterforskeren.

  6. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere og induktorer under deltakelse i forsøket, med start ved screeningbesøket.

    Merk: Disse medisinene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

    Hemmere: boceprevir, klaritromycin, kobicistat, dasabuvir, denoprevir, elvitegravir, idelalisib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir ombitasvir, paritaprevir, posakonazol, ritonavir, telithromyna, trodomyna, trodomacin, tiponavir, saquina, trodoma, trodoma, trodomyna, tipa ikonazol.

    Induktorer: apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesurt.

  7. Utilstrekkelig organfunksjon, inkludert men ikke begrenset til;

    1. Alaninaminotransferase (ALT) > 2x øvre normalgrense (ULN).
    2. Aspartataminotransferase (AST) > 2x ULN.
    3. Bilirubin direkte > 1,25x ULN.
    4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,2.
    5. Klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon definert som Child-Pugh B eller C.
    6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min.
  8. Enhver klinisk signifikant komorbiditet eller systemisk dysfunksjon som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare ved å delta i forsøket.
  9. Historie om rusmisbruk eller avhengighet som ville forstyrre gjennomføringen av rettssaken, som bestemt av etterforskeren.
  10. Kjent overfølsomhet overfor KVD824 eller placebo eller overfor noen av hjelpestoffene.
  11. All tidligere bruk av genterapibehandling for HAE.
  12. Deltakelse i enhver intervensjonell undersøkelsesstudie, inkludert en undersøkelse av COVID-19-vaksine, innen 4 uker etter siste dosering av undersøkelseslegemiddel før screening.
  13. Alle gravide eller ammende personer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 300 mg KVD824
300 mg KVD824 to ganger daglig i 12 uker
Legemiddel: KVD824
KVD824 300 mg tabletter med modifisert utløsning
Eksperimentell: 600 mg KVD824
To 300 mg KVD824 tabletter to ganger daglig i 12 uker
Legemiddel: KVD824
KVD824 300 mg tabletter med modifisert utløsning
Eksperimentell: 900 mg KVD824
Tre 300 mg KVD824 tabletter to ganger daglig i 12 uker
Legemiddel: KVD824
KVD824 300 mg tabletter med modifisert utløsning
Placebo komparator: Placebo til KVD824
En, to eller tre placebotabletter som skal tas to ganger daglig i 12 uker
Legemiddel: Placebo til KVD824
Placebo til KVD824 300 mg tabletter med modifisert utløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
The Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period
Tidsramme: 12 weeks

To examine the number of investigator-confirmed attacks whilst on treatment compared to placebo.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proportion of Subjects Without Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period.
Tidsramme: 12 weeks

Logistic regression on subjects were measured without investigator-confirmed HAE Attacks (FAS).

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks That Require Conventional Treatment During the Treatment Period.
Tidsramme: 12 weeks

A summary of negative binomial regression on investigator-confirmed HAE attacks with conventional treatment is presented for the FAS.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) Total Score During the Treatment Period (Change From Baseline)
Tidsramme: 12 weeks

AE-QoL is a quality of life questionnaire with a range of 0 (minimum) to 100 (maximum). A total score of 100 indicates worst possible impairment.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Control Test (AECT) Score During the Treatment Period (Change From Baseline).
Tidsramme: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Proportion of Subjects With an AECT Score ≥12 at the End of the Treatment Period.
Tidsramme: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, KalVista Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KVD824-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere