Um ensaio para avaliar a eficácia e segurança de diferentes doses de KVD824 para tratamento profilático de HAE tipo I ou II (KVD824-201)
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de 3 níveis de dose de KVD824, um inibidor oral de calicreína plasmática, para tratamento profilático de longo prazo de angioedema hereditário tipo I ou II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Frankfurt am Main, Alemanha
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemanha
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New South Wales
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Campbelltown, New South Wales, Austrália
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Sofia, Bulgária
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Ontario
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North York, Ontario, Canadá
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
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Colorado
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33620
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
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Grenoble, França
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Paris, França
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Budapest, Hungria
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Milan, Itália
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Padova, Itália
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Skopje, Macedônia do Norte
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia
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San Juan, Porto Rico
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Birmingham, Reino Unido
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Leeds, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
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Brno, Tcheca
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Prague, Tcheca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais.
Diagnóstico confirmado de AEH tipo I ou II em qualquer momento da história médica:
- História clínica documentada consistente com AEH (episódios de edema não pruriginoso, subcutâneo ou mucoso sem acompanhamento de urticária) E QUALQUER
- Resultados dos testes diagnósticos obtidos antes da randomização que confirmam HAE tipo I ou II: nível funcional C1-INH <40% do nível normal. Indivíduos com nível funcional de C1-INH 40-50% do nível normal podem ser inscritos se também tiverem um nível C4 abaixo da faixa normal. Os testes podem ser obtidos em laboratórios centrais ou locais ou obtidos a partir de resultados de testes históricos documentados. Os indivíduos podem ser testados novamente a qualquer momento antes da randomização se os resultados forem incongruentes com a história clínica ou acreditados pelo investigador como sendo confundidos pelo uso profilático ou terapêutico recente de C1 INH, OU
- Resultados genéticos documentados que confirmam mutações conhecidas para HAE Tipo I ou II.
- O sujeito tem acesso e capacidade de usar o tratamento convencional para ataques de HAE.
- O sujeito está disposto a interromper qualquer medicação atual sendo tomada para a profilaxia de HAE e o Investigador determina que isso não colocaria o sujeito em nenhum risco de segurança indevido.
- A última dose de andrógenos atenuados do sujeito foi pelo menos 28 dias antes da primeira dose de IMP.
Durante o Período de Iniciação, o sujeito atende a um dos seguintes critérios:
- Dois ataques confirmados pelo investigador no primeiro período de 4 semanas.
- Três ataques confirmados pelo investigador em ≤8 semanas.
Indivíduos férteis e heterossexuais ativos devem aderir aos requisitos de contracepção durante todo o estudo, conforme segue:
a) As participantes do sexo feminino devem concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz desde a visita de triagem até o final do estudo. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem: i) Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral/injetável/implantável (a contracepção hormonal que contém estrogênio incluindo etinilestradiol é excluída pela Exclusão 4).
ii) Dispositivo intra-uterino (DIU). iii) Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU). iv) Oclusão tubária bilateral. v) Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual da mulher com potencial para engravidar e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico).
b) Indivíduos do sexo masculino com parceira em idade fértil devem concordar em usar preservativos durante todo o período de tratamento E por 90 dias após a dose final do medicamento experimental (PIM). As parceiras são incentivadas a usar métodos contraceptivos conforme descrito na Inclusão 7a) desde a Visita de Triagem até o final do estudo. A contracepção hormonal que contém estrogênio, incluindo etinilestradiol, é aceitável para a parceira.
Indivíduos que não são férteis ou não são sexualmente ativos, conforme definido abaixo, não requerem contracepção.
- Indivíduos que se abstêm de relações sexuais heterossexuais durante o estudo, se a confiabilidade da abstinência heterossexual tiver sido avaliada em relação à duração do estudo clínico e for o estilo de vida preferido e usual do indivíduo.
- Indivíduos do sexo masculino que são cirurgicamente estéreis (por exemplo, vasectomizados com avaliação médica do sucesso cirúrgico).
- Indivíduos do sexo feminino que são cirurgicamente estéreis (por exemplo, estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses.
- Os indivíduos devem ser capazes de engolir os comprimidos de teste inteiros.
- Os sujeitos avaliados pelo Investigador devem ser capazes de receber e armazenar IMP de forma adequada e ser capazes de ler, entender e preencher o eDiary.
- O investigador acredita que o sujeito deseja e é capaz de aderir a todos os requisitos do protocolo.
- O sujeito fornece consentimento informado assinado e está disposto e é capaz de cumprir os requisitos e procedimentos do estudo.
Critério de exclusão
- Qualquer diagnóstico concomitante de outra forma de angioedema crônico, como deficiência adquirida de inibidor de C1, AEH com C1-INH normal (anteriormente conhecido como AEH tipo III), angioedema idiopático ou angioedema associado a urticária.
- Uma história clinicamente significativa de má resposta à terapia com C1-INH ou terapia com inibidor de calicreína plasmática para o tratamento de HAE, na opinião do investigador.
- Uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) após a visita de triagem ou dentro de 7 dias antes da randomização.
- Qualquer medicamento contendo estrogênio com absorção sistêmica (como contraceptivos orais, incluindo etinilestradiol ou terapia de reposição hormonal) após a visita de triagem ou dentro de 7 dias antes da randomização.
- Uso de medicamentos de índice terapêutico estreito metabolizados por CYP3A4 ou CYP2C9 ou transportados por OAT1, OCT2 e OATP1B1, começando na triagem, conforme determinado pelo Investigador.
Uso de inibidores e indutores fortes do CYP3A4 durante a participação no estudo, começando na visita de triagem.
Nota: Esses medicamentos incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
Inibidores: boceprevir, claritromicina, cobicistate, dasabuvir, denoprevir, elvitegravir, idelalisib, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir ombitasvir, paritaprevir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, tipranavir, troleandomicina e voriconazol.
Indutores: apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, erva de São João.
Função inadequada do órgão, incluindo, mas não se limitando a;
- Alanina aminotransferase (ALT) > 2x Limite superior do normal (ULN).
- Aspartato aminotransferase (AST) > 2x LSN.
- Bilirrubina direta > 1,25x LSN.
- Razão normalizada internacional (INR) > 1,2.
- Insuficiência hepática clinicamente significativa definida como Child-Pugh B ou C.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min.
- Qualquer comorbidade clinicamente significativa ou disfunção sistêmica que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ao participar do estudo.
- Histórico de abuso ou dependência de substâncias que interferiria na conclusão do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
- Hipersensibilidade conhecida ao KVD824 ou placebo ou a qualquer um dos excipientes.
- Qualquer uso anterior de qualquer tratamento de terapia genética para HAE.
- Participação em qualquer ensaio clínico investigacional intervencional, incluindo um ensaio experimental de vacina COVID-19, dentro de 4 semanas após a última dose do medicamento experimental antes da triagem.
- Qualquer pessoa grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 300 mg KVD824
300 mg de KVD824 duas vezes ao dia por 12 semanas
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Comprimidos de liberação modificada de 300 mg KVD824
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Experimental: 600 mg KVD824
Dois comprimidos de 300 mg KVD824 duas vezes ao dia por 12 semanas
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Comprimidos de liberação modificada de 300 mg KVD824
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Experimental: 900 mg KVD824
Três comprimidos de 300 mg KVD824 duas vezes ao dia durante 12 semanas
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Comprimidos de liberação modificada de 300 mg KVD824
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Comparador de Placebo: Placebo para KVD824
Um, dois ou três comprimidos de placebo a serem tomados duas vezes ao dia durante 12 semanas
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Placebo para comprimidos de liberação modificada de 300 mg KVD824
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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The Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period
Prazo: 12 weeks
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To examine the number of investigator-confirmed attacks whilst on treatment compared to placebo. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proportion of Subjects Without Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period.
Prazo: 12 weeks
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Logistic regression on subjects were measured without investigator-confirmed HAE Attacks (FAS). Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
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Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks That Require Conventional Treatment During the Treatment Period.
Prazo: 12 weeks
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A summary of negative binomial regression on investigator-confirmed HAE attacks with conventional treatment is presented for the FAS. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
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Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) Total Score During the Treatment Period (Change From Baseline)
Prazo: 12 weeks
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AE-QoL is a quality of life questionnaire with a range of 0 (minimum) to 100 (maximum). A total score of 100 indicates worst possible impairment. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
|
|
Angioedema Control Test (AECT) Score During the Treatment Period (Change From Baseline).
Prazo: 12 weeks
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AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
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Proportion of Subjects With an AECT Score ≥12 at the End of the Treatment Period.
Prazo: 12 weeks
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AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, KalVista Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KVD824-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em KVD824
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KalVista Pharmaceuticals, Ltd.Concluído